【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物检测，涉及一种瑞卢戈利及其有关物质的检测方法和应用。
技术介绍
1、有关物质(related substances)是指在原料药生产中带入的起始物料、试剂、中间体、副产物等物质，也可能是制剂在生产、储藏和运输过程中产生的降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。有关物质的种类与药物的合成路线和生产工艺密切相关，不同的合成路线和生产工艺，药品的杂质谱也会发生变化。因此，需要根据不同的合成路线和生产工艺建立合适的分析方法，达到对药物及其有关物质准确、有效的检测和监控。
2、根据《靶向激素依赖性失衡所致晚期前列腺癌治疗新药——瑞卢戈利(relugolix)》文献(医药导报,2021,40(7):984-991)记载，在多数情况下，雄激素依赖性失衡引起的前列腺癌的标准治疗方法是通过使用gnrh(促性腺激素释放激素)激动剂进行的，其原理是强烈刺激最初的转运受体，随后持续下调和脱敏反应。然而该方法治疗前列腺癌等内分泌性疾病不可避免的经历最初性腺激增的“闪光效应”的副作用。而促性腺激素释放激素受体拮抗剂能够有效规避该副作用，成为相关领域的研究热点。瑞卢戈利是一种治疗晚期前列腺癌的口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂(gnrhr拮抗剂)，可以通过阻断促性腺激素释放激素受体来减少睾丸睾酮的生成，进而治疗雄激素依赖性前列腺癌。据该文献介绍，fda给予研发公司瑞卢戈利排他性保护期至2025年12月18日期满，届时有关瑞卢戈利片合成新技术必将呈现井喷，而对相关有关物质准确、有效检测与监控的需求也将呈现爆发式增长。瑞卢戈利的化学式具
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4、中国专利申请202210632023.9公开了一种瑞卢戈利杂质的制备工艺，公开了两种在传统瑞卢戈利生产工艺中产生的杂质分子。该两种杂质分子的结构式具体如下：
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6、中国专利申请202111609003.1公开了一种瑞卢戈利杂质及其制备方法，其中公开的杂质分子结构式具体如下：
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8、中国专利申请202111023381.1公开了一种瑞卢戈利的精制方法。其中提及了通过丙酮/水体系精制瑞卢戈利，能够有效降低两种杂质的含量。该两种杂质分子结构式具体如下：
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10、然而，在对瑞卢戈利进行相关研究的过程中，发现了存在多种与上述杂质结构不同的杂质，且现有检测方法对瑞卢戈利本品和这些杂质化合物的效果不好，并未发现对这些杂质灵敏度高、专属性和耐用性均良好的检测方法的记载。
技术实现思路
1、有鉴于此，针对现有技术不能提供对不同杂质化合物灵敏度高、专属性和耐用性均良好的检测方法的问题，本专利技术的目的是提供一种瑞卢戈利及其有关物质的检测方法和应用。
2、为实现上述专利技术目的，本专利技术提供一种瑞卢戈利及其有关物质的检测方法，所述检测方法为液相色谱检测，所述液相色谱检测的检测对象包括瑞卢戈利、杂质化合物1、杂质化合物2、杂质化合物3、杂质化合物4、杂质化合物5、杂质化合物6、杂质化合物7、杂质化合物8、杂质化合物9、杂质化合物10、杂质化合物11、杂质化合物12中的至少一种，所述杂质化合物1-12的化学结构式依次如下：
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4、优选地，所述液相色谱检测包括以下步骤：
5、s1：制备混合对照品溶液；
6、s2：制备供试品溶液；
7、s3：量取步骤s1制备的混合对照品溶液和步骤s2制备的供试品溶液，分别注入液相色谱仪，进行检测；
8、其中，步骤s1中所述混合对照品溶液包含瑞卢戈利对照品和杂质化合物对照品；
9、所述液相色谱检测的色谱条件包括：流动相：流动相a和流动相b，其中，流动相a为磷酸氢二钾水溶液与高氯酸的混合液，流动相b为乙腈。
10、其中，所述高氯酸溶液的浓度约为70％-72％。
11、更优选地，所述磷酸氢二钾水溶液浓度为10-100mmol/l。
12、再优选地，所述磷酸氢二钾水溶液浓度为50mmol/l。
13、更优选地，所述磷酸氢二钾水溶液和高氯酸的体积比为1000：7。
14、作为本专利技术的一个具体实施例，所述流动相a为0.05mol/l的磷酸氢二钾水溶液与高氯酸按照1000：7的体积比均匀混合得到的混合液。
15、优选地，所述液相色谱检测的色谱条件包括：采用所述流动相a和流动相b进行梯度洗脱。
