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用于预防或治疗自身免疫疾病的抗体药品制造技术

技术编号:41218016 阅读:7 留言:0更新日期:2024-05-09 23:39
本发明专利技术涉及用于预防或治疗自身免疫疾病的选择性免疫调节靶向抗体药品组合物,本发明专利技术的抗波形蛋白抗体在类风湿关节炎及由肥胖引起的难治性类风湿关节炎中抑制滑膜组织破坏及软骨损伤,通过与血清及关节组织内的波形蛋白及瓜氨酸化波形蛋白特异性结合来阻断它们,具有抑制病因免疫细胞的效果,因此可以有效用于包括类风湿关节炎在内的自身免疫疾病的预防或治疗用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及用于预防或治疗自身免疫疾病的选择性免疫调节靶向抗体药品组合物。


技术介绍

1、自身免疫疾病是指体内的免疫系统攻击正常且健康的组织、器官或其他体内成分等的疾病。大多数自身免疫疾病由人体的免疫异常引起并诱发自我破坏。出名的例包括类风湿关节炎(ra)、系统性硬化症(ssc)、系统性红斑狼疮(sle)、硬皮病、多发性肌炎、皮肌炎、过敏性紫癜、干燥综合征等。原发性胆汁性肝硬化(pbc)、慢性活动性肝炎及桥本甲状腺炎等其他疾病也都与自身免疫疾病相关。现在,自身免疫疾病治疗剂最多使用的是阻断t细胞中的信号变化通路的免疫抑制剂,但这样的免疫抑制剂具有发生毒性、感染、淋巴瘤、糖尿病、震颤、头痛、腹泻、高血压、恶心、肾功能障碍等副作用的问题。并且,除通过抑制t细胞激活的方法来治疗免疫疾病的方法以外,调节从免疫细胞分泌的细胞因子的量的治疗方法以及利用靶向从免疫细胞分泌的细胞因子的抗体的治疗方法正在开发当中。但这些方法距实际通过临床试验来应用于患者还需很长时间。

2、在自身免疫疾病中,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis)为以关节的炎症为特征的慢性全身性自身免疫疾病,关节的炎症持续浸润关节软骨和骨组织,给这些组织带来腐蚀。已知能够诱发类风湿关节炎的病因抗原为作为关节的主要构成成分的ii型胶原蛋白,在将其注射到具有特意组织相容性抗原的小鼠的情况下,诱发类风湿关节炎(lk myers等,life sci.,19:1861-1878(1997))。类风湿关节炎以滑膜(synovial membrane)的炎症向关节膜(joint capsule)、韧带(ligament)、肌腱(tendon)扩散的阶段(1阶段)、由关节软骨(joint cartilage)的渐进性破坏引起关节的间隔变窄以及关节膜与韧带的张力消失的阶段(2阶段)、因炎症侵入骨而在骨中发生部分侵蚀的阶段(3阶段)以及关节功能消失的阶段(4阶段)来进行。随着类风湿关节炎主要病因的逐渐明朗,遗传因素和感染、激素的异常等被认为是致病因素。因这样的致病因素产生“自身免疫”现象,所谓自身免疫,就是因我们身体的免疫调节功能异常而在身体的多个部位多发、持续地发生慢性炎症的现象。自身免疫疾病是指,将自身的细胞或组织(自身抗原)与外来微生物(非自身抗原)相区别,并对自身抗原不反应或即使反应也不表现出免疫功能的为正常的免疫系统因表现出不正常的免疫反应而使淋巴细胞对自身抗原强烈反应并引起组织损伤的状态。现有的类风湿关节炎的治疗剂使用甾体类、非甾体类抗炎剂(nsaids)、改善病情抗风湿剂(dmards)等,但它们具有严重的副作用。并且,对于在现有的甾体类药剂、非甾体类抗炎剂、改善病情抗风试剂等关节炎治疗中基本不见效的重症类风湿关节炎患者,抑制肿瘤坏死因子α(tnf-α)功能的抑制剂用作替代治疗剂,但仍有对其具有耐药性的类风湿关节炎,而且还有感染的风险、发生结核及肿瘤的副作用。


技术实现思路

1、技术问题

2、本专利技术的目的在于,提供一种用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物。

3、并且,本专利技术的目的在于,提供一种提供自身免疫疾病诊断所需信息的方法。

4、同时,本专利技术的目的在于,提供一种预防及治疗自身免疫疾病的方法,包括向个体给药药学上有效的量的包含对波形蛋白(vimentin)具有特异性的抗体或其具有免疫活性的片段作为有效成分的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物的步骤。

5、技术方案

6、为了实现上述目的,本专利技术提供一种用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,包含对波形蛋白具有特异性的抗体或其具有免疫活性的片段作为有效成分。

7、并且,本专利技术提供一种提供自身免疫疾病诊断所需信息的方法。

8、同时,本专利技术提供一种预防及治疗自身免疫疾病的方法,包括向个体给药药学上有效的量的包含对波形蛋白具有特异性的抗体或其具有免疫活性的片段作为有效成分的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物的步骤。

