【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化药领域，具体涉及一种新型杂环化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
1、口腔颌面部恶性肿瘤是头颈部常见的恶性肿瘤，其中约90％以上为口腔鳞状细胞癌(oral squamouscell carcinoma，oscc)，是全球第八大恶性肿瘤。oscc通常发现和确诊时间较晚，具有早期转移和术后复发率高、预后不佳等特点，导致oscc死亡率居高不下。90％的早期oscc患者采用手术治疗可以治愈，但是在确诊患者中，早期病例却不足10％。对于晚期oscc，一般先采用化疗，肿瘤缩小后可考虑结合手术治疗。
2、铂类化疗药物是治疗口腔鳞状细胞癌的一线化疗药物。然而化疗耐药极大地限制了铂类化疗药物的临床应用，开发出能够有效治疗口腔鳞状细胞癌的新药具有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种新型杂环化合物及其制备方法和用途。
2、本专利技术提供了式i所示化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体：
3、
4、其中，a环选自氮杂稠环或5～6元不饱和氮杂环；
5、b选自0～6的整数；
6、r0各自独立地选自＝o、＝s、氢、氨基、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、羟基、羧基、氰基、烷胺基、杂环取代烷基、芳香环取代烷基；
7、m选自1-3的整数，n选自0-5的整数，r7、r8、r9、r10各自独立地选自氢、氨基、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素、羟基、羧基。
8、进一步地，所述化
9、
10、其中，表示-或
11、r1为无、氢或r2为氢或且r1为无或氢时，r2不为氢；
12、n选自0-3的整数，r7、r8、r9、r10各自独立地选自氢、氨基、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、羟基、羧基；
13、r3选自＝o、＝s、氢、氨基、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、羟基、羧基；
14、r4选自＝o、＝s、氢、氨基、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、羟基、羧基；
15、且r3和r4中至少一个为＝o或＝s；
16、r5选自氢、氨基、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、羟基、羧基、氰基、烷胺基、杂环取代烷基、芳香环取代烷基；
17、r6选自氢、氨基、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、羟基、羧基。
18、进一步地，所述化合物的结构如式ii-x所示：
19、
20、其中，r5选自氢、氨基、卤素、c1-2烷基、c1-2烷氧基、羟基、羧基、氰基、烷胺基、杂环取代烷基、芳香环取代烷基；
21、r1为氢或r2为氢或且r1和r2不同时为氢；n选自0-3的整数，r7、r8、r9、r10各自独立地选自氢、氨基、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、羟基、羧基。
22、进一步地，所述化合物的结构如式ii-a或式ii-b所示：
23、
24、其中，r1为氢或r2为氢或且r1和r2不同时为氢；n选自0-3的整数，r7、r8、r9、r10各自独立地选自氢、氨基、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、羟基、羧基。
25、进一步地，所述化合物的结构如式ii-c或式ii-d所示：
26、
27、
28、其中，r1为r2为n选自0-3的整数，r7、r8、r9、r10各自独立地选自氢、氨基、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、羟基、羧基；
29、r4选自氢、氨基、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、羟基、羧基。
30、进一步地，所述化合物的结构如式iii-a或式iii-b所示：
31、
32、其中，表示-或
33、r14为无、氢或r15为氢或且r14为无或氢时，r15不为氢；
34、n选自0-3的整数，r7、r8、r9、r10各自独立地选自氢、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、羟基、羧基；
35、r11选自＝o、＝s、氢、氨基、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、羟基、羧基；
36、r12选自＝o、＝s、氢、氨基、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、羟基、羧基；
37、r13选自氢、氨基、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、羟基、羧基。
38、进一步地，所述化合物的结构如式iii-c或式iii-d所示：
39、
40、其中，r14为n选自0-3的整数，r7、r8、r9、r10各自独立地选自氢、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素、羟基、羧基；
41、r11选自＝o、＝s、氢、氨基、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、羟基、羧基；r12选自＝o、＝s、氢、氨基、卤素、c1-4烷基、c1-4烷氧基、羟基、羧基。进一步地，所述化合物为以下化合物之一：
42、
43、
44、
45、
46、本专利技术还提供了一种抗肿瘤的药物组合物，它是以上述化合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
47、本专利技术还提供了上述化合物在制备抗肿瘤的药物中的用途。
48、进一步地，所述肿瘤为鳞状细胞癌。
49、进一步地，所述鳞状细胞癌为头颈部鳞状细胞癌。
50、进一步地，所述头颈部鳞状细胞癌为口腔鳞状细胞癌。
51、进一步地，所述口腔鳞状细胞癌为舌鳞状细胞癌。
52、关于本专利技术的使用术语的定义：除非另有说明，本文中基团或者术语提供的初始定义适用于整篇说明书的该基团或者术语；对于本文没有具体定义的术语，应该根据公开内容和上下文，给出本领域技术人员能够给予它们的含义。
53、碳氢基团中碳原子含量的最小值和最大值通过前缀表示，例如，前缀ca～b烷基表示任何含“a”至“b”个碳原子的烷基。例如，c1～6烷基是指包含1～6个碳原子的直链或支链的烷基。
54、“5～6元不饱和氮杂环”指环原子数为5或6的、含氮的且不饱和的环状烃取代基。
55、“杂稠环”指多环的杂环基，且该多环的杂环基中有两个环共用两个相邻的碳原子或杂原子。
56、“氮杂稠环”指环原子含氮的杂稠环。例如：
57、卤素指氟、氯、溴或碘。
58、实验结果表明，本专利技术提供的化合物能够有效抑制鳞状细胞癌的增殖，为制备预防和/或治疗鳞状细胞癌的药物提供了一种新的选择。
59、显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
60、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.式I所示化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体：
2.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于：所述化合物的结构如式II所示：
3.根据权利要求2所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于：所述化合物的结构如式II-x所示：
4.根据权利要求3所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于：所述化合物的结构如式II-a或式II-b所示：
5.根据权利要求2所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于：所述化合物的结构如式II-c或式II-d所示：
6.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于：所述化合物的结构如式III-a或式III-b所示：
7.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于：所述化合物的结构如式III-c或式III-d所示：
8.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于：所述化合物为以下化合物之一：
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