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中和呼吸道合胞病毒的抗体制造技术

技术编号:41157780 阅读:6 留言:0更新日期:2024-04-30 18:21
本发明专利技术公开了中和呼吸道合胞病毒的抗体,本发明专利技术提供的中和呼吸道合胞病毒的抗体ZV28,能够特异性的结合呼吸道合胞病毒,亲和活性强,为呼吸道合胞病毒的检测及相关疾病的治疗提供了新的方案,具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域,具体涉及中和呼吸道合胞病毒的抗体


技术介绍

1、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,rsv)是世界各地婴幼儿急性下呼吸道感染最重要的病毒病原,流行面广,发病率高,呼吸道合胞病毒可引起上呼吸道疾病,症状包括发热、鼻塞、咽炎和中耳炎,呼吸道症状的哮喘,支气管炎,小支气管炎和肺炎。最新研究发现免疫功能缺陷的成年人及老年人也是rsv的易感人群。

2、病原微生物感染的实验室检测主要包括对感染部位的病原菌的检测和对患者血清、体液中的抗体检测两种方法。目前培养法是呼吸道合胞病毒诊断的“金标准”,但这种方法通常耗时长久,要求严格的的运输过程和复杂的技术,不适合于快速诊断。聚合酶链式反应(pcr)法等核酸检测技术虽然具有较高的特异性和敏感性,但其准确性不高,极易造成污染。抗体检测是比较理想的检测呼吸道合胞病毒感染的方法之一。因此,筛选针对呼吸道合胞病毒的抗体,对于呼吸道合胞病毒的检测及抗rsv病毒感染非常必要。


技术实现思路

1、为弥补现有技术的不足,本专利技术提供了一种中和呼吸道合胞病毒的抗体。

2、为实现上述目的,本专利技术采用如下技术方案:

3、本专利技术的第一方面提供了中和呼吸道合胞病毒的抗体,所述抗体包括三个cdr的重链可变区互补决定区和三个cdr的轻链可变区互补决定区,其中,重链可变区互补决定区cdr1、cdr2、cdr3的氨基酸序列分别与seq id no:1、2、3所示的氨基酸序列具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性,轻链可变区互补决定区cdr1、cdr2、cdr3的氨基酸序列分别与seq id no:9、10、11所示的氨基酸序列具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性。

4、进一步,重链可变区互补决定区cdr1、cdr2、cdr3的氨基酸序列分别如seq id no:1、2、3所示,轻链可变区互补决定区cdr1、cdr2、cdr3的氨基酸序列分别如seq id no:9、10、11所示。

5、进一步,所述重链可变区还包括四个fr的重链可变区框架区,轻链可变区还包括四个fr的轻链可变区框架区,其中,重链可变区框架区fr1、fr2、fr3和fr4的氨基酸序列分别与seq id no:4、5、6、7所示的氨基酸序列具有至少90%、至少92%、至少93%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性,轻链可变区框架区fr1、fr2、fr3和fr4的氨基酸序列分别与seq id no:12、13、14、15所示的氨基酸序列具有至少90%、至少92%、至少93%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性。

6、进一步,重链可变区框架区fr1、fr2、fr3和fr4的氨基酸序列分别如seq id no:4、5、6、7所示,轻链可变区框架区fr1、fr2、fr3和fr4的氨基酸序列分别如seq id no:12、13、14、15所示。

7、进一步,所述重链可变区的氨基酸序列与seq id no:8所示的氨基酸序列具有至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少92%、至少93%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性,

8、所述轻链可变区的氨基酸序列与seq id no:16所示的氨基酸序列具有至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少92%、至少93%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性。

9、进一步,重链可变区的氨基酸序列如seq id no:8所示,轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:16所示。

10、进一步,所述抗体特异性的结合呼吸道合胞病毒的f蛋白的融合前构象。

11、进一步,所述抗体是无岩藻糖基化的。

12、进一步,所述抗体具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体。

13、本专利技术的第二方面提供了一种核酸分子,所述核酸分子编码本专利技术第一方面所述的抗体。

14、进一步,编码重链可变区互补决定区cdr1、cdr2、cdr3的核酸分子的核苷酸序列分别与seq id no:17、18、19所示的核苷酸序列具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性,

15、编码轻链可变区互补决定区cdr1、cdr2、cdr3的核酸分子的核苷酸序列分别与seqid no:20、21、22所示的核苷酸序列具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性。

