【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化合物共晶体制备，尤其是涉及一种香芹酚与烟酰胺的共晶体及其制备方法和应用。
技术介绍
1、香芹酚是一种具有香气的挥发性植物精油，广泛用于香料，食品添加剂等产业。由于兽用饲料中抗生素滥用导致的巨大问题，目前国内由于抗生素滥用问题，对兽用饲料添加剂做了严格规定，明确禁止在兽用饲料添加抗生素。研究表明，香芹酚具有较强的杀菌效果，且分子小、脂溶性高、易通过细胞膜、并且低剂量下对动物体无毒且临床耐受性好，这使得香芹酚可以作为理想的抗生素代替物，并且已受到越来越多研究者的关注。然而，香芹酚难溶于水，且熔点较低，其常温下为液态并具备一定的挥发性，严重限制了香芹酚在实际中应用。因此，如何能够简单有效的改善其理化性质，对于改善香芹酚在实际中的应用具有重大价值。
2、目前常用的改变药物性质的方法，往往需要通过改变共价结构或添加助剂等方式，不仅成本较高，而且效果不确定。例如专利申请cn101331915a公开了百里酚和丁香酚与苯甲酸直接混合使用；cn107753462a公开了采用高分子材料基质保护百里酚和香芹酚。但是上述现有技术均无法显著提高香芹酚的加工稳定性和生物活性。
3、近年来，药物共晶技术因其在改善药物理化性质，提高药物生物利用度，延长已有药物寿命上所展现出的优异性能而受到了广大研究人员的关注。申请人发现，利用共晶的方式，在不改变香芹酚共价结构的前提下，将香芹酚与烟酰胺相结合，制备香芹酚共晶，能有效改善香芹酚的理化性质，提高香芹酚的水溶性和熔点，增强其稳定性和可加工能力，并对其生物活性有很大提高，对于香芹
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术旨在克服现有技术中的缺陷，提出一种香芹酚与烟酰胺的共晶体及其制备方法和应用。
2、为达到上述目的，本专利技术创造的技术方案是这样实现的：
3、第一方面，本专利技术提供了一种香芹酚与烟酰胺的共晶体，包含：香芹酚以及烟酰胺；其中所述香芹酚与烟酰胺的摩尔比为1：0.5～1：2。
4、优选地，所述香芹酚与烟酰胺的摩尔比为1：0.5～1：1；最优选地，所述香芹酚与烟酰胺的摩尔比为1：1。
5、优选地，所述香芹酚与烟酰胺的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少5个：3.238°±0.2、6.430°±0.2、9.646°±0.2、12.153°±0.2、12.866°±0.2、14.475°±0.2、16.551°±0.2、17.104°±0.2、18.903°±0.2、25.882°±0.2、27.180°±0.2。
6、更优选地，所述香芹酚与烟酰胺的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少5个：3.238°±0.1、6.430°±0.1、9.646°±0.1、12.153°±0.1、12.866°±0.1、14.475°±0.1、16.551°±0.1、17.104°±0.1、18.903°±0.1、25.882°±0.1、27.180°±0.1。
7、最优选地，所述香芹酚与烟酰胺的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少5个：3.238°、6.430°、9.646°、12.153°、12.866°、14.475°、16.551°、17.104°、18.903°、25.882°、27.180°。
8、优选地，所述香芹酚与烟酰胺的共晶体的熔点不小于72.9℃。
9、优选地，所述香芹酚与烟酰胺的共晶体在水中溶解度不小于1280mg/100ml。
10、第二方面，本专利技术提供了上述香芹酚与烟酰胺的共晶体的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
11、将香芹酚与烟酰胺混合，加入溶剂，加热条件下搅拌后过滤，滤液静置后收集固体为所述共晶体。
12、优选地，所述加热条件为30-70℃条件下加热；
13、优选地，所述溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙酸乙酯或二氯甲烷中的任一种或几种的混合物；更优选为甲醇或乙醇。
14、优选地，所述香芹酚与甲醇的固液比为0.15g：(3～10)ml。
15、优选地，所述加热条件下搅拌的时间为2-5小时。
16、优选地，所述滤液静置的时间为3-5天。
17、第三方面，本专利技术提供了上述香芹酚与烟酰胺的共晶体在制备农业配制品中的应用。
18、优选地，所述农业配制品为兽用饲料。
19、第四方面，本专利技术还提供了一种兽用饲料，所述兽用饲料包含有效量的上述香芹酚与烟酰胺的共晶体以及兽用饲料基质。
20、申请人发现，利用共晶的方式，在不改变香芹酚共价结构的前提下，将香芹酚与饲料添加剂烟酰胺相结合，制备香芹酚共晶，能有效改善香芹酚的理化性质，提高香芹酚的水溶性和熔点，增强其稳定性和可加工能力，并对其生物活性有很大提高，对于香芹酚的进一步发展和应用，有着一定的促进作用。
21、相对于现有技术，本专利技术具有以下优势：
22、(1)本专利技术以烟酰胺为共晶形成物与香芹酚形成共晶体，具有熔点高、水溶解度值高、水溶解速率高的优点，尤其是将熔点提高到了72.9℃、水中溶解度提高到了1280mg/100ml以上，并且在水中的溶解速率也得到了提升，适合应用于饲料添加剂生产过程中，解决了现有技术中因香芹酚较低的水溶性和较低的熔点而导致的饲料添加剂制备及储存过程中产生的不便；
