本公开涉及包含miRNA抑制剂的药物组合物，以及用于使用此类药物组合物的方法。
1、腹主动脉瘤(aaa)被定义为直径超过3cm的腹主动脉扩张，最常影响肾下段。它与动脉瘤破裂事件中的高死亡风险相关联，导致每年全球约150,000-200,000人死亡。大于65岁的总人群中aaa的发病率高达9％。虽然最公认的aaa风险因素包括男性性别和吸烟，但其他风险因素也已与aaa形成有关，诸如年龄较大、家族史、高血压和高脂血症。aaa形成机制很复杂，主要涉及炎症和氧化应激介导的基质降解和血管重塑，这会导致腹主动脉扩张。目前预防大于5.5cm的大aaa破裂的临床干预仅限于扩张动脉的手术修复或支架安装，死亡率风险相当大，高达5％。目前尚无口服药物可用于治疗较小且不断生长的动脉瘤，以预防不可预测的突然破裂和死亡。
2、高血压是一种普遍且严重的心血管疾患，影响全球大于30％的成年人群。尽管有现有治疗，但是许多高血压患者响应于四类药物的可用治疗选项耐药。高血压是动脉粥样硬化性冠状动脉疾病的主要原因，与极高的死亡率相关联。耐药性高血压迫切需要新的治疗选项。
3、急性呼吸窘迫综合征(ards)是另一种与内皮功能障碍相关联的破坏性、致死性临床病症，是动脉瘤、高血压、ards或与内皮功能障碍相关联的其他疾病发展的常见介体。ards迫切需要新的治疗选项。
1、在某些方面中，本文提供了包含mirna抑制剂的药物组合物。此类抑制剂及其组合物可用于医学治疗，诸如预防、抑制、减少和治疗动脉瘤、高血压、ards和与内皮功能障碍相关联的其他疾病。
>2、本文所述的组合物和方法可用于预防、抑制、治疗或减少受试者的动脉瘤、高血压、ards和与内皮功能障碍相关联的其他疾病，包括向所述受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含与mir-192-5p序列的至少一部分或表1至表4中列出的那些mirna结合的核酸序列。3、在某些实施方案中，所述药物组合物包含编码mirna抑制剂的载体。
4、在一些实施方案中，mirna抑制剂抑制成熟mir-192-5p或表1至表4中列出的那些mirna的功能。
5、本专利技术还提供了预防、抑制、治疗或减少受试者的动脉瘤、高血压、ards和与内皮功能障碍相关联的其他疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用(例如，皮下、肠胃外施用)包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含表1至表4中列出的核酸序列。
6、在某些实施方案中，动脉瘤是腹主动脉瘤、脑动脉瘤或胸主动脉瘤。
7、在某些实施方案中，高血压是原发性高血压或继发性高血压。
8、在某些实施方案中，ards由创伤、细菌或病毒感染(例如sars或covid-19)引起。
9、在某些实施方案中，与内皮功能障碍相关联的其他疾病是指冠状动脉疾病、糖尿病血管并发症、脑血管疾病、外周血管疾病、血栓栓塞性疾病、心脏/心肌梗塞的缺血再灌注损伤、或下文中稍后列出的描述所有相关病理状态的那些。
10、本文所述的方法可还包括向受试者联合施用附加治疗剂(例如，叶酸化合物、钙通道阻断剂、活性氧物质/ros清除剂)。
11、还提供了用于逆转血管重塑的方法，所述方法包括向受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含与mir-192-5p序列的至少一部分或表1至表4中列出的那些mirna结合的核酸序列，其中血管重塑的特征在于炎症、基质降解、外膜肥大、内侧弹性蛋白降解和扁平化和/或腔内血栓的形成。
12、在某些方面中，本文提供了减少活性氧物质产量的方法，所述方法包括向受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含与mir-192-5p序列的至少一部分或表1至表4中列出的那些mirna结合的核酸序列，并且其中所述mirna抑制剂抑制成熟mir-192-5p或表1至表4中列出的那些mirna的功能。
13、在某些方面中，本文提供了减少活性氧物质产量的方法，所述方法包括向受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含表1至表4中列出的核酸序列。
14、在某些方面中，本文提供了恢复内皮一氧化氮合酶(enos)偶联活性的方法，所述方法包括向受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含与mir-192-5p序列的至少一部分或表1至表4中列出的那些mirna结合的核酸序列，并且其中所述mirna抑制剂抑制成熟mir-192-5p或表1至表4中列出的那些mirna的功能。
15、在某些方面中，本文提供了恢复内皮一氧化氮合酶(enos)偶联活性的方法，所述方法包括向受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含表1至表4中列出的核酸序列。
16、在某些方面中，本文提供了保持一氧化氮(no)生物利用度的方法，所述方法包括向受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含与mir-192-5p序列的至少一部分或表1至表4中列出的那些mirna结合的核酸序列，并且其中所述mirna抑制剂抑制成熟mir-192-5p或表1至表4中列出的那些mirna的功能。
17、在某些方面中，本文提供了保持一氧化氮(no)生物利用度的方法，所述方法包括向受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含表1至表4中列出的核酸序列。
18、还提供了用于治疗或预防受试者的动脉瘤(腹主动脉瘤(aaa)、胸主动脉瘤(taa)或脑动脉瘤)、高血压、急性呼吸窘迫综合征(ards)和与内皮功能障碍相关联的其他疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用mirna抑制剂，所述mirna抑制剂包含与seq id no:1至seq id no:19中的任一者至少50-100％同一的核酸。
