拉洛他赛含量及其有关物质的检测方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种拉洛他赛含量及其有关物质的检测方法和应用，通过选择特定的高效液相色谱条件，特别是特定的梯度洗脱程序，可以特异性地对拉洛他赛的有关物质LLTS

【技术实现步骤摘要】
拉洛他赛含量及其有关物质的检测方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物分析
，具体而言，涉及一种拉洛他赛含量及其有关物质的检测方法和应用。

技术介绍

[0002]众所周知，只有保证药物的纯度，才能保证药物的有效和安全，因此，药物纯度的检测方法就显得尤为重要，有关物质(Telated substances)是指在原料药生产中带入的起始物料、试剂、中间体、副产物等物质，也可能是制剂在生产、储藏和运输过程中产生的降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。有关物质的种类与药物的合成路线和生产工艺密切相关，不同的合成路线和生产工艺，药品的杂质谱也会发生变化，因此，需要根据不同的合成路线和生产工艺建立合适的分析方法，达到对药物有关物质准确、有效的检测和监控。
[0003]目前，对于药物纯度的检测方法有多种，其中，有关物质检测是控制药品质量的重要指标。
[0004]拉洛他赛是化学药品1.1类新药，为第一代紫杉烷类抗肿瘤药，与紫杉醇和多西他赛的作用机制相同，拉洛他赛通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络从而起到抗肿瘤作用。目前拉洛他赛及其相关制剂没有其含量和有关物质的相关检测方法。
[0005]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种拉洛他赛含量及其有关物质的检测方法和应用，以改善上述技术问题。
[0007]本专利技术是这样实现的：
[0008]第一方面，本专利技术提供了一种拉洛他赛有关物质的检测方法，其包括：采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测。
[0009]其中，高效液相色谱的条件包括：
[0010]检测波长：228～232nm；
[0011]流动相A：0.04wt％～0.06wt％磷酸水；流动相B：乙腈；
[0012]采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，洗脱程序如下：0～5min内，流动相A和流动相B的体积比为59～61：41～39；5～20min内，流动相A和流动相B的体积比从59～61：41～39变至49：51；20～30min内，流动相A和流动相B的体积比为49:51；30～35min内，流动相A和流动相B的体积比从49：51变至45：55；35～55min内，流动相A和流动相B的体积比为45：55；55～56min内，流动相A和流动相B的体积比从45：55变至59～61：41～39；56min～65min内，流动相A和流动相B的体积比为59～61：41～39。
[0013]有关物质包括LLTS
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I5、LLTS
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I6、LLTS
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I7和LLTS
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I8，LLTS
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I5、LLTS
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I6、LLTS
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I7
和LLTS
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I8的化学结构式依次为：I8的化学结构式依次为：
[0014]第二方面，本专利技术还提供了一种拉洛他赛含量的检测方法，其包括：将同体积的供试品溶液、拉洛他赛对照品溶液分别在高效液相色谱仪上进行检测后，采用外标法对供试品溶液中的拉洛他赛进行计算。
[0015]高效液相色谱的检测条件包括：
[0016]色谱柱为C18色谱柱和C30色谱柱中的任一种，色谱柱的柱温为25～35℃；
[0017]检测波长：228～232nm；
[0018]流动相A：0.04wt％～0.06wt％％磷酸水；流动相B：乙腈；
[0019]采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，梯度洗脱的流速为1.4～1.6mL/min；洗脱程序为：0～5min内，流动相A和流动相B的体积比为60：40；5～20min内，流动相A和流动相B的体积比从60：40变至49：51；20～30min内，流动相A和流动相B的体积比为49:51；30～35min内，流动相A和流动相B的体积比从49：51变至45：55；35～55min内，流动相A和流动相B的体积比为45：55；55～56min内，流动相A和流动相B的体积比从45：55变至60：40；56min～65min内，流动相A和流动相B的体积比为60：40。
[0020]第三方面，本专利技术还提供了上述拉洛他赛有关物质的检测方法或上述拉洛他赛含量的检测方法在拉洛他赛的原料或制剂的质量控制中的应用。
[0021]本专利技术具有以下有益效果：通过选择特定的高效液相色谱条件，特别是特定的梯度洗脱程序，可以特异性地对拉洛他赛的有关物质LLTS
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I5、LLTS
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I6、LLTS
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I7和LLTS
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I8实现检测，能够保证在以上各有关物质与有效成分高效分离的基础上，使其具有良好的专属性、重复性与准确度，从而更好地实现对拉洛他赛及相关制剂的质量控制。此外，以上拉洛他赛含量的检测方法，能够实现对拉洛他赛的高效、准确的定量检测。
附图说明
[0022]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这