23、(2)本专利技术所采用的烟酰胺为常用饲料添加剂，烟酰胺属于维生素b族，是饲料中重要的维生素添加剂，对牲畜的生长具有重要作用，将其作为共晶形成物与香芹酚形成共晶体，有助于两者的共同用药，从而形成协同作用，降低牲畜病害发生的可能，促进牲畜的生长；
24、(3)本专利技术的香芹酚与烟酰胺的共晶体的制备方法，采用溶剂挥发法和降温法制备高纯度的共晶，并对共晶进行了pxrd、熔点测定等相关表征及溶出速率测试，所制备的香芹酚-烟酰胺共晶拥有很高的纯度及结晶度、可保持长期稳定不变质，制备工艺简单、成本低廉，适用于规模化生产。
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1.一种香芹酚与烟酰胺的共晶体，其特征在于：包含：香芹酚以及烟酰胺；其中所述香芹酚与烟酰胺的摩尔比为1：0.5～1：2。
2.根据权利要求1所述的香芹酚与烟酰胺的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与烟酰胺的摩尔比为1：0.5～1：1；优选地，所述香芹酚与烟酰胺的摩尔比为1：1。
3.根据权利要求1所述的香芹酚与烟酰胺的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与烟酰胺的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少5个：3.238°±0.2、6.430°±0.2、9.646°±0.2、12.153°±0.2、12.866°±0.2、14.475°±0.2、16.551°±0.2、17.104°±0.2、18.903°±0.2、25.882°±0.2、27.180°±0.2。
4.根据权利要求1所述的香芹酚与烟酰胺的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与烟酰胺的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少5个：3.238°±0.1、6.430°±0.1、9.646°±0.1、12.153°±0.1、12.866°±0.1、14.475°±0.1、16.551
5.根据权利要求1所述的香芹酚与烟酰胺的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与烟酰胺的共晶体的熔点不小于72.9℃。
6.根据权利要求1所述的香芹酚与烟酰胺的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与烟酰胺的共晶体在水中溶解度不小于1280mg/100mL。
7.权利要求1-6任一所述的香芹酚与烟酰胺的共晶体的制备方法，其特征在于：该制备方法包括如下步骤：
8.根据权利要求7所述的香芹酚与烟酰胺的共晶体的制备方法，其特征在于：所述加热条件为30-70℃条件下加热；
9.权利要求1-7任一所述的香芹酚与烟酰胺的共晶体在制备农业配制品中的应用；优选地，所述农业配制品为兽用饲料。
10.一种兽用饲料，其特征在于：所述兽用饲料包含有效量的上述香芹酚与烟酰胺的共晶体以及兽用饲料基质。
...【技术特征摘要】
1.一种香芹酚与烟酰胺的共晶体，其特征在于：包含：香芹酚以及烟酰胺；其中所述香芹酚与烟酰胺的摩尔比为1：0.5～1：2。
2.根据权利要求1所述的香芹酚与烟酰胺的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与烟酰胺的摩尔比为1：0.5～1：1；优选地，所述香芹酚与烟酰胺的摩尔比为1：1。
3.根据权利要求1所述的香芹酚与烟酰胺的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与烟酰胺的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少5个：3.238°±0.2、6.430°±0.2、9.646°±0.2、12.153°±0.2、12.866°±0.2、14.475°±0.2、16.551°±0.2、17.104°±0.2、18.903°±0.2、25.882°±0.2、27.180°±0.2。
4.根据权利要求1所述的香芹酚与烟酰胺的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与烟酰胺的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少5个：3.238°±0.1、6.430°±0.1、9.646°±0.1、12.153°±0.1、12.866°±0.1、14.475°±0.1、16.551°±0.1、17.104°±0.1、18.903°±0...
【专利技术属性】
技术研发人员：程奔，李巍，火文婷，陈文霆，
申请(专利权)人：乐威医药江苏股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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