【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及靶向抑制软脂酸及其相关异常代谢通路的试剂在防治肾草酸钙结石中的应用。
技术介绍
1、肾结石是泌尿外科常见病之一，是晶体物质(如钙、草酸等)在肾脏的异常聚积所致，可导致尿路感染、尿路梗阻、肾功能损害甚至恶性变等不良后果，严重威胁人类健康。近年来肾结石发病率迅速增加，流行病学调查数据显示，我国肾结石的患病率高达5.8％，年新发病率约为150-200/10万人。因此，阐明其发病机制并发现有效治疗措施是实现临床防治的关键措施。
2、肾草酸钙结石的发病率约占所有结石的80％，且复发率超过60％，超过一半的肾结石患者经初次治疗后5～10年内会再次复发，对人民的生活造成了严重影响。草酸钙结石发病机制复杂，它的形成涉及许多因素，包括泌尿系局部因素、遗传、环境、饮食、疾病和代谢等多个方面。由于病因复杂，目前有关草酸钙结石的发病机制尚不完全明确，临床缺乏针对病因的精准预防和治疗，这是当前泌尿结石治疗领域研究的难点和热点。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供靶向抑制软脂酸及其相关异常代谢通路的试剂在防治肾草酸钙结石中的应用，揭示了软脂酸在肾草酸钙结石形成中的作用，适用于临床肾草酸钙结石的预防和/或治疗。
2、本专利技术提供了一种抑制软脂酸代谢异常的试剂在制备预防和/或治疗肾草酸钙结石的药物中的应用。
3、优选的，所述抑制软脂酸代谢异常的试剂包括抑制脂质过氧化的试剂。
4、优选的，所述抑制脂质过氧化的试剂包括抑制软脂酸
5、本专利技术还提供了一种靶向软脂酸和/或软脂酸代谢通路的试剂在制备预防和/或治疗肾草酸钙结石的药物中的应用。
6、优选的，所述试剂具有以下至少一项功能：
7、(1)抑制软脂酸的异常代谢；
8、(2)恢复肾小管上皮细胞内多不饱和脂肪酸水平；
9、(3)抑制脂质过氧化。
10、优选的，所述试剂包括以下至少一种：降低pparα表达或活性的试剂、降低gpats表达或活性的试剂、脂质过氧化抑制剂和pkcζ抑制剂。
11、优选的，所述降低pparα表达或活性的试剂、降低gpats表达或活性的试剂，包括sirna或抑制剂。
12、本专利技术还提供了一种预防和/或治疗肾草酸钙结石的药物，以靶向软脂酸和/或软脂酸代谢通路的试剂为有效成分，还包括药学上可接受的辅料。
13、优选的，所述试剂具有以下至少一项功能：
14、(1)抑制软脂酸的异常代谢；
15、(2)恢复肾小管上皮细胞内多不饱和脂肪酸水平；
16、(3)抑制脂质过氧化。
17、优选的，所述试剂包括以下至少一种：降低pparα表达或活性的试剂、降低gpats表达或活性的试剂、脂质过氧化抑制剂和pkcζ抑制剂。
18、有益效果：本专利技术通过收集肾草酸钙结石患者以及健康对照的尿液及血清标本，进行代谢组学分析，发现代谢物软脂酸在两个群组中呈现显著性差异；并且所述软脂酸可促使肾小管上皮细胞氧化应激、介导pufa水平上调，以及促进pufa脂质过氧化、诱导细胞粘附分子表达上调、促进肾小管上皮细胞对草酸钙晶体的粘附、促进实验小鼠肾草酸钙晶体沉积，因此本专利技术公开了血清软脂酸在肾草酸钙结石形成中的作用。
19、本专利技术还在实施例中证实了抑制软脂酸介导的pufa过氧化可减少肾草酸钙结石沉积，为临床肾草酸钙结石的预防和治疗提供了新的干预靶点和新的研究思路。
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1.一种抑制软脂酸代谢异常的试剂在制备预防和/或治疗肾草酸钙结石的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述抑制软脂酸代谢异常的试剂包括抑制脂质过氧化的试剂。
3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述抑制脂质过氧化的试剂包括抑制软脂酸介导的多不饱和脂肪酸过氧化的试剂。
4.一种靶向软脂酸和/或软脂酸代谢通路的试剂在制备预防和/或治疗肾草酸钙结石的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述试剂具有以下至少一项功能：
6.根据权利要求4或5所述应用，其特征在于，所述试剂包括以下至少一种：降低PPARα表达或活性的试剂、降低GPATs表达或活性的试剂、脂质过氧化抑制剂和PKCζ抑制剂。
7.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述降低PPARα表达或活性的试剂、降低GPATs表达或活性的试剂，包括siRNA或抑制剂。
8.一种预防和/或治疗肾草酸钙结石的药物，其特征在于，以靶向软脂酸和/或软脂酸代谢通路的试剂为有效成分，还包括药学上可接受的辅料。
9.
10.根据权利要求8或9所述药物，其特征在于，所述试剂包括以下至少一种：降低PPARα表达或活性的试剂、降低GPATs表达或活性的试剂、脂质过氧化抑制剂和PKCζ抑制剂。
...【技术特征摘要】
1.一种抑制软脂酸代谢异常的试剂在制备预防和/或治疗肾草酸钙结石的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述抑制软脂酸代谢异常的试剂包括抑制脂质过氧化的试剂。
3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述抑制脂质过氧化的试剂包括抑制软脂酸介导的多不饱和脂肪酸过氧化的试剂。
4.一种靶向软脂酸和/或软脂酸代谢通路的试剂在制备预防和/或治疗肾草酸钙结石的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述试剂具有以下至少一项功能：
6.根据权利要求4或5所述应用，其特征在于，所述试剂包括以下至少一种：降低pparα表达或活性的试剂、降...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘春雨，王锐，尚芝群，解海杰，谢林国，任昊天，张靖东，
申请(专利权)人：天津市泌尿外科研究所，
类型：发明
国别省市：
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