16、更优选地，所述梯度洗脱的步骤具体如下：0-30min内，流动相a和流动相b的体积比为74﹕26；30-70min内，流动相a和流动相b的体积比从74﹕26变至48﹕52；70-80min内，流动相a和流动相b的体积比为48﹕52；80-81min内，流动相a和流动相b的体积比从48﹕52变至74﹕26；81min-90min内，流动相a和流动相b的体积比为74﹕26。
17、优选地，所述杂质化合物对照品均为标准品。
18、更优选地，所述标准品的纯度≥81.5％。
19、优选地，所述瑞卢戈利对照品在步骤s1中所述混合对照品溶液中的浓度为0.1-1mg/ml。
20、更优选地，所述瑞卢戈利对照品在步骤s1中所述混合对照品溶液中的浓度为0.5-0.7mg/ml。
21、再优选地，且作为本专利技术的一个具体实施例，所述瑞卢戈利对照品在步骤s1中所述混合对照品溶液中的浓度为0.6mg/ml。
22、优选地，所述杂质化合物对照品在步骤s1中所述混合对照品溶液中的浓度为每种杂质0.1-2μg/ml。
23、更优选地，所述杂质化合物对照品在步骤s1中所述混合对照品溶液中的浓度为每种杂质0.3-1.5μg/ml。
24、再优选地，所述杂质化合物对照品在步骤s1中所述混合对照品溶液中的浓度为每种杂质0.6-0.9μg/ml。
25、优选地，步骤s1中所述混合对照品溶液和步骤s2中所述供试品溶液中，使用的溶剂均为甲醇、水、乙酸的混合液。
26、更优选地，所述甲醇、水、乙酸的混合液具体为甲醇、水、乙酸按照体积比60：40：1的比例均匀混合得到的混合液。
27、优选地，所述液相色谱检测的色谱条件包括流速：0.8-1.2ml/min。
28、更优选地，所述流速为1ml/min。
29、优选地，所述液相检测的色谱条件包括柱温：38-42℃。
30、更优选地，所述柱温为40℃。
31、其中，所述液相色谱检测的色谱条件包括：色谱柱：包括但不限于c18色谱柱、c8色谱柱。
32、优选地，所述色谱柱选自c18色谱柱、c8色谱柱中的一种。
33、更优选地，所述色谱柱为ymc-pack pro c18，150mm×4.6mm，5μm。
34、其中，所述液相色谱检测的色谱条件包括进样体积：1-20μl，具体操作时，各杂质的浓度和进样量不局限于此本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种瑞卢戈利及其有关物质的检测方法，其特征在于，所述检测方法为液相色谱检测，所述液相色谱检测的检测对象包括瑞卢戈利、杂质化合物1、杂质化合物2、杂质化合物3、杂质化合物4、杂质化合物5、杂质化合物6、杂质化合物7、杂质化合物8、杂质化合物9、杂质化合物10、杂质化合物11、杂质化合物12中的至少一种，所述杂质化合物1-12的化学结构式依次如下：
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述液相色谱检测包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述液相色谱检测的色谱条件包括：采用所述流动相A和流动相B进行梯度洗脱。
4.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱的步骤具体如下：0-30min内，流动相A和流动相B的体积比为74﹕26；30-70min内，流动相A和流动相B的体积比从74﹕26变至48﹕52；70-80min内，流动相A和流动相B的体积比为48﹕52；80-81min内，流动相A和流动相B的体积比从48﹕52变至74﹕26；81min-90min内，流动相A和流动相B的体积比为74﹕26。<...
【技术特征摘要】
1.一种瑞卢戈利及其有关物质的检测方法，其特征在于，所述检测方法为液相色谱检测，所述液相色谱检测的检测对象包括瑞卢戈利、杂质化合物1、杂质化合物2、杂质化合物3、杂质化合物4、杂质化合物5、杂质化合物6、杂质化合物7、杂质化合物8、杂质化合物9、杂质化合物10、杂质化合物11、杂质化合物12中的至少一种，所述杂质化合物1-12的化学结构式依次如下：
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述液相色谱检测包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述液相色谱检测的色谱条件包括：采用所述流动相a和流动相b进行梯度洗脱。
4.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱的步骤具体如下：0-30min内，流动相a和流动相b的体积比为74﹕26；30-70min内，流动相a和流动相b的体积比从74﹕26变至48﹕52；70-80min内，流动相a和流动相b的体积比为48﹕52；80-81m...
【专利技术属性】
技术研发人员：汪敏，齐娟，赵嘉慧，张英华，李建伟，
申请(专利权)人：北京振东光明药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：
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