【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于维持受试者体内il-2稳态，包括低水平的il-2，以治疗自身免疫病症的方法和组合物。
技术介绍
1、功能失调的t细胞、b细胞和树突状细胞针对自身抗原产生的作用可引起组织破坏，从而诱发自身免疫疾病。非受体src家族激酶(sfk)成员是促炎性信号传导通路的关键介质，它们可经由激活jak/stat和产生ifng来促进自身免疫。t细胞受体(tcr)激活和信号传导引起白细胞介素2(il-2)的产生，并且tcr相关淋巴细胞特异性蛋白质酪氨酸激酶lck在微调il-2产生以避免自身免疫或无反应性方面发挥着关键作用。
2、需要il-2稳态调节剂，这些调节剂将il-2维持在有益于自身免疫疾病的水平。
技术实现思路
1、在一个实施方案中，本专利技术提供了一种治疗或预防受试者的自身免疫病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽：rskaknplyr-(2adod)2-nh2、rskaknplyr-(2adod)4-nh2、rskaknplyr-(2adod)2-nh2和rskaknplyr-(2adod)4-nh2。
2、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的方法，其中所述自身免疫病症是与il-2稳态失调相关的病症。
3、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的方法，其中所述自身免疫病症是il-2介导的病症。
4、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的方法，其中所述自身
5、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的方法，其中所述受试者缺乏il-2和il-2rα(cd25)的产生。
6、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的方法，其中所述自身免疫病症选自由以下组成的组：过敏性哮喘、类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮和其它狼疮性病症、1型胰岛素依赖性糖尿病(iddm)、牛皮癣、硬皮病、肾小球肾炎、强直性脊柱炎和gvhd。
7、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的方法，其中所述受试者患有癌症。
8、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的方法，其中所述受试者正接受癌症疗法。
9、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的方法，其中所述有效量的包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽调节lck和/或g蛋白信号传导的活性以维持受试者体内稳态水平的il-2：rskaknplyr-(2adod)2-nh2、rskaknplyr-(2adod)4-nh2、rskaknplyr-(2adod)2-nh2和rskaknplyr-(2adod)4-nh2。
10、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的方法，其中所述稳态水平的il-2是由选自由b细胞、t细胞和树突状细胞组成的组的细胞产生。
11、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的方法，其中所述有效量的包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽不诱导ifng和/或il-12p40：rskaknplyr-(2adod)2-nh2、rskaknplyr-(2adod)4-nh2、rskaknplyr-(2adod)2-nh2和rskaknplyr-(2adod)4-nh2。
12、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的方法，其中所述治疗有效量的包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽是口服和/或表面施用的：rskaknplyr-(2adod)2-nh2、rskaknplyr-(2adod)4-nh2、rskaknplyr-(2adod)2-nh2和rskaknplyr-(2adod)4-nh2。
13、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的方法，其中所述肽由选自由以下组成的组的氨基酸序列组成：rskaknplyr-(2adod)2-nh2、rskaknplyr-(2adod)4-nh2、rskaknplyr-(2adod)2-nh2和rskaknplyr-(2adod)4-nh2。
14、在另一个实施方案中，本专利技术提供了治疗有效量的包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽在治疗或预防受试者的自身免疫病症中的用途：rskaknplyr-(2adod)2-nh2、rskaknplyr-(2adod)4-nh2、rskaknplyr-(2adod)2-nh2和rskaknplyr-(2adod)4-nh2。
15、在另一个实施方案中，本专利技术提供了包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽在制造用于治疗受试者的自身免疫病症的药剂中的用途：rskaknplyr-(2adod)2-nh2、rskaknplyr-(2adod)4-nh2、rskaknplyr-(2adod)2-nh2和rskaknplyr-(2adod)4-nh2。
16、在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于治疗受试者的自身免疫病症的口服剂型，所述口服剂型包含有效量的肽，所述肽包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：rskaknplyr-(2adod)2-nh2、rskaknplyr-(2adod)4-nh2、rskaknplyr-(2adod)2-nh2和rskaknplyr-(2adod)4-nh2。
17、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的用途，其中所述肽是口服或表面施用的。
18、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的方法，其中所述肽是通过注射施用的。
19、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的方法，其中所述肽是以药物组合物的形式施用的。
20、在另一个实施方案中，本专利技术提供了本文所描述的方法，其中所述药物组合物是与癌症免疫疗法同时或依序施用给所述受试者。
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1.一种治疗或预防受试者的自身免疫病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽：RSKAKNPLYR-(2Adod)2-NH2、RSKAKNPLYR-(2Adod)4-NH2、rskaknplyr-(2Adod)2-NH2及rskaknplyr-(2Adod)4-NH2。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述自身免疫病症是与IL-2稳态失调相关的病症。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述自身免疫病症是IL-2介导的病症。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述自身免疫疾病与IL-2和/或IL-2Rα(CD25)产生失调相关。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述受试者缺乏IL-2和IL-2Rα(CD25)产生。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述自身免疫病症选自由以下组成的组：过敏性哮喘、类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮和其它狼疮性病症、1型胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)、牛皮癣、硬皮病、肾小球肾炎、强直性脊柱炎和GVHD。>
