减弱阴道酸度的药剂和用途制造技术

本发明专利技术涉及以蛋白质水解物和碱为活性成分的、减弱阴道酸度的药剂，涉及特定的蛋白质水解物在制备减弱阴道酸度的药剂中的应用，还特别涉及减弱阴道酸度、治疗阴道酸度过高、以及与阴道酸度过高相关的疾病尤其是真菌性阴道炎的方法。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及以蛋白质水解物和碱为活性成分的、减弱阴道酸度的药剂，涉及特定的蛋白质水解物在制备减弱阴道酸度的药剂中的应用，还特别涉及减弱阴道酸度、治疗阴道酸度过高、以及与阴道酸度过高相关的疾病尤其是真菌性阴道炎的方法。真菌性阴道炎是女性的三大阴道常见疾病之一(其余两个为细菌性阴道病和滴虫性阴道炎)，其发病率高、根治困难。到如美国约75％以上的女性一生中至少患过一次真菌性阴道炎，约5％的成年妇女患有反复发作性、难治性真菌性阴道感染[1]。临床上主要表现为外阴瘙痒、白带增多、性交痛、排尿痛等，对女性健康与生活质量危害极大。真菌性阴道炎的治疗，目前主要是用各种抗真菌药物直接抑制或杀死真菌，常用药物包括酮康唑、氟康唑、制霉菌素、克霉唑等等，阴道局部用药或口服给药。但单纯抗真菌药物治疗的疗效并不理想，如常用的制霉菌素疗效一般为75-80％[1]，咪唑类抗真菌药如酮康唑、曲康唑、氟康唑等的疗效好一些，但也只能达到85-90％[1]。且很多病人常常在停药后复发，或在下一个月经周期复发，极难根治。本专利技术的目的是为了提供减弱阴道酸度、治疗阴道酸度过高和真菌性阴道炎的、成分简单易于制备、使用方便的药剂，以及使用该药剂治疗与阴道酸度过高或与阴道酸度过高有关的疾病尤其是真菌性阴道炎的方法。为了提高真菌性阴道炎的疗效，本专利技术人首先对顽固性真菌性阴道炎的发病机理进行了深入研究。结果，令人惊奇地发现，阴道酸度过高(阴道pH＜4.0)在很多顽固性真菌性外阴阴道炎的发生、发展中起着重要作用。尤其发现与现行医学观点不同，有很多被诊断为真菌性阴道炎的病例，其病征与真菌感染其实并无很强的联系，因为对其阴道分泌物进行显微镜检查并未查见真菌。进一步深入研究发现，单纯高酸度本身(阴道pH＜4.0)，即可刺激、损伤阴道粘膜并引起炎症，且临床表现与真菌性外阴阴道炎有很多相似之处。这些病人本质上是一种“高酸性阴道炎”，而顽固性真菌性阴道炎也总是在阴道高酸性的病理生理基础上发展而来。本专利技术人还发现，临床上用碳酸氢钠溶液冲洗阴道对真菌性阴道炎产生的辅助治疗作用，也并不是通常所认为的、通过碳酸氢钠溶液改变阴道微环境、抑制真菌生长起作用，而主要是碱性溶液直接缓冲阴道高酸度的结果。正是基于上述发现，本专利技术人认为，纠正阴道的高酸度，对于顽固性真菌性阴道炎的治疗，具有比抗真菌药物治疗更为重要的意义，这是进一步提高临床疗效的关键所在。而对部分真菌性阴道炎，甚至不必用任何抗真菌药物，只要纠正了阴道酸度过高，就可自然恢复、治愈，这在以往是不可想象的。但碳酸氢钠溶液冲洗阴道这种治疗方法，因作用短暂，使其对阴道高酸度的疗效大受影响，加上碳酸氢钠本身并不能减少阴道中酸的生成，因而常常在用药后数小时阴道又成为高酸度状态。临床上也不能对真菌性阴道炎产生好的疗效，而只能作为一种辅助治疗方法。为了寻求一种能有效减弱阴道酸度的药剂，本专利技术人进行了更深入广泛的研究。结果令人惊奇地发现，氨基酸、寡肽、多肽等蛋白质水解物、以及含氨基酸等蛋白质水解物成分较丰富的酵母浸出物，均能不同程度地改变阴道细菌的物质代谢过程，使阴道中酸性代谢产物减少、阴道的酸度减弱；与特定浓度范围的碱性物质碳酸氢钠或乳酸钠等合用时，既能直接中和阴道中的酸、又能抑制和减少阴道中酸的生成，起到协同作用。对阴道酸度过高的治疗效果，更迅速、持久，能很有效地减弱阴道酸度、升高阴道pH。基于这一发现，通过进一步的研究，本专利技术人完成了本专利技术。本专利技术提供一种制备减低阴道酸度的药剂，其特征在于，按制剂总体积计，其含有总量为1.0-6.0％(W/V)的一种或多种下组蛋白质水解物复合氨基酸、寡肽、多肽、蛋白胨、以及酵母浸出物；含有可药用的碱性物质，包括1.0-2.0％(W/V)的乳酸钠或0.8-1.5％(W/V)的碳酸氢钠；还可选择性地含有可药用的粘性基质；药剂pH值范围调至6.5＜pH＜8.5。根据本专利技术，上述蛋白水解物可只选用一种，也可二种、多种混合使用。本专利技术所用的氨基酸均为L，a氨基酸。药剂中复合氨基酸是指由下列氨基酸中的全部或部分组成的氨基酸复合物谷氨酸、天门冬氨酸、异亮氨酸、羟脯氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、缬氨酸、亮氨酸、脯氨酸、胱氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、精氨酸、色氨酸、组氨酸等。其中优选的复合氨基酸由下列氨基酸组成谷氨酸、天门冬氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、以及缬氨酸、亮氨酸、脯氨酸。