【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及硼中子俘获疗法，尤其是涉及一种含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、硼中子俘获疗法(bnct)治疗癌症是由locher(1936)首先提出的，是一种“药械结合”的二元靶向治疗方法。bnct通过对吸收了硼药的肿瘤组织进行选择性中子照射，在细胞内进行微粒级尺度可控的核反应，放射出α粒子和7li粒子杀死肿瘤细胞。bnct针对恶性脑癌、复发性头颈部癌、恶性黑色素瘤、转移肝癌、骨肉瘤等开展了临床试验，结果表明bnct具有更好的治疗效果和更少的并发症，明显提高了患者生存期。针对扩散、转移、多发、复发等癌症，具有潜在的治愈可能性。
2、bnct的成功与否不仅取决于中子源和辐照条件，还与10b携带剂(硼药)能否在肿瘤细胞内富集密切相关。因此，选择合适的硼药也是bnct能够取得预期临床疗效的关键。
技术实现思路
1、对二羟基硼基苯丙氨酸(bpa)是研究较多的硼药，但bpa几乎不溶于水，且液体制剂的溶解时间长，因此选用合适的助溶剂来制备含bpa的液体药物组合物，以及能够快速溶解，减少杂质产生的制备含bpa的液体药物组合物的方法是目前的研究重点。针对以上情况，本专利技术提出含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物及制备方法和应用。
2、为实现上述专利技术目的，经研究，本专利技术提供如下技术方案：
3、本专利技术的第一方面提供了一种含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物，包含对二羟基硼基苯丙氨酸、ph调节剂、助溶剂、水；其
4、优选地，所述对二羟基硼基苯丙氨酸与液体药物组合物总体积的质量体积比为2％-4％。
5、优选地，所述助溶剂还包括甘露醇或山梨醇。
6、优选地，所述助溶剂与液体药物组合物总体积的质量体积比为1％-4％。
7、优选地，所述含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物还包含抗氧剂。
8、优选地，所述抗氧剂与液体药物组合物总体积的质量体积比为0.005％～0.05％。
9、本专利技术的第二方面提供了一种含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
10、(1)称量：将含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物的各组分称量；
11、(2)溶解：将所述含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物的各组分搅拌至完全溶解，在溶解过程中控制溶液温度为30-60℃，并且将溶液ph调节至7.2-8.6；
12、(3)过滤：将所述步骤(2)得到的溶液过滤；
13、(4)充氮：将所述步骤(3)得到的溶液充入氮气，控制溶液的含氧量≤3mg/l；
14、(5)密封：将所述步骤(4)得到的溶液灌装在输液容器中，密封；
15、(6)灭菌。
16、优选地，在步骤(2)中，在溶解过程中控制溶液温度为35-55℃。
17、优选地，在步骤(6)中，所述灭菌为湿热灭菌，包括在110-125℃下灭菌5-30min。
18、本专利技术的第三方面提供了以上所述的含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物或以上所述的方法制备得到的含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物在制备硼中子俘获治疗药物中的应用。
19、本专利技术的有益效果至少包括：
20、本专利技术的含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物中采用合适的助溶剂，制备过程中减少杂质产生，液体药物组合物具有副作用低，临床风险低，稳定性好等优点。
21、本专利技术的制备含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物的方法能够快速溶解，减少药液暴露时间，进而降低溶液微生物污染的风险，减少杂质产生，而且控制溶液的含氧量，能显著降低氧化降解杂质酪氨酸等的产生。
22、本专利技术的特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
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1.一种含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物，其特征在于，包含对二羟基硼基苯丙氨酸、pH调节剂、助溶剂、水；
2.根据权利要求1所述的含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物，其特征在于，所述对二羟基硼基苯丙氨酸与液体药物组合物总体积的质量体积比为2％-4％。
3.根据权利要求1所述的含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物，其特征在于，所述助溶剂还包括甘露醇或山梨醇。
4.根据权利要求1所述的含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物，其特征在于，所述助溶剂与液体药物组合物总体积的质量体积比为1％-4％。
5.根据权利要求1所述的含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物，其特征在于，所述含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物还包含抗氧剂。
6.根据权利要求5所述的含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物，其特征在于，所述抗氧剂与液体药物组合物总体积的质量体积比为0.005％～0.05％。
7.一种含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
8.根据权利要求7所述的含对二羟
9.根据权利要求7所述的含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物的制备方法，其特征在于，在步骤(6)中，所述灭菌为湿热灭菌，包括在110-125℃下灭菌5-30min。
10.权利要求1-6中任一项所述的含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物，或权利要求7-9中任一项所述的方法制备的含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物在制备硼中子俘获治疗药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物，其特征在于，包含对二羟基硼基苯丙氨酸、ph调节剂、助溶剂、水；
2.根据权利要求1所述的含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物，其特征在于，所述对二羟基硼基苯丙氨酸与液体药物组合物总体积的质量体积比为2％-4％。
3.根据权利要求1所述的含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物，其特征在于，所述助溶剂还包括甘露醇或山梨醇。
4.根据权利要求1所述的含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物，其特征在于，所述助溶剂与液体药物组合物总体积的质量体积比为1％-4％。
5.根据权利要求1所述的含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物，其特征在于，所述含对二羟基硼基苯丙氨酸的液体药物组合物还包含抗氧剂。
6.根据权利要求5所述的含对二羟基硼基苯...
【专利技术属性】
技术研发人员：曾荣贵，关东，王玮琦，康秋红，贺德龙，李国威，
申请(专利权)人：深圳市中核海得威生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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