【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，涉及prc2复合物作为靶标在开发防治神经退行性疾病或中枢神经损伤疾病的药物中的应用。
技术介绍
1、神经退行性疾病是一大类异质性疾病，主要根据神经系统中神经元和相关细胞类型的功能丧失或组织结构完整性进行分类。通常，这些疾病本质上是进行性的，并且通常不总是在成年期表现出来，绝大多数疾病没有治愈或有效的治疗策略(gusella等人，2000；taylor等人，2002；guo等人，2014)。功能性神经元的进行性丧失是神经退行性疾病中出现的认知和运动障碍的基础(skovronsky等人，2006)。在神经退行性疾病中观察到的最常见的病理特征是不溶性错误折叠蛋白聚集体的积累，这些聚集体具有多种构成形式，取决于特定的疾病类型和/或遗传原因(ross等人，2004；zoghbi等人，2009；sweeney等人，2017)。
2、中枢神经损伤包括脑创伤、卒中、脊髓损伤、脑损伤等，是世界范围导致死亡和病残的主要原因之一。其中，脑创伤也被认为是阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,ad)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,als)和帕金森病(parkinson’sdisease,pd)等神经退行性疾病(neurodegenerative diseases)的危险因素(gupta等人，2016)。然而，本领域技术人员对脑创伤的发病机制以及脑创伤诱发神经退行性病变的分子机制知之甚少。
3、神经退行性疾病与中枢神经损伤疾病都伴有或急性或慢性的神经
4、针对当前尚缺乏有效治疗神经退行性病变与中枢神经损伤疾病的方案，加之近几十年来大多数药物相继研发失败的现状，亟需从新视角或新靶标角度研发新型预防或治疗神经退行性疾病或中枢神经损伤相关疾病的药物，以期改善病人的神经功能和自理能力，减轻家庭和社会经济负担。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供prc2复合物作为靶标在开发防治神经退行性疾病或中枢神经损伤疾病的药物中的应用。
2、本专利技术发现了用于预防或治疗神经退行性病变或中枢神经损伤相关疾病的一种或多种症状或病理表征的治疗性靶点，即prc2(polycomb repressive complex 2)复合物。本专利技术提供了用于预防或治疗神经退行性疾病或中枢神经损伤的一种或多种症状或病理表征的抑制prc2复合物基因的表达或者抑制prc2复合物基因产物活性的试剂，以及这些试剂用于预防或治疗神经退行性疾病或中枢神经损伤疾病的一种或多种症状或病理表征的用途。
3、prc2复合物在染色质凝聚过程中通过向组蛋白3添加三个甲基参与转录抑制。
4、eed基因(又称为eed基因)，编码胚胎外胚层发育蛋白eed。
5、所述eed基因为哺乳动物的eed基因。
6、示例性的，所述哺乳动物可为鼠。示例性的eed基因在ncbi中的gene id为13626。示例性的eed基因编码的蛋白质为np_068676.1。
7、示例性的，所述哺乳动物可为人。示例性的eed基因在ncbi中的gene id为8726。示例性的eed基因编码的蛋白质为np_001294936.1。
8、本专利技术的专利技术人通过深入研究，发现了神经退行性疾病或中枢神经损伤的治疗性靶点，并进一步得到了一类针对上述靶点的治疗剂，其可以显著的改善神经退行性疾病(例如ad痴呆症)或中枢神经损伤所导致的认知功能障碍、运动障碍、神经元退行性病变、蛋白聚集体沉积、神经炎症等症状。由此，本专利技术的专利技术人提供了下述专利技术。
9、治疗性靶点
10、在第一方面，本专利技术提供了用于在受试者中预防和/或治疗神经退行性疾病或中枢神经损伤的至少一种症状或病理表征的方法。所述方法包括：向有此需要的受试者施用能够调节prc2复合物组分基因(如eed)的表达或者调节prc2复合物组分基因产物的活性的物质(在本文中，也可简称为prc2复合物表达/活性调节剂或者prc2复合物表达/活性治疗剂)。本专利技术还提供了能够调节prc2复合物组分基因的表达或者调节prc2复合物组分基因产物的活性的物质在制备药物中的用途，所述药物用于在受试者中防治神经退行性疾病或中枢神经损伤的至少一种症状或病理表征。
11、在某些实施方案中，所述神经退行性疾病的至少一种症状或病理表征选自认知功能障碍、运动障碍、神经元退行性病变、蛋白聚集体沉积、神经炎症等(例如，aβ沉积)。aβ，全称为β-淀粉样蛋白。
12、在某些实施方案中，所述药物能够改善神经相关疾病的至少一种症状或病理表征，例如改善认知功能(例如学习记忆功能缺陷)、改善运动功能、降低神经元死亡率和/或减少蛋白聚集体数量(例如减少aβ斑块的沉积)。aβ斑块，全称为β-淀粉样蛋白斑块。
