拉洛他赛及其有关物质LLTS-I12的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种拉洛他赛及其有关物质LLTS

【技术实现步骤摘要】
拉洛他赛及其有关物质LLTS
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I12的检测方法


[0001]本专利技术涉及化学药物分析
，具体而言，涉及一种拉洛他赛及其有关物质LLTS
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I12的检测方法及应用。

技术介绍

[0002]众所周知，只有保证药物的纯度，才能保证药物的有效和安全，因此药物纯度的检测方法就显得尤为重要，有关物质(Telated substances)是指在原料药生产中带入的起始物料、试剂、中间体、副产物等物质，也可能是制剂在生产、储藏和运输过程中产生的降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。有关物质的种类与药物的合成路线和生产工艺密切相关，不同的合成路线和生产工艺，药品的杂质谱也会发生变化，因此，需要根据不同的合成路线和生产工艺建立合适的分析方法，达到对药物有关物质准确、有效的检测和监控。目前，对于药物纯度的检测方法有多种，其中，有关物质检测是控制药品质量的重要指标。
[0003]拉洛他赛是化学药品1.1类新药，为第一代紫杉烷类抗肿瘤药，与紫杉醇和多西他赛的作用机制相同，拉洛他赛通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络从而起到抗肿瘤作用。
[0004]拉洛他赛脂质微球注射液为灭菌的注射液，本品主成分为拉洛他赛，辅料为大豆油、中链脂肪酸甘油酯、磷脂、普朗尼克F68、甘油，经过灭菌制成的乳状液体，直接用于静脉注射而不再稀释。除了常规的原料工艺杂质(杂质LLTS
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I1～LLTS
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I4、杂质LLTS
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I6、杂质LLTS
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I8～LLTS
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I11)和降解杂质(杂质LLTS
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I5和杂质LLTS
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I7)，杂质LLTS
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I12是拉洛他赛脂质微球注射液中的主要降解杂质。杂质LLTS
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I12的产生主要与拉洛他赛脂质微球注射液的pH和灭菌时间有关系，其含量较高，因此，为了保证制剂工艺的稳定性、本品质量的可控性，建立杂质LLTS
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I12的分析及检测方法尤为重要。
[0005]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种拉洛他赛及其有关物质LLTS
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I12的检测方法及应用，以改善上述技术问题。
[0007]本专利技术是这样实现的：
[0008]第一方面，本专利技术提供了一种拉洛他赛及其有关物质LLTS
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I12的检测方法，其包括以下步骤：采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测；
[0009]其中，所述高效液相色谱的检测条件包括：
[0010]检测波长：228
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232nm；
[0011]流动相A：体积浓度为0.04～0.06％的磷酸水，流动相B：乙腈；
[0012]洗脱方式为梯度洗脱，洗脱程序为：
[0013][0014]梯度洗脱的流速为1.4mL/min
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1.6mL/min。
[0015]第二方面，本专利技术还提供了上述拉洛他赛及其有关物质LLTS
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I12的检测方法在检测拉洛他赛原料中的应用。
[0016]第三方面，本专利技术还提供了上述拉洛他赛及其有关物质LLTS
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I12的检测方法在拉洛他赛脂质微球注射液中的应用。
[0017]本专利技术具有以下有益效果：通过以上设定的色谱条件，可实现对拉洛他赛及其有关物质LLTS
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I12的检测，特别是可对拉洛他赛脂质微球注射液杂质LLTS
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I12的定量检测，同时排除其他9种拉洛他赛有关物质(杂质LLTS
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I1～LLTS
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I2、LLTS
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I4～LLTS
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I10)对有关物质LLTS
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I12和拉洛他赛检测的干扰，建立了拉洛他赛脂质微球注射液中有关物质LLTS
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I12的研究方法，可以满足新药对于有关物质的控制要求。该法专属性强，耐用性好，有效控制了拉洛他赛脂质微球注射液的质量。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0019]图1为高效液相色谱初始比例A
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B(60:40)的色谱图的叠加图；
[0020]图2为高效液相色谱不同流动相初始比例供试品溶液对比图；
[0021]图3为实施例1中各杂质对照品溶液和供试品溶液色谱图的叠加图；
[0022]图4为实施例1中杂质LLTS
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I12对照品溶液、空白辅料溶液和供试品溶液色谱图叠加图；
[0023]图5
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图24依次为实施例2
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实施例11的杂质LLTS
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I12对照品定位色谱图和供试品溶液色谱图；
[0024]图25为拉洛他赛标准曲线图；
[0025]图26为杂质LLTS
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I12标准曲线图；
[0026]图27为未破坏原料、制剂和杂质LLTS
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I12色谱图的叠加图；
[0027]图28为各破坏条件下原料色谱图的叠加图；
[0028]图29为各破坏条件下制剂色谱图的叠加图。
具体实施方式
[0029]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0030]下面对本专利技术提出的一种拉洛他赛及其有关物质LLTS
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I12的检测方法及应用进行具体说明。
[0031]拉洛他赛原料工艺中产生9个杂质(工艺杂质及降解杂质)，制剂制备过程中会产生的1个降解杂质，该制剂的降解杂质含量约1.5％左右，该品种杂质较多，所以本品的质量控制难度大，要求高，目前，各国药典及相关文献均未涉及有关物质LLTS
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I12的检测方法，基于此，专利技术人按照《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《化学药物杂质研究技术指导原则》相关要求，并根据本品合成工艺路线、杂质性质，确定有关物质LLTS
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I12，经过大量研究和实践，提出了以下检测方法。
[0032]本专利技术的一些实施方式提供了一种拉洛他赛及其有关物质LLTS
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I12的检测方法，其包括以下步骤：采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测；
[0033]其中，所述高效液相色谱的检测条件包括：...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种拉洛他赛及其有关物质LLTS
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I12的检测方法，其特征在于，其包括以下步骤：采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测；其中，所述高效液相色谱的检测条件包括：检测波长：228
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232nm；流动相A：体积浓度为0.04％～0.06％的磷酸水，流动相B：乙腈；洗脱方式为梯度洗脱，洗脱程序为：梯度洗脱的流速为1.4mL/min
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1.6mL/min。2.根据权利要求1所述的拉洛他赛及其有关物质LLTS
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I12的检测方法，其特征在于，所述LLTS
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I12的结构式为：优选地，洗脱程序中，0
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5min，流动相A和流动相B的体积比维持不变。3.根据权利要求1所述的拉洛他赛及其有关物质LLTS
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I12的检测方法，其特征在于，洗脱程序为：
4.根据权利要求1所述的拉洛他赛及其有关物质LLTS
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I12的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱采用的色谱柱为C18色谱柱，检测时，所述色谱柱的柱温为25
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35℃；优选地，所述高效液相色谱采用的色谱柱为Nano Chromcore
TM 120 C18 4.6mm
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250mm，5μm，检测时，所述色谱柱的柱温为30℃。5.根据权利要求1所述的拉洛他赛及其有关物质LLTS
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I12...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪敏，王小棉，张英华，李建伟，
申请(专利权)人：北京振东光明药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：