9、专利技术的效果

10、本专利技术的抗波形蛋白抗体在类风湿关节炎及由肥胖引起的难治性类风湿关节炎中抑制滑膜组织破坏及软骨损伤,通过与血清及关节组织内的波形蛋白及瓜氨酸化波形蛋白都特异性结合来阻断它们,具有抑制病因免疫细胞的效果,从而可以有效用作包括类风湿关节炎在内的自身免疫疾病的预防或治疗用途。

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【技术保护点】

1.一种用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,包含对波形蛋白具有特异性的抗体或其具有免疫活性的片段作为有效成分。

2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,自身免疫疾病为选自由自身免疫溶血性贫血、自身免疫肝炎、伯格氏病、慢性疲劳综合征、克罗恩病、皮肌炎、纤维肌痛、格雷夫斯病、桥本甲状腺炎、特发性血小板减少性紫癫、扁平苔藓、多发性硬化、重症肌无力、银屑病、风湿热、类风湿关节炎、硬皮病、干燥综合征、1型糖尿病、溃疡性结肠炎及白癜风组成的组中的任一种。

3.根据权利要求2所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,类风湿关节炎为伴有代谢异常的难治性类风湿关节炎。

4.根据权利要求3所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,伴有代谢异常的难治性类风湿关节炎为肿瘤坏死因子α抑制剂耐药性难治性类风湿关节炎。

5.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,波形蛋白为瓜氨酸化波形蛋白。

6.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,波形蛋白包含序列21的氨基酸序列。

7.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,具有免疫活性的片段为选自由Fab、Fd、Fab'、dAb、F(ab')、F(ab')2、scFv、Fv、单链抗体、Fv二聚体、互补决定区片段、人源化抗体、嵌合抗体及双特异抗体组成的组中的任一种。

8.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,

9.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,

10.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,

11.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,

12.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,抑制滑膜组织破坏及软骨损伤。

13.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,抑制或减少Th1细胞、Th2细胞或Th17细胞的表达及浸润。

14.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,促进或增加调节性T细胞的表达及浸润。

15.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,抑制或减少白细胞介素6表达免疫细胞、白细胞介素17表达免疫细胞或血管内皮生长因子表达免疫细胞向关节组织滑膜内的浸润。

16.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,阻断血清或关节组织内瓜氨酸化波形蛋白及波形蛋白。

17.一种提供自身免疫疾病诊断所需信息的方法,其特征在于,包括:

18.根据权利要求17所述的提供自身免疫疾病诊断所需信息的方法,其特征在于,检测通过选自由酶联免疫吸附测定、蛋白印迹法、免疫沉淀分析法、免疫色谱法、放射线免疫分析法、放射免疫扩散法、免疫荧光分析法、免疫印迹、双向免疫扩散法、火箭免疫电泳、组织免疫染色、补体固定分析法、荧光激活细胞分选法及蛋白质芯片组成的组中的免疫学分析来进行。

19.根据权利要求17所述的提供自身免疫疾病诊断所需信息的方法,其特征在于,自身免疫疾病为类风湿关节炎。

20.一种预防或治疗自身免疫疾病的方法,其特征在于,包括向个体给药药学上有效的量的权利要求1所述的药物组合物的步骤。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,包含对波形蛋白具有特异性的抗体或其具有免疫活性的片段作为有效成分。

2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,自身免疫疾病为选自由自身免疫溶血性贫血、自身免疫肝炎、伯格氏病、慢性疲劳综合征、克罗恩病、皮肌炎、纤维肌痛、格雷夫斯病、桥本甲状腺炎、特发性血小板减少性紫癫、扁平苔藓、多发性硬化、重症肌无力、银屑病、风湿热、类风湿关节炎、硬皮病、干燥综合征、1型糖尿病、溃疡性结肠炎及白癜风组成的组中的任一种。

3.根据权利要求2所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,类风湿关节炎为伴有代谢异常的难治性类风湿关节炎。

4.根据权利要求3所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,伴有代谢异常的难治性类风湿关节炎为肿瘤坏死因子α抑制剂耐药性难治性类风湿关节炎。

5.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,波形蛋白为瓜氨酸化波形蛋白。

6.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,波形蛋白包含序列21的氨基酸序列。

7.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,具有免疫活性的片段为选自由fab、fd、fab'、dab、f(ab')、f(ab')2、scfv、fv、单链抗体、fv二聚体、互补决定区片段、人源化抗体、嵌合抗体及双特异抗体组成的组中的任一种。

8.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,

9.根据权利要求1所述的用于预防或治疗自身免疫疾病的药物组合物,其特征在于,

10.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员:曺美罗李善瑛李雅览崔靘瑗金允源朴成万李炳喆李雅凛
申请(专利权)人:疫免医学有限公司
类型:发明
国别省市:

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