13、在某些实施方案中，所述神经退行性疾病选自阿尔茨海默氏病(ad)、帕金森氏病(pd)、肌萎缩性侧索硬化症(als)、多发性硬化症、亨廷顿舞蹈病、多系统萎缩症、路易氏痴呆、额颞叶痴呆、血管性痴呆、卒中、脑或脊髓创伤后神经退行性疾病。
14、在某些实施方案中，所述受试者是哺乳动物，例如人。
15、在本文中，“基因的表达(基因表达)”指基因所含信息转化成基因产物的过程。基因产物可以是基因的直接转录产物(例如，mrna、trna、rrna、反义rna、核酶、结构rna、shrna、rnai、mirna或任何其它类型的rna)或由mrna翻译产生的蛋白。基因产物还包括经过修饰的rna和经过修饰的蛋白，rna修饰过程如加帽、聚腺苷酸化、甲基化和编辑，蛋白修饰过程如甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化、adp-核糖基化、十四烷基化和糖基化。基因表达的“调节”指基因活性的改变，表达的调节可包括但不限于基因激活和基因阻遏。
16、在某些实施方案中，本文所述的prc2复合物组分表达/活性调节剂选自多肽、蛋白、核酸、寡核苷酸、低分子量化学化合物或其任意组合。
17、在某些实施方案中，本文所述的prc2复合物组分表达/活性调节剂是抑制剂，其能够阻断或下调prc2复合物组分基因的表达和/或活性。
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1.抑制靶标物基因的表达的物质和/或抑制靶标物基因产物的活性的物质和/或消除H3K27me3水平的物质和/或减弱H3K27me3水平的物质在制备药物中的应用；所述药物用于改善或治疗疾病；所述疾病为神经退行性疾病或中枢神经损伤疾病；
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述物质选自如下任意一种或为如下任意组合：多肽、蛋白、核酸、寡核苷酸和低分子量化学化合物。
3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述神经退行性疾病为阿尔兹海默症、痴呆、帕金森病或亨廷顿病；所述中枢神经损伤疾病为脑缺血、脑出血、脑卒中、脑震荡、脑损伤或脊髓损伤。
4.如权利要求1至3中任一所述的应用，其特征在于：用于改善或治疗疾病指的是用于改善或治疗疾病的至少一种症状或病理表征。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于：改善或治疗疾病的至少一种症状或病理表征包括但不限于如下：改善认知功能、改善语言功能、改善运动功能、减少神经元变性或细胞死亡、抑制神经炎症、减少蛋白聚集体数量、增强突触重塑与神经连接、降低发展为情绪紊乱或精神障碍疾病的风险。
6.如权
7.如权利要求1至6中任一所述的应用，其特征在于：所述物质选自如下任意一种或为如下任意组合：组蛋白修饰的调节剂、组蛋白-赖氨酸甲基转移酶抑制剂或赖氨酸甲基转移酶抑制剂、组蛋白修饰相关基因的敲除或敲低所用的核酸。
8.如权利要求1至7中任一所述的应用，其特征在于：所述药物为针对靶标物的抑制剂或针对靶标物的抗体。
9.如权利要求1至8中任一所述的应用，其特征在于：所述物质为化合物或者化合物的类似物或者化合物的功能衍生物或者化合物药学上可接受的盐；
10.如权利要求1至8中任一所述的应用，其特征在于：所述物质为抗体；所述抗体为如下抗体中的任意一种或任意组合：EZH1的抗体、EZH2的抗体和EED的抗体。
...【技术特征摘要】
1.抑制靶标物基因的表达的物质和/或抑制靶标物基因产物的活性的物质和/或消除h3k27me3水平的物质和/或减弱h3k27me3水平的物质在制备药物中的应用；所述药物用于改善或治疗疾病；所述疾病为神经退行性疾病或中枢神经损伤疾病；
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述物质选自如下任意一种或为如下任意组合：多肽、蛋白、核酸、寡核苷酸和低分子量化学化合物。
3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述神经退行性疾病为阿尔兹海默症、痴呆、帕金森病或亨廷顿病；所述中枢神经损伤疾病为脑缺血、脑出血、脑卒中、脑震荡、脑损伤或脊髓损伤。
4.如权利要求1至3中任一所述的应用，其特征在于：用于改善或治疗疾病指的是用于改善或治疗疾病的至少一种症状或病理表征。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于：改善或治疗疾病的至少一种症状或病理表征包括但不限于如下：改善认知功能、改善语言功能、改善运动功能...
【专利技术属性】
技术研发人员：滕兆乾，王颖颖，刘长梅，何炫程，杜洪震，刘聪，
申请(专利权)人：北京干细胞与再生医学研究院，
类型：发明
国别省市：
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