【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，涉及促进血小板生成的tpor结合肽。
技术介绍
1、血小板生成素(tpo)是人体内促进血小板生成最重要的细胞因子。tpo通过结合细胞表面的tpo受体(tpo-r)，发挥促进血小板生成作用。血小板生成素(thrombopoietin，tpo)是主要由肝合成和分泌，并释放至血液循环的信号肽，其具有调控巨核细胞成熟和促血小板生成的作用，为机体内促进血小板生成最主要的细胞因子。目前，临床上应用广泛的促血小板生成药物为重组人tpo(recombinant human tpo，rh-tpo)，但是该药存在给药途径不便捷及有效时间较短的问题，因此更为便捷、有效的促血小板生成药物亟待探求。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中存在的技术问题，本专利技术提供了以下的技术方案：
2、本专利技术提供了一种具有治疗或预防功能的多肽，所述多肽的氨基酸序列如seq idno:1所示。
3、在一些实施方案中，所述多肽为tpor结合肽，在具体的实施方案中，所述多肽通过与tpor进行结合，促进血小板生成。在具体的实施方案中，所述多肽的治疗功能指对血小板的生成促进功能。在具体的实施方案中，所述多肽是tpo的类似物，其具备tpo的生物学功能。
4、术语“tpo”是指血小板生成素(thrombopoietin)，是有生理学意义的血小板生成调节因子，tpo主要在肝脏实质细胞中产生，在肾脏和骨髓中生成的量则少得多，体内合成的tpo为含有353个氨基酸的前体蛋白，分子量为
5、在一些实施方案中，所述多肽还包括不同的接头。在一些实施方案中，所述接头属于何种基团都是可选择的。在一些实施方案中，当接头存在时，其具体的结构不是关键，主要为该接头是否行使间隔区的功能。在一些具体的实施方案中，所述接头优选为通过肽键连接的氨基酸构成。在一些优选的实施方案中，所述接头通过肽键连接的1-50个氨基酸构成，所述氨基酸选自20种天然氨基酸。在一些优选的实施方案中，所述接头使用的氨基酸可以是单个或多个被糖基化的。在一些实施方案中，所述接头可以为非肽接头，例如烷基接头。
6、术语“多肽”描述的是这样分子群：所述分子群包括由至少2个氨基酸组成的肽的组。术语“多肽”还包括蛋白以及蛋白片段。多肽可以形成二聚体、三聚体和更高级的寡聚体，即，由超过一个多肽分子组成。形成此类二聚体、三聚体等的多肽分子可以相同或不同。因此，相应的更高级结构被命名为同二聚体或异二聚体、同三聚体或异三聚体等。同二聚体或异二聚体等也落入术语“多肽”的定义内。本文中术语“多肽”和“蛋白”可以互换使用。术语“多肽”还指天然修饰的多肽，其中所述修饰通过例如翻译后修饰(例如糖基化、乙酰化和磷酸化等)来实现。此类修饰是本领域公知的。
7、本专利技术提供了一种具有治疗或预防功能的融合蛋白，所述融合蛋白包括前面所述的多肽。
8、进一步，所述前面所述的多肽连接到抗体的fc区。
9、进一步，所述fc区的氨基酸序列如seq id no:3所示。
10、在一些实施方案中，所述抗体的fc区为天然fc，天然fc是指包含通过消化完整抗体产生的、无论是单体形式或是多聚体形式的非抗原结合片段序列的分子或序列，其可通过插入和置换环区而将肽序列添加到所述天然fc中。在一些实施方案中，所述天然fc的原始抗体来源优选为人，可以优选为免疫球蛋白中的任一一种，种类包括igg、igm、iga、igd和ige。在一些实施方案中，所述免疫球蛋白的种类优选为igg，更优选为igg1。在一些实施方案中，所述天然fc由可以通过共价连接和非共价连接的方式连接为二聚体或多聚体形成的单体多肽构成。在一些实施方案中，天然fc分子各个单体亚基之间的分子间二硫键数目取决于类别或亚类，所述类别包括但不限于igg、igm、iga、igd 和ige，所述亚类包括但不限于igg1、igg2、igg3、iga1、igga2。
11、在一些实施方案中，所述抗体的fc区为fc变体，fc变体是指天然fc修饰的分子或序列，这些修饰后的fc变体依旧包括结合免疫细胞表面的fc受体的位点，依旧能够介导adcc和adcp，依旧可以参与免疫复合物清除、调节炎症反应、递送药物。在一些实施方案中，所述fc变体包括从非人类天然fc人源化的分子或序列。在一些实施方案中，所述fc变体包括缺乏影响或参与下列作用的单个或多个天然fc位点或残基的分子或序列：二硫键的形成，与目的细胞不亲和，细胞表达时n末端异质性，糖基化，与补体相互作用，依赖抗体的细胞的细胞毒性 (adcc)。
12、进一步，所述前面所述的多肽与抗体的fc区之间具备连接子。
13、进一步，所述连接子的氨基酸序列如seq id no:2所示。
14、进一步，前面所述的多肽整合到：重链多肽的铰链区、铰链区与其他部分之间的连接处，或轻链多肽的恒定区。
15、进一步，所述融合蛋白包括单个或多个的前面所述的多肽。
16、进一步，所述融合蛋白包括天然或重组重链多肽、轻链多肽或其组合。
17、进一步，所述抗体包括单克隆抗体、双特异性抗体、单链抗体、纳米抗体、fd片段、fab片段、fab’片段或 f(ab’)2片段、fc片段。
