【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，涉及一种n-三氟甲基磺胺类化合物的合成方法。
技术介绍
1、三氟甲基(-cf3)是一种具有强氧化性、强吸电子性且hansch指数极高的有机氟化学砌块，将其引入药物分子中可以显著改变这些药物分子的物理和化学性质，包括提高药物分子的亲脂性、caco-2通透性、代谢稳定性以及生物利用度等。近几年来，含三氟甲基药物迅猛发展，含三氟甲基药物在抗肿瘤、抗炎症、抗精神性疾病等方面也有着显著的作用(如下所示)，含三氟甲基药物的潜在治疗效果也越来越得到人们的关注。
2、
3、磺胺类抗菌消炎药是指具有对氨基苯磺胺结构的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物，其抗菌谱较广，对大多数革兰阳性菌以及革兰氏阴性菌有抑制作用。1932年，domagk发现百浪多息可治疗葡萄球菌引起的败血症，开启了磺胺类药物的研究。磺胺甲恶唑(sulfamethoxazole)，是1962年问世的磺胺类药物，半衰期为11小时，抗菌作用较强，与增效剂tmp合用，抗菌效能有明显增强，可增加数倍至数十倍，临床上用于扁桃体炎、急性支气管炎、肺部感染、尿路感染、皮肤化脓性感染、菌痢及伤寒等。此外，磺胺类药物也在畜牧业(如猪、鸡、鱼等)上也发挥着巨大作用。
4、目前，三氟甲基在药物上的应用多体现在苯环上的c-cf3键的构建，而其他杂原子上的cf3基团的引入相对较少，主要是报道显示在o、s等原子上的cf3键构建，这极大地限制了cf3基团在药物上的运用。
5、文献1(scattolin t.,bo
6、
7、文献2(liu j.,parker m.,wang s.,et al.synthesis of n-trifluoromethylamides from carboxylic acids[j].chem,2021,7:2245–2255.)提出一种更为简便的用于直接合成n-三氟甲基酰胺的方法，以异硫氰酸酯为反应底物，以羧酸卤化物(或羧酸酯衍生物)为羰基来源，在氟化银以及吡啶(或2,4,6-吡啶)的作用下一步合成n-三氟甲基酰胺，反应简便且适用性广泛，进一步丰富合成酰胺结构上n-cf3键的方法。
8、
9、实验结果显示，相较于酰胺本身或n-甲基酰胺而言，n-三氟甲基化的酰胺具有更稳定的特点。作为酰胺的类似结构，n-三氟甲基磺胺亦可能具有较高稳定性的特点。然而，目前合成相关n-三氟甲基磺胺类化合物的报道相对较少。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种n-三氟甲基磺胺类化合物的合成方法。该方法以芳香族异硫氰酸酯为起始原料，利用氟化银(agf)、三乙基硅烷(et3sih)、对甲苯次氯亚砜、间氯过氧苯甲酸(mcpba)、氟化钾(kf)等一系列试剂通过多步反应合成n-三氟甲基磺胺类化合物。
2、实现本专利技术目的的技术方案如下：
3、n-三氟甲基磺胺类化合物的合成方法，合成路线如下：
4、
5、包括如下步骤：
6、步骤1，制备n-三氟甲基芳香族化合物：
7、在惰性气体保护下，将芳香族异硫氰酸酯与三乙基硅烷溶解于无水乙腈得到混合溶液a，然后在惰性气体保护下，在氟化银中，缓慢加入混合溶液a，45～55℃下反应4～6h，反应完毕后，过滤，将滤液减压蒸馏，加入无水乙醚洗涤，将洗涤液减压蒸馏后得到n-三氟甲基芳香族化合物；
8、步骤2，制备n-三氟甲基磺胺类化合物：
9、在惰性气体保护下，将n-三氟甲基芳香族化合物溶于无水乙腈，得到溶液b，在惰性气体保护下，将对甲苯次氯亚砜溶于无水乙腈，得到溶液c，在惰性气体保护下，将三乙胺溶于无水乙腈，得到溶液d，将间氯过氧苯甲酸和氟化钾溶解于乙腈水溶液中，得到溶液e；在惰性气体保护下，在20～30℃下，依次向反应器中加入溶液b、溶液c以及溶液d，反应3～4h，反应结束后将反应液过滤得到滤液，浓缩，之后在-5～5℃中，向浓缩液中加入溶液e，反应2～3h，反应完毕后，将反应液减压蒸馏，用硅胶柱分离粗产品，得到最终产物n-三氟甲基磺胺类化合物。
10、优选地，步骤1中，芳香族异硫氰酸酯选自异硫氰基苯、2-异硫氰基-1,3-二甲苯、1-氯-4-异硫氰基苯、1-溴-4-异硫氰基苯或1-异硫氰基-3,5-二甲氧基苯。
