一种甲氨蝶呤的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种甲氨蝶呤的合成方法。首先以L‑对甲氨基苯甲酰谷氨酸锌盐，2，4，5，6‑四氨基嘧啶，1，1，3‑三氯丙酮，磷酸和蒸馏水混合反应生成甲氨蝶呤粗品，然后将甲氨蝶呤粗品制备成甲氨蝶呤二钠盐湿品纯品，再将甲氨蝶呤二钠盐湿品纯品溶于水，用浓盐酸调其pH，搅拌反应后过滤，滤饼减压旋蒸得鲜黄色固体，即甲氨蝶呤纯品。该方法操作简单，合成产率高，生成副产物少，且产品纯度高，经检测后化合物纯度达99.5％以上。污染少，生成周期短，适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药学化合物领域，具体涉及一种甲氨蝶呤的合成方法。

技术介绍

1、近年来，癌症的发病率日益升高，其治疗手段多为传统药物治疗，目前对癌症治疗的药物有多种，但大多数药物的副作用、安全性等问题还未彻底解决，因此，研究出新的癌症治疗手段非常重要。基于肿瘤的致死率越来越高，因此，研究出肿瘤疾病治疗安全有效的药物，有着十分重要的现实意义。

2、甲氨蝶呤(methotrexate)，化学名n-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰]-l-谷氨酸。甲氨蝶呤属于抗叶酸型的抗肿瘤药物，它可以具有选择性地作用于细胞生长周期中的s期，使细胞s期生长被抑制，主要原理是二氢叶酸还原酶受到抑制，阻碍肿瘤细胞dna的合成，从而阻止肿瘤细胞的生长与繁殖。在临床药物使用中，甲氨蝶呤治疗急性的白血病、绒毛细胞膜上皮癌及恶性葡萄胎等疾病有十分好的疗效，除此之外，对于头、颈部位的肿瘤、乳腺癌及肺癌等均能起到一定程度的治疗作用。近年来，甲氨蝶呤的大剂量治疗方法在临床上被采用，对该药的需求量大大增加。随着甲氨蝶呤的使用范围增加，在了解其药用疗效后，也相继发本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种甲氨蝶呤的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)合成甲氨蝶呤粗品的具体方法为：取蒸馏水120-180ml，L-对甲氨基苯甲酰谷氨酸锌盐16-24g，2，4，5，6-四氨基嘧啶9-11g，放入烧瓶中，加入1，1，3-三氯丙酮9-13g，22-28℃搅拌反应，反应进行到1-3h后，向其中加入1-3g磷酸，继续反应至22-26h，即得甲氨蝶呤粗品。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)合成甲氨蝶呤粗品的具体方法为：取蒸馏水140-160ml，L-对甲氨基苯甲酰谷氨酸锌盐18-22...

【技术特征摘要】

1.一种甲氨蝶呤的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)合成甲氨蝶呤粗品的具体方法为：取蒸馏水120-180ml，l-对甲氨基苯甲酰谷氨酸锌盐16-24g，2，4，5，6-四氨基嘧啶9-11g，放入烧瓶中，加入1，1，3-三氯丙酮9-13g，22-28℃搅拌反应，反应进行到1-3h后，向其中加入1-3g磷酸，继续反应至22-26h，即得甲氨蝶呤粗品。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)合成甲氨蝶呤粗品的具体方法为：取蒸馏水140-160ml，l-对甲氨基苯甲酰谷氨酸锌盐18-22g，2，4，5，6-四氨基嘧啶9-10g，放入烧瓶中，加入1，1，3-三氯丙酮10-12g，24-26℃搅拌反应，反应进行到2-3h后，向其中加入2-3g磷酸，继续反应至23-25h，即得甲氨蝶呤粗品。

4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)合成甲氨蝶呤粗品的具体方法为：取蒸馏水150ml，l-对甲氨基苯甲酰谷氨酸锌盐20g，2，4，5，6-四氨基嘧啶10g，放入烧瓶中，加入1，1，3-三氯丙酮10g，25℃搅拌反应，反应进行到2.5h后，向其中加入2.5g磷酸，继续反应至24h，即得甲氨蝶呤粗品。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤s1的具体方法为：将步骤(1)所得甲氨蝶呤粗品置于圆底烧瓶中，加入60-120ml蒸馏水溶解部分，用35-40％naoh溶液调ph至10-11，待溶液呈红棕色澄清样，继续搅拌40-50min，抽滤，得红...

【专利技术属性】
技术研发人员：张毅，王建塔，汤磊，唐攀，
申请(专利权)人：贵州中森医药有限公司，
类型：发明
国别省市：