【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化合物共晶体制备，尤其是涉及一种香芹酚与l-赖氨酸的共晶体及其制备方法和应用。
技术介绍
1、香芹酚又名2-甲基-5-异丙基苯酚，是一种芳香酚单萜类化合物，普遍存在于许多芳香植物的挥发油中，如牛至、百香果等。香芹酚具有分子小、脂溶性高、易通过细胞膜、低剂量对动物体无毒及临床耐受性好等特点。由于兽用饲料中抗生素滥用导致的巨大问题，目前国内外均已明确提出禁止在饲料生产中加入抗生素，因此作为理想的抗生素代替物的香芹酚已受到越来越多研究者的关注。然而，香芹酚难溶于水，且熔点较低，常温下为液态，这对香芹酚的应用有着重大的限制。因此，如何能够简单有效的改善其理化性质，对于香芹酚进一步扩大应用范围是极为关键的因素。
2、目前常用的改变其性质的方法，通常需要改变其结构、或添加助剂等方式，不仅成本较高，而且效果不确定。例如专利申请cn101331915a公开了百里酚和香芹酚与苯甲酸直接混合使用；cn107753462a公开了采用高分子材料基质保护百里酚和香芹酚。但是上述现有技术均无法显著提高香芹酚的加工稳定性和生物活性。目前常用的改变药物性质的方法，往往需要通过改变共价结构或添加助剂等方式，不仅成本较高，而且效果不确定。近年来，药物共晶技术因其在改善药物理化性质，提高药物生物利用度上所展现出的优异能力而受到了广大研究人员的关注。申请人发现，利用共晶的方式，在不改变香芹酚共价结构的前提下，将香芹酚与饲料添加剂l-赖氨酸相结合，制备香芹酚共晶，能有效改善香芹酚的理化性质，提高香芹酚的水溶性和熔点，增强其稳定性和可加工能力，并
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术旨在克服现有技术中的缺陷，提出一种香芹酚与l-赖氨酸的共晶体及其制备方法和应用。
2、为达到上述目的，本专利技术创造的技术方案是这样实现的：
3、第一方面，本专利技术提供了一种香芹酚与l-赖氨酸的共晶体，包含：香芹酚以及l-赖氨酸；其中所述香芹酚与l-赖氨酸的摩尔比为1：0.5～1：2。
4、优选地，所述香芹酚与l-赖氨酸的摩尔比为1：0.5～1：1；最优选地，所述香芹酚与l-赖氨酸的摩尔比为1：1。
5、优选地，所述香芹酚与l-赖氨酸的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少5个：8.655°±0.2、13.464°±0.2、15.392°±0.2、17.237°±0.2、19.651°±0.2、20.112°±0.2、21.469°±0.2、23.562°±0.2、25.561°±0.2、25.954°±0.2、26.297°±0.2、28.736°±0.2、30.029°±0.2、30.377°±0.2、30.974°±0.2、32.852°±0.2。
6、更优选地，所述香芹酚与l-赖氨酸的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少5个：8.655°±0.1、13.464°±0.1、15.392°±0.1、17.237°±0.1、19.651°±0.1、20.112°±0.1、21.469°±0.1、23.562°±0.1、25.561°±0.1、25.954°±0.1、26.297°±0.1、28.736°±0.1、30.029°±0.1、30.377°±0.1、30.974°±0.1、32.852°±0.1。
7、最优选地，所述香芹酚与l-赖氨酸的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少5个：8.655°、13.464°、15.392°、17.237°、19.651°、20.112°、21.469°、23.562°、25.561°、25.954°、26.297°、28.736°、30.029°、30.377°、30.974°、32.852°。
8、优选地，所述香芹酚与l-赖氨酸的共晶体的熔点不小于56.7℃。
9、优选地，所述香芹酚与l-赖氨酸的共晶体在水中溶解度不小于1530mg/100ml。
10、第二方面，本专利技术提供了上述香芹酚与l-赖氨酸的共晶体的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
11、将香芹酚与l-赖氨酸混合，加入醇类溶剂，加热条件下搅拌后过滤，滤液静置后收集固体为所述共晶体。
12、优选地，所述加热条件为30-70℃条件下加热；
13、优选地，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或丁醇中的任一种或几种的混合物；更优选为甲醇或乙醇。
14、优选地，所述香芹酚与l-赖氨酸的混合物与甲醇的比例为0.15g：(3～10)ml。
15、优选地，所述加热条件下搅拌的时间为2-5小时。
16、优选地，所述滤液静置的时间为3-5天。
17、第三方面，本专利技术提供了上述香芹酚与l-赖氨酸的共晶体在制备农业配制品中的应用。
18、优选地，所述农业配制品为兽用饲料。
19、第四方面，本专利技术还提供了一种兽用饲料，所述兽用饲料包含有效量的上述香芹酚与l-赖氨酸的共晶体以及兽用饲料基质。
20、本专利技术的技术方案以l-赖氨酸为共晶形成物、与香芹酚形成共晶体，具有熔点高、水溶解度值高、水溶解速率高的优点，适合应用于兽用饲料添加制剂生产过程中，并能对其生物活性有一定程度的改善。
21、相对于现有技术，本专利技术具有以下优势：
22、(1)本专利技术以l-赖氨酸为共晶形成物、与香芹酚形成共晶体，具有熔点高、水溶解度值高、水溶解速率高的优点，尤其是将熔点提高到了56.7℃、水中溶解度提高到1530mg/100ml以上，并且在水中的溶解速率也得到了提升，适合应用于饲料添加剂生产过程中，解决了现有技术中因香芹酚较低的水溶性和较低的熔点而导致的饲料添加剂制备及储存过程中产生的不便；