11、优选地，步骤1中，惰性气体为氮气或氩气。
12、优选地，步骤1中，无水乙醚洗涤次数为两次以上。
13、优选地，步骤1中，芳香族异硫氰酸酯与三乙基硅烷的物质的量之比为1：1.5，芳香族异硫氰酸酯与氟化银的物质的量之比为1：5，混合溶液a中芳香族异硫氰酸酯的浓度为0.2mol/l。
14、优选地，步骤2中，n-三氟甲基芳香族化合物与对甲苯次氯亚砜的物质的量之比为1：1，n-三氟甲基芳香族化合物与三乙胺的物质的量之比为1：1，n-三氟甲基芳香族化合物与间氯过氧苯甲酸的物质的量之比为1：4，n-三氟甲基芳香族化合物与氟化钾的物质的量之比为1：4，乙腈水溶液为含15％水的乙腈，n-三氟甲基芳香族化合物的乙腈溶液中，n-三氟甲基芳香族化合物的浓度为0.2mol/l。
15、与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
16、(1)本专利技术所使用的原位生成氟化氢的方法产率较高，后处理简单方便。
17、(2)相较于使用直接使用氟化氢气体或氟化氢试剂而言，本专利技术方法副产物较少且条件更温和安全。
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1.N-三氟甲基磺胺类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，芳香族异硫氰酸酯选自异硫氰基苯、2-异硫氰基-1,3-二甲苯、1-氯-4-异硫氰基苯、1-溴-4-异硫氰基苯或1-异硫氰基-3,5-二甲氧基苯。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，惰性气体为氮气或氩气。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，无水乙醚洗涤次数为两次以上。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，芳香族异硫氰酸酯与三乙基硅烷的物质的量之比为1：1.5，芳香族异硫氰酸酯与氟化银的物质的量之比为1：5。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，混合溶液A中芳香族异硫氰酸酯的浓度为0.2mol/L。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2中，N-三氟甲基芳香族化合物与对甲苯次氯亚砜的物质的量之比为1：1，N-三氟甲基芳香族化合物与三乙胺的物质的量之比为1：1，N-三氟甲基芳香族化合物与间氯过氧苯
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2中，乙腈水溶液为含15％水的乙腈。
9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2中，N-三氟甲基芳香族化合物的乙腈溶液中，N-三氟甲基芳香族化合物的浓度为0.2mol/L。
...【技术特征摘要】
1.n-三氟甲基磺胺类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，芳香族异硫氰酸酯选自异硫氰基苯、2-异硫氰基-1,3-二甲苯、1-氯-4-异硫氰基苯、1-溴-4-异硫氰基苯或1-异硫氰基-3,5-二甲氧基苯。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，惰性气体为氮气或氩气。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，无水乙醚洗涤次数为两次以上。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，芳香族异硫氰酸酯与三乙基硅烷的物质的量之比为1：1.5，芳香族异硫氰酸酯与氟化银的物质的量之比为1：5。
6.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：易文斌，叶思涛，王雷秉，蒋绿齐，赫五卷，
申请(专利权)人：南京理工大学，
类型：发明
国别省市：
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