19、进一步，本文所述的方法可用于治疗或预防受试者的动脉瘤(腹主动脉瘤(aaa)、胸主动脉瘤(taa)或脑动脉瘤)、高血压、急性呼吸窘迫综合征(ards)和与内皮功能障碍相关联的其他疾病，包括向所述受试者施用mirna抑制剂，所述mirna抑制剂包含与mir-192-5p序列的至少一部分或表1至表4中列出的那些mirna结合的核酸序列。
20、在某些实施方案中，mirna抑制剂与mir-192-5p序列的一部分或表1至表4中列出的那些mirna具有至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、90％、至少95％、至少99％、或至少100％的互补性。
21、在一些实施方案中，mirna抑制剂抑制成熟mir-192-5p或表1至表4中列出的那些mirna的功能。
22、在某些实施方案中，mirna抑制剂包含与seq id no:1至seq id no:19中的任一者至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、80％、至少90％本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种预防、抑制、治疗或减少受试者的动脉瘤的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含miRNA抑制剂的药物组合物，所述miRNA抑制剂包含与miR-192-5p序列的至少一部分结合的核酸序列。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物包含编码所述miRNA抑制剂的载体。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中miRNA抑制剂抑制成熟miR-192-5p的功能。
4.一种预防、抑制、治疗或减少受试者的动脉瘤的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含miRNA抑制剂的药物组合物，所述miRNA抑制剂包含表1至表4中列出的核酸序列。
5.如权利要求4所述的方法，其中皮下施用所述药物组合物。
6.如权利要求4所述的方法，其中肠胃外施用所述药物组合物。
7.如权利要求4-6中任一项所述的方法，其中所述动脉瘤是腹主动脉瘤、脑动脉瘤或胸主动脉瘤。
8.如权利要求4-7中任一项所述的方法，所述方法还包括向所述受试者联合施用附加治疗剂。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述附加治疗剂是叶酸化合物、钙通道阻滞剂和/或活性氧物质(ROS)清除剂。
10.一种逆转血管重塑的方法，所述方法包括向受试者施用包含miRNA抑制剂的药物组合物，所述miRNA抑制剂包含与miR-192-5p序列的至少一部分结合的核酸序列，其中所述血管重塑的特征在于炎症、基质降解、外膜肥大、内侧弹性蛋白降解和扁平化和/或腔内血栓的形成。
11.一种减少活性氧物质产量的方法，所述方法包括向受试者施用包含miRNA抑制剂的药物组合物，所述miRNA抑制剂包含与miR-192-5p序列的至少一部分结合的核酸序列，并且其中所述miRNA抑制剂抑制成熟miR-192-5p的功能。
12.一种减少活性氧物质产量的方法，所述方法包括向受试者施用包含miRNA抑制剂的药物组合物，所述miRNA抑制剂包含表1至表4中列出的核酸序列。
13.一种恢复内皮一氧化氮合酶(eNOS)偶联活性的方法，所述方法包括向受试者施用包含miRNA抑制剂的药物组合物，所述miRNA抑制剂包含与miR-192-5p序列的至少一部分结合的核酸序列，并且其中所述miRNA抑制剂抑制成熟miR-192-5p的功能。
14.一种恢复内皮一氧化氮合酶(eNOS)偶联活性的方法，所述方法包括向受试者施用包含miRNA抑制剂的药物组合物，所述miRNA抑制剂包含表1至表4中列出的核酸序列。
15.一种保持一氧化氮(NO)生物利用度的方法，所述方法包括向受试者施用包含miRNA抑制剂的药物组合物，所述miRNA抑制剂包含与miR-192-5p序列的至少一部分结合的核酸序列，并且其中所述miRNA抑制剂抑制成熟miR-192-5p的功能。
16.一种保持一氧化氮(NO)生物利用度的方法，所述方法包括向受试者施用包含miRNA抑制剂的药物组合物，所述miRNA抑制剂包含表1至表4中列出的核酸序列。
17.一种治疗或预防受试者的动脉瘤(腹主动脉瘤(AAA)、胸主动脉瘤(TAA)或脑动脉瘤)、高血压、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或与内皮功能障碍相关联的任何其他疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用miRNA抑制剂，所述miRNA抑制剂包含与SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:19中的任一者至少50-100％同一的核酸。
18.一种治疗或预防受试者的动脉瘤(腹主动脉瘤(AAA)、胸主动脉瘤(TAA)或脑动脉瘤)、高血压、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或与内皮功能障碍相关联的任何其他疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含与miR-192-5p序列的至少一部分结合的核酸序列的miRNA抑制剂。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述miRNA抑制剂与miR-192-5p序列的一部分具有至少50％的互补性。
