用于HAO1基因编辑和治疗PH1的组合物制造技术

本发明专利技术提供了在HAO1基因内进行编辑的组合物和方法，例如引入双链断裂的组合物和方法。同时，提供了用于治疗患有1型原发性高草酸尿症（PH1）的受试者的组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于控制hao1基因表达的方法和组合物，例如通过引入双链断裂进行hao1基因干扰或基因编辑。

技术介绍

1、ph1（1型原发性高草酸尿症）是一种遗传性疾病，其主要特征是草酸盐在体内异常积聚。这一现象源于agxt基因编码的酶，即丙氨酸乙醛酸氨基转移酶（agt或agt1）中的突变。正常情况下，agt在肝过氧化物酶体中将乙醛酸转化为甘氨酸。然而，在ph1患者中，突变型agt失去了对乙醛酸的正常分解功能，导致乙醛酸及其代谢产物草酸盐在体内累积。人体无法对草酸盐进行有效氧化，ph1患者体内的高水平草酸盐导致尿液中草酸盐水平异常升高，表现为高草酸尿症。

2、在ph1中，过量的草酸盐与钙结合，形成草酸钙，这可能导致在肾和其他器官中广泛沉积草酸钙。草酸钙的积聚可能引发肾钙质沉着症，或形成肾结石和膀胱结石，导致肾损伤。ph1患者常伴有一系列肾脏并发症，包括血尿症、尿路感染、肾损伤和终末期肾病(esrd)。随着时间的推移，患有ph1的患者的肾脏可能逐渐衰竭，血液中的草酸盐水平可能升高。草酸盐在全身组织中沉积，可能导致全身性草酸盐沉着症，其中高水平的血本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种组合物，其中所述组合物包含：

2.根据权利要求1中所述的组合物，其中，所述sgRNA包括以下至少一种修饰：2’-O-甲基修饰、2’-O-(2-甲氧基乙基)修饰、2’-氟修饰和/或硫代磷酸酯修饰。

3.根据权利要求1中所述的组合物，其中，所述RNA引导的DNA结合剂是Cas核酸酶。

4.根据权利要求1或3中所述的组合物，其中，所述RNA引导的DNA结合剂是来自II型CRISPR/Cas系统的Cas核酸酶；任选地，所述Cas核酸酶是Cas9核酸酶。

5.根据权利要求1中所述的组合物，其中，所述RNA引导的DNA结合剂具有如SEQ ID ...

【技术特征摘要】

1.一种组合物，其中所述组合物包含：

2.根据权利要求1中所述的组合物，其中，所述sgrna包括以下至少一种修饰：2’-o-甲基修饰、2’-o-(2-甲氧基乙基)修饰、2’-氟修饰和/或硫代磷酸酯修饰。

3.根据权利要求1中所述的组合物，其中，所述rna引导的dna结合剂是cas核酸酶。

4.根据权利要求1或3中所述的组合物，其中，所述rna引导的dna结合剂是来自ii型crispr/cas系统的cas核酸酶；任选地，所述cas核酸酶是cas9核酸酶。

5.根据权利要求1中所述的组合物，其中，所述rna引导的dna结合剂具有如seq id no:22所示的序列。

6.根据权利要求1中所述的组合物，其中，所述的编码rna引导的dna结合剂的mrna具有如s...

【专利技术属性】
技术研发人员：王邦，李安南，
申请(专利权)人：北京引正基因科技有限公司，
类型：发明
国别省市：