18、进一步，所述抗体包括igg、igm、iga、igd 和ige。
19、在一些具体的实施方案中，所述融合蛋白依次由前面所述的多肽、连接子及抗体的fc区连接形成，具体的融合蛋白序列如seq id no:7所示。
20、在一些实施方案中，前面所述的多肽或前面所述的融合蛋白还包括相应的衍生物，所述衍生物包括除插入、删除或取代氨基酸残基之外的修饰分子。在一些实施方案中，所述衍生物中的修饰实质上是共价的，所述衍生物中的具体实例包括但不限于化学结合聚合物，脂类，其他有机和无机部分。在一些实施方案中，所述衍生物制备的目的包括改进分子的循环半衰期，改进分子靶标目的细胞、组织、或器官的能力，改进分子的溶解性或吸收性，消除或减弱分子的副作用。
21、在一些实施方案中，所述衍生物包括同位素或毒素与前面所述的多肽或前面所述的融合蛋白的偶联衍生物。在一些具体的实施方案中，所述偶联衍生物的种类包括毒素-衍生物，示踪剂-衍生物，放射性同位素-衍生物。
22、在一些实施方案中，所述放射性同位素包括但不限于90钇、131碘、225锕、和213铋，所述毒素包括但不限于蓖麻毒a毒素、微生物衍生毒素如假单胞菌内毒素(如pe38、pe40)等。
23、本专利技术提供了一种核酸分子，所述核酸分子包括编码前面所述的多肽或前面所述的融合蛋白的核苷酸序列。
24、进一步，所述核酸分子编码前面所述的多肽的核苷酸序列具有与s本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有治疗或预防功能的多肽，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。
2.一种具有治疗或预防功能的融合蛋白，所述融合蛋白包括权利要求1所述的多肽。
3.一种核酸分子，所述核酸分子包括编码权利要求1所述的多肽或权利要求2所述的融合蛋白的核苷酸序列。
4.一种载体，所述载体包括权利要求3所述的核酸分子。
5.一种组合物，所述组合物包括权利要求1所述的多肽、权利要求2所述的融合蛋白、权利要求3所述的核酸分子、权利要求4所述的载体。
6.权利要求1所述的多肽、权利要求2所述的融合蛋白、权利要求3所述的核酸分子、权利要求4所述的载体、权利要求5所述的组合物在如下任一项所述的应用：（1）制备提升个体血细胞生产数量的药物组合物中的应用；（2）制备治疗或预防血小板数量不足导致疾病的药物组合物中的应用；（3）制备抗辐射损伤研究的工具药中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，所述血小板数量不足导致疾病包括伯-索综合征、特发性血小板减少性紫癜、威-奥综合征、脾功能亢进、血栓性微血管病、弥散性血管内凝血、肝素诱发的
8.权利要求1所述的多肽、权利要求2所述的融合蛋白在如下任一项所述的应用：（1）制备检测个体TPOR水平的产品中的应用；（2）制备用于维持血小板和/或巨核细胞相关细胞的活力的产品中的应用。
9.一种检测个体TPOR水平的产品，所述产品包括权利要求1所述的多肽、权利要求2所述的融合蛋白和可检测标记物，所述可检测标记物与权利要求1所述的多肽、权利要求2所述的融合蛋白连接且不影响多肽或融合蛋白功能。
10.一种体外非治疗目的的恢复或提升血小板数量的方法，所述方法包括向体外细胞和/或组织施用权利要求1所述的多肽、权利要求2所述的融合蛋白、权利要求3所述的核酸分子、权利要求4所述的载体、权利要求5所述的组合物的步骤。
...【技术特征摘要】
1.一种具有治疗或预防功能的多肽，所述多肽的氨基酸序列如seq id no:1所示。
2.一种具有治疗或预防功能的融合蛋白，所述融合蛋白包括权利要求1所述的多肽。
3.一种核酸分子，所述核酸分子包括编码权利要求1所述的多肽或权利要求2所述的融合蛋白的核苷酸序列。
4.一种载体，所述载体包括权利要求3所述的核酸分子。
5.一种组合物，所述组合物包括权利要求1所述的多肽、权利要求2所述的融合蛋白、权利要求3所述的核酸分子、权利要求4所述的载体。
6.权利要求1所述的多肽、权利要求2所述的融合蛋白、权利要求3所述的核酸分子、权利要求4所述的载体、权利要求5所述的组合物在如下任一项所述的应用：（1）制备提升个体血细胞生产数量的药物组合物中的应用；（2）制备治疗或预防血小板数量不足导致疾病的药物组合物中的应用；（3）制备抗辐射损伤研究的工具药中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，所述血小板数量不足导致疾病包括伯-索综合征、特发性血小板减少性紫癜、威-奥综合征、脾功能亢进、血栓性微血管病、弥散性血管内凝血、肝素诱发的血小板减少症、冯维勒布兰德病、变型...
【专利技术属性】
技术研发人员：余祖胤，束慧，肖鹤，邢爽，申星，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：
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