优选的蛋白质水解物组合为优选的复合氨基酸加酵母浸出物组成，前者包含下列种类的氨基酸谷氨酸、天门冬氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、以及缬氨酸、亮氨酸、脯氨酸等组成的复合氨基酸。酵母浸出物除提供氨基酸、寡肽等外，还提供维生素等。根据本专利技术，本药剂优选的蛋白质水解物总量为2.0-4.0％(W/V)，其中九种优选种类氨基酸的含量各为0.8-2.5mmol/100ml，其余为酵母浸出物。根据本专利技术，上述两种碱性物质可只选用一种或两种混合使用。当只选用一种时，优选的乳酸钠浓度范围为1.2-1.6％(W/V)；优选的碳酸氢钠浓度范围为1.0-1.2％(W/V)。本申请上文和下文提及的重量/体积含量(W/V)指每100毫升药剂中的克数。本专利技术药剂的pH值范围为6.5＜pH＜8.5，优选pH值范围为7.5-8.2。药剂的pH范围可用可接受的碱或酸来调节。根据本专利技术，本药剂中可包含可药用的粘性基质成分。可选用黄原胶(Xanthan Gum)，浓度为范围为1.0-2.2％(W/V)，优选浓度范围为1.4-1.8％(W/V)。黄原胶粘性高，且对温度、酸碱变化稳定，能使药剂中的有效成分与阴道粘膜比较均匀地接触、并停留较长时间，从而发挥调整阴道酸度的作用。根据本专利技术，本制剂也可不含粘性基质成分，但需用能浸吸药液的阴道塞(棉球、纱布球、纱布条等)给药，同样能起到减弱阴道酸度的作用。本专利技术药剂中的氨基酸、寡肽等蛋白质水解物组分和碱性药物组分均为活性成分，分别单独与适当的药用载体组合使用时即有效，但二者组合使用时可起协同作用、增强效果。本专利技术药剂中还可以含有有效量的抗真菌剂，用于抑制、杀灭真菌，增强对真菌性阴道炎的治疗效果。抗真菌药物的例子有酮康唑、曲康唑、伊曲康唑、氟康唑等。本专利技术药剂可按本领域技术人员已知的方法制备。当蛋白质水解物组分选用氨基酸、酵母浸出粉时，将氨基酸组分、酵母浸出粉组分与粘性辅料成分混匀，加蒸馏水、搅拌使蛋白质水解物组分溶解、粘性辅料成分溶涨呈均匀粘性胶状。加入碱性组分，调pH值，再经灭菌即可。灭菌可选用116摄氏度15-20分钟高压灭菌，也可采用间歇灭菌法。本专利技术制剂也可将蛋白质水解物组分和碱性物质组分溶于水制成溶液形式，在病人使用前用该溶液浸泡阴道塞即可。本专利技术还涉及一种或多种选自下列的蛋白质水解物在制备减低阴道酸度的制剂中的应用复合氨基酸、寡肽、多肽、蛋白胨、以及酵母浸出物。根据本专利技术，上述蛋白水解物可只选用一种，也可二种、多种混合使用。本专利技术所用的氨基酸均为L，a氨基酸。药剂中复合氨基酸是指由下列氨基酸中的全部或部分组成的氨基酸复合物谷氨酸、天门冬氨酸、异亮氨酸、羟脯氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、缬氨酸、亮氨酸、脯氨酸、胱氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
减弱阴道酸度的药剂，其特征在于，按药剂的总体积计，其含有１－６％（Ｗ／Ｖ）的一种或多种选自下组的蛋白质水解物：复合氨基酸、寡肽、多肽、蛋白胨，以及酵母浸出物；含有可药用的碱性物质，０．８－１．５％（Ｗ／Ｖ）碳酸氢钠或１．０－２．０％（Ｗ／Ｖ）乳酸钠；还可选择性地含有可药用的粘性基质；其ｐＨ值调至６．５－８．５范围内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.减弱阴道酸度的药剂，其特征在于，按药剂的总体积计，其含有1-6％(W/V)的一种或多种选自下组的蛋白质水解物复合氨基酸、寡肽、多肽、蛋白胨，以及酵母浸出物；含有可药用的碱性物质，0.8-1.5％(W/V)碳酸氢钠或1.0-2.0％(W/V)乳酸钠；还可选择性地含有可药用的粘性基质；其pH值调至6.5-8.5范围内。2.根据权利要求1的药剂，其中所述复合氨基酸主要由下列氨基酸组成谷氨酸、天门冬氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、缬氨酸、亮氨酸、脯氨酸。3.根据权利要求1-2的药剂，其中所述蛋白质水解物由权利要求2中的复合氨基酸和酵母浸出物组成。4.根据权利要求1-3的药剂，其中蛋白质水解物的含量为1-6％(W/V)。5.根据权利要求4的药剂，其中蛋白质水解物的含量为2-4％(W/V)。6.根据权利要求3-5的药剂，其中蛋白质水解物中的9种氨基酸的含量分别为0.8-2.5mmol/100ml，其余为酵母浸出物。7.根据权利要求1的药剂，其中所述碱性物质为碳酸氢钠。8.根据权利要求1的...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾忠铭，
申请(专利权)人：曾忠铭，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]