23、(2)本专利技术采用的l-赖氨酸为常用饲料添加剂，l-赖氨酸属于第一限制性氨基酸，是饲料中重要的氨基酸添加剂，对牲畜的生长具有重要作用，将其作为共晶形成物与香芹酚形成共晶体，有助于提高l-赖氨酸的稳定性，解决了l-赖氨酸在贮存和运输过程中不稳定的导致的不便；
24、(3)本专利技术的香芹酚与l-赖氨酸的共晶体的制备方法，采用溶剂挥发法和降温法制备高纯度的共晶，并对共晶进行了pxrd、熔点测定等相关表征及溶出速率测试，所制备的香芹酚-l-赖氨酸共晶拥有很高的纯度及结晶度、可保持长期稳定不变质，制备工艺简单、成本低廉，适用于规模化生产。
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1.一种香芹酚与L-赖氨酸的共晶体，其特征在于：包含：香芹酚以及L-赖氨酸；其中所述香芹酚与L-赖氨酸的摩尔比为1：0.5～1：2。
2.根据权利要求1所述的香芹酚与L-赖氨酸的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与L-赖氨酸的摩尔比为1：0.5～1：1；最优选地，所述香芹酚与L-赖氨酸的摩尔比为1：1。
3.根据权利要求1所述的香芹酚与L-赖氨酸的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与L-赖氨酸的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少5个：8.655°±0.2、13.464°±0.2、15.392°±0.2、17.237°±0.2、19.651°±0.2、20.112°±0.2、21.469°±0.2、23.562°±0.2、25.561°±0.2、25.954°±0.2、26.297°±0.2。
4.根据权利要求1所述的香芹酚与L-赖氨酸的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与L-赖氨酸的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少5个：8.655°±0.1、13.464°±0.1、15.392°±0.1、17.237°±0.1、19.65
5.根据权利要求1所述的香芹酚与L-赖氨酸的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与L-赖氨酸的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少5个：8.655°、13.464°、15.392°、17.237°、19.651°、20.112°、21.469°、23.562°、25.561°、25.954°、26.297°、28.736°、30.029°、30.377°、30.974°、32.852°。
6.根据权利要求1所述的香芹酚与L-赖氨酸的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与L-赖氨酸的共晶体的熔点不小于56.7℃；优选地，所述香芹酚与L-赖氨酸的共晶体在水中溶解度不小于1530mg/100mL。
7.权利要求1-6任一所述的香芹酚与L-赖氨酸的共晶体的制备方法，其特征在于：该制备方法包括如下步骤：
8.根据权利要求7所述的香芹酚与L-赖氨酸的共晶体的制备方法，其特征在于：所述加热条件为30-70℃条件下加热；
9.权利要求1-6任一所述的香芹酚与L-赖氨酸的共晶体在制备农业配制品中的应用；优选地，所述农业配制品为兽用饲料。
10.一种兽用饲料，其特征在于：所述兽用饲料包含有效量的上述香芹酚与L-赖氨酸的共晶体以及兽用饲料基质。
...【技术特征摘要】
1.一种香芹酚与l-赖氨酸的共晶体，其特征在于：包含：香芹酚以及l-赖氨酸；其中所述香芹酚与l-赖氨酸的摩尔比为1：0.5～1：2。
2.根据权利要求1所述的香芹酚与l-赖氨酸的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与l-赖氨酸的摩尔比为1：0.5～1：1；最优选地，所述香芹酚与l-赖氨酸的摩尔比为1：1。
3.根据权利要求1所述的香芹酚与l-赖氨酸的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与l-赖氨酸的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少5个：8.655°±0.2、13.464°±0.2、15.392°±0.2、17.237°±0.2、19.651°±0.2、20.112°±0.2、21.469°±0.2、23.562°±0.2、25.561°±0.2、25.954°±0.2、26.297°±0.2。
4.根据权利要求1所述的香芹酚与l-赖氨酸的共晶体，其特征在于：所述香芹酚与l-赖氨酸的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少5个：8.655°±0.1、13.464°±0.1、15.392°±0.1、17.237°±0.1、19.651°±0.1、20.112°±0.1、21.469°±0.1、23.562°±0.1、25.561°±0.1、25.954°±0.1、26.297°±0.1、28.736°±0.1、30.029°±0...
【专利技术属性】
技术研发人员：李巍，王斌，刘津鹏，孙旭旺，陈文霆，
申请(专利权)人：乐威医药江苏股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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