【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及遗传修饰的自然杀伤(nk)细胞及其制造方法。具体地，本专利技术涉及car-nk细胞、制造这些car-nk细胞的方法以及这些car-nk细胞在医学中、特别是用于治疗癌症中的用途。
技术介绍
1、自然杀伤(natural killer nk)细胞是人体免疫细胞家族中的重要成员，是人体免疫系统的第一道防线，在人体的抗肿瘤免疫中发挥着重要的免疫监视和免疫清除作用。在过去的10多年时间里，国际上开展了多项回输nk细胞治疗血液瘤和实体瘤的临床研究，初步证明了nk细胞的有效性和安全性。nk细胞在抗肿瘤领域扮演着重要的角色，car技术的发展也催生了car-nk的诞生。经过car结构修饰后的nk细胞，理论上也能够高效的识别肿瘤细胞，并通过释放杀伤介质、诱导靶细胞凋亡等多种手段杀伤肿瘤细胞。但相对于car-t，由于nk细胞的天然特性，car-nk的治疗过程中不会产生严重的细胞因子风暴，因此在临床使用中，安全性可能较car-t更高。其次，由于nk细胞在体内的存活时间较t细胞更短，导致car-nk在体内的存活时间较car-t更短。这一特性或许会导...
【技术保护点】
1.嵌合抗原受体，依次包含抗原结合域、铰链域、跨膜域、共刺激域和信号传导域，其中铰链域包含或为4-1BB铰链域，所述跨膜域选自NKG2D、KIR2DS1、CD3ζ、CD28、2B4、NKP44和NKP30跨膜域，所述共刺激域选自2B4、DAP12、4-1BB、NTB-A和CD2共刺激域，所述信号传导域包含或为CD3ζ信号传导域。
2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述铰链域包含或为4-1BB铰链域，所述跨膜域选自NKG2D、CD3ζ、2B4、NKP44跨膜域，所述共刺激域选自2B4、DAP12、4-1BB和NTB-A共刺激域，所述信号传导域为CD3
【技术特征摘要】
1.嵌合抗原受体，依次包含抗原结合域、铰链域、跨膜域、共刺激域和信号传导域，其中铰链域包含或为4-1bb铰链域，所述跨膜域选自nkg2d、kir2ds1、cd3ζ、cd28、2b4、nkp44和nkp30跨膜域，所述共刺激域选自2b4、dap12、4-1bb、ntb-a和cd2共刺激域，所述信号传导域包含或为cd3ζ信号传导域。
2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述铰链域包含或为4-1bb铰链域，所述跨膜域选自nkg2d、cd3ζ、2b4、nkp44跨膜域，所述共刺激域选自2b4、dap12、4-1bb和ntb-a共刺激域，所述信号传导域为cd3ζ信号传导域。
3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述嵌合抗原受体的[铰链域]-[跨膜域]-[共刺激域]-[信号传导域]的结构选自以下结构式中的任何一种，其中[]表示结构域，]-[表示结构域之间的连接，优选为键或肽接头，例如由甘氨酸和丝氨酸组成的肽接头：
4.根据权利要求1至3任一项所述的嵌合抗原受体，其中所述抗原结合域为结合至肿瘤特异性抗原或肿瘤相关性抗原的结构域，优选为对应抗原的抗体的抗原结合片段，优选为scfv或vhh，优选地所述肿瘤特异性抗原或肿瘤相关性抗原选自her2、psma、bcma、cd20、cd33、cd19、cd22、cd123、cd30、gpc-3、cea、claudin18.2、epcam、gd2、msln、egfr、muc1、egfrviii、cd38、trop-2、c-met、nectin-4、cd79b、cck4、gpa33、hla-a2、clec12a、p-cadherin、tdo2、mart-1、pmel 17、mage-1、afp、ca125、trp-1、trp-2、ny-eso、psa、cdk4、bca225、ca125、mg7-ag、ny-co-1、rcas1、sdccag16、taal6和tag72；优选地，所述抗原结合域结合her2抗原；优选地，所述抗原结合域为抗her2 scfv，优选包含或为seq id no.19所示的氨基酸序列。
5.根据权利要求1至4任一项所述的嵌合抗原受体，其中所述抗原结合域在其n端进一步包含信号肽，...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘晓东，贺智勇，张晓芳，徐翔，
申请(专利权)人：苏州艾凯利元生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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