些附图获得其他相关的附图。
[0023]图1为本专利技术实施例1提供的混合对照品定位溶液的色谱图；图2为本专利技术实施例1提供的混合对照品溶液的色谱图；图3为本专利技术实施例1提供的空白辅料溶液的色谱图；图4为本专利技术实施例1提供的供试品溶液的色谱图；图5为本专利技术实施例2提供的混合对照品溶液的色谱图；图6为本专利技术实施例2提供的空白辅料溶液的色谱图；图7为本专利技术实施例2提供的供试品溶液的色谱图；图8为本专利技术实施例3提供的混合对照品溶液的色谱图；图9为本专利技术实施例3提供的空白辅料溶液的色谱图；图10为本专利技术实施例3提供的供试品溶液的色谱图；图11为本专利技术实施例4提供的混合对照品溶液的色谱图；图12为本专利技术实施例4提供的空白辅料溶液的色谱图；图13为本专利技术实施例4提供的供试品溶液的色谱图；图14为本专利技术实施例5提供的混合对照品溶液的色谱图；图15为本专利技术实施例5提供的空白辅料溶液的色谱图；图16为本专利技术实施例5提供的供试品溶液的色谱图；图17为本专利技术实施例6提供的混合对照品溶液的色谱图；图18为本专利技术实施例6提供的空白辅料溶液的色谱图；图19为本专利技术实施例6提供的供试品溶液的色谱图；图20为本专利技术实施例7提供的混合对照品溶液的色谱图；图21为本专利技术实施例7提供的空白辅料溶液的色谱图；图22为本专利技术实施例7提供的供试品溶液的色谱图；图23为对比例1中检测结果，从上至下分别为系统适用性溶液、空白辅料和空白溶剂；图24为对比例2中检测结果，从上至下分别为乙醇溶样品、异丙醇溶样品和甲醇溶样品。
具体实施方式
[0024]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种拉洛他赛有关物质的检测方法，其特征在于，其包括：采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测；其中，高效液相色谱的条件包括：检测波长：228～232nm；流动相A：0.04wt％～0.06wt％磷酸水；流动相B：乙腈；采用所述流动相A和所述流动相B进行梯度洗脱，洗脱程序如下：0～5min内，所述流动相A和所述流动相B的体积比为59～61：41～39；5～20min内，所述流动相A和所述流动相B的体积比从59～61：41～39变至49：51；20～30min内，所述流动相A和所述流动相B的体积比为49:51；30～35min内，所述流动相A和所述流动相B的体积比从49：51变至45：55；35～55min内，所述流动相A和所述流动相B的体积比为45：55；55～56min内，所述流动相A和所述流动相B的体积比从45：55变至59～61：41～39；56min～65min内，所述流动相A和所述流动相B的体积比为59～61：41～39；所述有关物质包括LLTS
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I5、LLTS
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I6、LLTS
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I7和LLTS
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I8，所述LLTS
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I5、所述LLTS
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I6、所述LLTS
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I7和所述LLTS
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I8的化学结构式依次为：I8的化学结构式依次为：2.根据权利要求1所述的拉洛他赛有关物质的检测方法，其特征在于，所述有关物质还包括LLTS
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I1、LLTS
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I2、LLTS
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I4、LLTS
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I9和LLTS
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I10，所述LLTS
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I1、所述LLTS
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I2、所述LLTS
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I4、所述LLTS
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I9和所述LLTS
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I10的化学结构式依次为：
3.根据权利要求1或2所述的拉洛他赛有关物质的检测方法，其特征在于，洗脱程序如下：0～5min内，所述流动相A和所述流动相B的体积比为60：40；5～20min内，所述流动相A和所述流动相B的体积比从60：40变至49：51；20～30min内，所述流动相A和所述流动相B的体积比为49:51；30～35min内，所述流动相A和所述流动相B的体积比从49：51变至45：55；35～55min内，所述流动相A和所述流动相B的体积比为45：55；55～56min内，所述流动相A和所述流动相B的体积比从45：55变至60：40；56min～65min内，所述流动相A和所述流动相B的体积比为60：40。4.根据权利要求1或2所述的拉洛他赛有关物质的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱的流速为1.4～1.6mL/min，优选为1.5mL...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪敏，王小棉，张英华，李建伟，
申请(专利权)人：北京振东光明药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：