20.如权利要求18所述的方法，其中所述miRNA抑制剂与miR-192-5p序列的一部分具有至少95％的互补性。
21.如权利要求18所述的方法，其中所述miRNA抑制剂与miR-192-5p序列的一部分具有至少99％的互补性。
22.如权利要求18所述的方法，其中所述miRNA抑制剂与miR-192-5p序列的一部分具有100％的互补性。
23.如权利要求18-22中任一项所述的方法，其中所述miRNA抑制剂抑制所述成熟miR-192-5p的功能。
24.如权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述miRNA抑制剂包含与SEQ ID NO:...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种预防、抑制、治疗或减少受试者的动脉瘤的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含与mir-192-5p序列的至少一部分结合的核酸序列。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物包含编码所述mirna抑制剂的载体。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中mirna抑制剂抑制成熟mir-192-5p的功能。
4.一种预防、抑制、治疗或减少受试者的动脉瘤的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含表1至表4中列出的核酸序列。
5.如权利要求4所述的方法，其中皮下施用所述药物组合物。
6.如权利要求4所述的方法，其中肠胃外施用所述药物组合物。
7.如权利要求4-6中任一项所述的方法，其中所述动脉瘤是腹主动脉瘤、脑动脉瘤或胸主动脉瘤。
8.如权利要求4-7中任一项所述的方法，所述方法还包括向所述受试者联合施用附加治疗剂。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述附加治疗剂是叶酸化合物、钙通道阻滞剂和/或活性氧物质(ros)清除剂。
10.一种逆转血管重塑的方法，所述方法包括向受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含与mir-192-5p序列的至少一部分结合的核酸序列，其中所述血管重塑的特征在于炎症、基质降解、外膜肥大、内侧弹性蛋白降解和扁平化和/或腔内血栓的形成。
11.一种减少活性氧物质产量的方法，所述方法包括向受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含与mir-192-5p序列的至少一部分结合的核酸序列，并且其中所述mirna抑制剂抑制成熟mir-192-5p的功能。
12.一种减少活性氧物质产量的方法，所述方法包括向受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含表1至表4中列出的核酸序列。
13.一种恢复内皮一氧化氮合酶(enos)偶联活性的方法，所述方法包括向受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含与mir-192-5p序列的至少一部分结合的核酸序列，并且其中所述mirna抑制剂抑制成熟mir-192-5p的功能。
14.一种恢复内皮一氧化氮合酶(enos)偶联活性的方法，所述方法包括向受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含表1至表4中列出的核酸序列。
15.一种保持一氧化氮(no)生物利用度的方法，所述方法包括向受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含与mir-192-5p序列的至少一部分结合的核酸序列，并且其中所述mirna抑制剂抑制成熟mir-192-5p的功能。
16.一种保持一氧化氮(no)生物利用度的方法，所述方法包括向受试者施用包含mirna抑制剂的药物组合物，所述mirna抑制剂包含表1至表4中列出的核酸序列。
17.一种治疗或预防受试者的动脉瘤(腹主动脉瘤(aaa)、胸主动脉瘤(taa)或脑动脉瘤)、高血压、急性呼吸窘迫综合征(ards)或与内皮功能障碍相关联的任何其他疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用mirna抑制剂，所述mirna抑制剂包含与seq id no:1至seq id no:19中的任一者至少50-100％同一的核酸。
18.一种治疗或预防受试者的动脉瘤(腹主动脉瘤(aaa)、胸主动脉瘤(taa)或脑动脉瘤)、高血压、急性呼吸窘迫综合征(ards)或与内皮功能障碍相关联的任何其他疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含与mir-192-5p序列的至少一部分结合的核酸序列的mirna抑制剂。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述mirna抑制剂与mir-192-5p序列的一部分具有至少50％的互补性。
20.如权利要求18所述的方法，其中所述mirna抑制剂与mir-192-5p序列的一部分具有至少95％的互补性。
21.如权利要求18所述的方法，其中所述mirna抑制剂与mir-192-5p序列的一部分具有至少99％的互补性。
22.如权利要求18所述的方法，其中所述mirna抑制剂与mir-192-5p序列的一部分具有100％的互补性。
23.如权利要求18-22中任一项所述的方法，其中所述mirna抑制剂抑制所述成...
【专利技术属性】
技术研发人员：才华，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。