一种分离检测氟伐替尼中苯胺类杂质的方法技术

本发明专利技术公开了一种LC

【技术实现步骤摘要】
一种分离检测氟伐替尼中苯胺类杂质的方法


[0001]本专利技术属于药物分析化学领域，涉及一种分离检测氟伐替尼中苯胺类杂质的方法，具体涉及氟伐替尼中4种苯胺类基因毒性杂质的检测方法。

技术介绍

[0002]氟伐替尼是一种处于研究阶段的小分子多靶点激酶抑制剂，可作用于血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR1/2/3）、纤维细胞生长因子受体（FGFR1/2/3/4）和转染期间重新排列（RET）等多个靶点，具有靶向治疗肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）的潜力，是一种临床急需的药物。氟伐替尼的中间体（4
‑
氨基
‑3‑
氯
‑2‑
氟苯酚和4
‑
（4
‑
氨基
‑3‑
氯
‑2‑
氟苯氧基）
‑7‑
甲氧基喹啉
‑6‑
甲酰胺）及合成过程中产生结构类似的副产物（4
‑
氨基
‑2‑
氟苯酚和4
‑
（4
‑
氨基...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种分离检测氟伐替尼中苯胺类杂质的方法，所述杂质选自杂质I4
‑
氨基
‑2‑
氟苯酚、杂质II4
‑
（4
‑
氨基
‑
2氟苯氧基）
‑7‑
甲氧基喹啉
‑6‑
甲酰胺、杂质III4
‑
氨基
‑3‑
氯
‑2‑
氟苯酚和杂质IV4
‑
（4
‑
氨基
‑3‑
氯
‑2‑
氟苯氧基）
‑7‑
甲氧基喹啉
‑6‑
甲酰胺中的一种或多种，该方法包括以下过程：（1）制备氟伐替尼供试品溶液：将氟伐替尼供试品溶解于稀释剂中，得到供试品溶液；（2）制备杂质对照品溶液：分别取杂质I、II、III和IV对照品各自溶解于稀释剂中，得到对照品溶液；（3）采用LC
‑
MS法检测供试品溶液和对照品溶液，使用外标法计算得到氟伐替尼中杂质的含量；其特征在于：采用LC
‑
MS法，其色谱条件为：以十八烷基硅胶键合柱为色谱柱，流动相为流动相A和流动相B，其中，流动相A为甲酸
‑
水溶液，流动相B为甲醇、乙腈或它们的混合物，流速：0.4~0.6ml/min、柱温：25℃~40℃、进样量：5μl~100μl，采用梯度洗脱法。2.根据权利要求1所述的方法，过程（1）和过程（2）中的稀释剂为乙腈
‑
水溶液，其体积比为（20~80）:（80~20）。3.根据权利要求2所述的方法，所述稀释剂中乙腈
‑
水的体积比为50:50。4.根据权利要求1所述的方法，过程（1）中，当杂质为I、II、III时，所述供试品溶液中氟伐替尼的浓度...

【专利技术属性】
技术研发人员：李雪，洪亚云，杨溦，曹亚明，傅谌成，邹春兰，张彦，刘强，雷皇书，
申请(专利权)人：重庆药友制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：