16、进一步,编码重链可变区互补决定区cdr1、cdr2、cdr3的核酸分子的核苷酸序列分别如seq id no:17、18、19所示,

17、编码轻链可变区互补决定区cdr1、cdr2、cdr3的核酸分子的核苷酸序列分别如seqid no:20、21、22所示。

18、本专利技术的第三方面提供了一种重组表达载体,所述重组表达载体包括本专利技术第二方面所述的核酸分子。

19、进一步,所述重组表达载体还包括启动子。

20、进一步,所述重组表达载体包括质粒载体、病毒载体或噬菌体载体。

21、本专利技术的第四方面提供了一种宿主细胞,所述宿主细胞包括本专利技术第二方面所述的核酸分子或本专利技术第三方面所述的重组表达载体。

22、进一步,所述宿主细胞包括原核细胞、真核细胞。

23、进一步,所述真核细胞包括低等真核细胞和高等真核细胞。

24、进一步,所述高等真核细胞包括哺乳动物细胞。

25、进一步,所述哺乳动物细胞包括骨髓瘤细胞系、hut78细胞、293t细胞、293f细胞、cho细胞、w138、bhk细胞。

26、本专利技术的第五方面提供了一种药物组合物,所述药物组合物包括本专利技术第一方面所述的抗体、本专利技术第二方面所述的核酸分子、本专利技术第三方面所述的重组表达载体或本专利技术第四方面所述的宿主细胞。

27、进一步,所述药物组合物还包括药学相容性载剂。

28、进一步,所述药物组合物还包括缓冲剂。

29、进一步,所述药物组合物可以与一种或多种抗病毒剂联合使用。

30、本专利技术的第六方面提供了一种检测呼吸道合胞病毒的试剂盒,所述试剂盒包括本专利技术第一方面所述的抗体。

31、进一步,所述试剂盒还包括缀合于抗体的可检测标记。

32、进一步,所述可检测标记包括荧光标记、放射性同位素、化学发光分子、顺磁性离子或自旋捕获试剂。

33、本专利技术的第七方面提供了一种检测样本中呼吸道合胞病毒的方法,所述方法包括使本专利技术第一方面所述的抗体与待检测样本接触,检测待检测样本中呼吸道合胞病毒的水平。

34、进一步,所述方法为非诊断目的的方本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.中和呼吸道合胞病毒的抗体,其特征在于,所述抗体包括三个CDR的重链可变区互补决定区和三个CDR的轻链可变区互补决定区,其中,重链可变区互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别与SEQ ID NO:1、2、3所示的氨基酸序列具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性,轻链可变区互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别与SEQ ID NO:9、10、11所示的氨基酸序列具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性;

2.根据权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述重链可变区还包括四个FR的重链可变区框架区,轻链可变区还包括四个FR的轻链可变区框架区,其中,重链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4的氨基酸序列分别与SEQ ID NO:4、5、6、7所示的氨基酸序列具有至少90%、至少92%、至少93%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性,轻链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4的氨基酸序列分别与SEQ ID NO:12、13、14、15所示的氨基酸序列具有至少90%、至少92%、至少93%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性;

3.一种核酸分子,其特征在于,所述核酸分子编码权利要求1或2所述的抗体;

4.一种重组表达载体,其特征在于,所述重组表达载体包括权利要求3所述的核酸分子;

5.一种宿主细胞,其特征在于,所述宿主细胞包括权利要求3所述的核酸分子或权利要求4所述的重组表达载体;

6.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括权利要求1或2所述的抗体、权利要求3所述的核酸分子、权利要求4所述的重组表达载体或权利要求5所述的宿主细胞;

7.一种检测呼吸道合胞病毒的试剂盒,其特征在于,所述试剂盒包括权利要求1或2所述的抗体;

8.一种检测样本中呼吸道合胞病毒的方法,其特征在于,所述方法包括使权利要求1或2所述的抗体与待检测样本接触,检测待检测样本中呼吸道合胞病毒的水平。

9.权利要求1或2所述的抗体、权利要求3所述的核酸分子、权利要求4所述的重组表达载体或权利要求5所述的宿主细胞在检测呼吸道合胞病毒或在制备诊断呼吸道合胞病毒感染的产品中的应用。

10.权利要求1或2所述的抗体、权利要求3所述的核酸分子、权利要求4所述的重组表达载体或权利要求5所述的宿主细胞在抑制呼吸道合胞病毒感染或制备治疗呼吸道合胞病毒感染的疾病的药物组合物中的应用。

...

【技术特征摘要】

1.中和呼吸道合胞病毒的抗体,其特征在于,所述抗体包括三个cdr的重链可变区互补决定区和三个cdr的轻链可变区互补决定区,其中,重链可变区互补决定区cdr1、cdr2、cdr3的氨基酸序列分别与seq id no:1、2、3所示的氨基酸序列具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性,轻链可变区互补决定区cdr1、cdr2、cdr3的氨基酸序列分别与seq id no:9、10、11所示的氨基酸序列具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性;

2.根据权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述重链可变区还包括四个fr的重链可变区框架区,轻链可变区还包括四个fr的轻链可变区框架区,其中,重链可变区框架区fr1、fr2、fr3和fr4的氨基酸序列分别与seq id no:4、5、6、7所示的氨基酸序列具有至少90%、至少92%、至少93%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性,轻链可变区框架区fr1、fr2、fr3和fr4的氨基酸序列分别与seq id no:12、13、14、15所示的氨基酸序列具有至少90%、至少92%、至少93%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%序列同一性;

【专利技术属性】
技术研发人员:李新新
申请(专利权)人:北京微星生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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