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述方法包括通过确定所述受试者体内IL-2和/或IL-2Rα(CD25)的水平来选择用于治疗的受试者。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述方法包括通过确定所述受试者体内IFNg和/或IL-12p40的水平来选择用于治疗的受试者。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述受试者患有癌症。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述受试者正在接受癌症疗法。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述受试者正在接受检查点抑制剂疗法。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述有效量的包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽调节Lck活性和/或G蛋白信号传导以维持所述受试者体内稳态水平的IL-2：RSKAKNPLYR-(2Adod)2-NH2、RSKAKNPLYR-(2Adod)4-NH2、rskaknplyr-(2Adod)2-NH2和rskaknplyr-(2Adod)4-NH2。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述稳态水平的IL-2是由选自由B细胞、T细胞和树突状细胞组成的组的细胞产生的。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述有效量的包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽不诱导IFNg和/或IL-12p40：RSKAKNPLYR-(2Adod)2-NH2、RSKAKNPLYR-(2Adod)4-NH2、rskaknplyr-(2Adod)2-NH2和rskaknplyr-(2Adod)4-NH2。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量的包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽是口服和/或表面施用的：RSKAKNPLYR-(2Adod)2-NH2、RSKAKNPLYR-(2Adod)4-NH2、rskaknplyr-(2Adod)2-NH2和rskaknplyr-(2Adod)4-NH2。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述肽由所述肽由选自由以下组成的组的氨基酸序列组成：RSKAKNPLYR-(2Adod)2-NH2、RSKAKNPLYR-(2Adod)4-NH2、rskaknplyr-(2Adod)2-NH2和rskaknplyr-(2Adod)4-NH2。
17.治疗有效量的包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽在治疗或预防受试者的自身免疫病症中的用途：RSKAKNPLYR-(2Adod)2-NH2、RSKAKNPLYR-(2Adod)4-NH2、rskaknplyr-(2Adod)2-NH2和rskaknplyr-(2Adod)4-NH2。
18.包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽在制造用于治疗受试者的自身免疫病症的药剂中的用途：RSKAKNPLYR-(2Adod)2-NH2、RSKAKNPLYR-(2Adod)4-NH2、rskaknplyr-(2Adod)2-NH2及rskaknplyr-(2Adod)4-NH2。
19.一种用于治疗受试者的自身免疫病症的口服剂型，所述口服剂型包含有效量的肽，所述肽包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：RSKAKNPLYR-(2Adod)2-NH2、RSKAKNPLYR-(2Adod)4-NH2、rskaknplyr-(2Adod)2-NH2及rskaknplyr-(2Adod)4-NH2。
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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗或预防受试者的自身免疫病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽：rskaknplyr-(2adod)2-nh2、rskaknplyr-(2adod)4-nh2、rskaknplyr-(2adod)2-nh2及rskaknplyr-(2adod)4-nh2。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述自身免疫病症是与il-2稳态失调相关的病症。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述自身免疫病症是il-2介导的病症。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述自身免疫疾病与il-2和/或il-2rα(cd25)产生失调相关。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述受试者缺乏il-2和il-2rα(cd25)产生。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述自身免疫病症选自由以下组成的组：过敏性哮喘、类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮和其它狼疮性病症、1型胰岛素依赖性糖尿病(iddm)、牛皮癣、硬皮病、肾小球肾炎、强直性脊柱炎和gvhd。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述方法包括通过确定所述受试者体内il-2和/或il-2rα(cd25)的水平来选择用于治疗的受试者。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述方法包括通过确定所述受试者体内ifng和/或il-12p40的水平来选择用于治疗的受试者。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述受试者患有癌症。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述受试者正在接受癌症疗法。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述受试者正在接受检查点抑制剂疗法。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述有效量的包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽调节lck活性和/或g蛋白信号传导以维持所述受试者体内稳态水平的il-2：rskaknplyr-(2adod)2-nh2、rskaknplyr-(2adod)4-nh2、rskaknplyr-(2adod)2-nh2和rskaknplyr-(2adod)4-nh2。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述稳态水平的il-2是由选自由b细胞、t细胞和树突状细胞组成的组的细胞产生的。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述有效量的包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的肽不诱导ifng和/或il-12p40：rskaknp...
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