【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，具体涉及一种4-甲基吡唑的连续流合成方法。
技术介绍
1、甲吡唑，又名4-甲基吡唑，是一种乙醇脱氢酶抑制剂，静脉注射，主要用于乙二醇、甲醇等醇类中毒的解救；乙二醇是抗冻剂和冷却剂的主要成分，在人体内乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase，adh)的作用下会产生有毒的代谢物，其中毒的临床表现有:代谢性酸中毒、中枢神经系统抑制和急性肾功能衰竭等。甲醇在人体内adh的作用下会产生甲酸，其中毒可导致失明、代谢性酸中毒、昏迷和死亡。对于两者的中毒解救传统上使用乙醇来治疗，但是给病人注入大量乙醇并不方便。甲吡唑能够抑制adh的活性，从而有效地抑制醇类代谢物的产生，最终达到治疗目的。它与乙醇治疗乙二醇中毒和甲醇中毒相比，具有可预见的药代动力学、对adh有更高的亲和力以及不良反应少等优势。
2、merkle和fretschner(preparation of pyrazole and its derivatives[p].us:4996327、preparation of 3-methylpyrazole[p].us:5128480、preparation of pyrazoleand its derivatives[p].us:5569769)对吡唑及其衍生物的合成进行了初步的研究。以异丁烯醛为起始原料，先与水合肼混合室温下搅拌反应30min，然后在碘化钠的催化下，与质量分数68.8％硫酸在155℃下反应，收率为89％。这条路线克服了异丁醛沸点低(64℃)，易挥发的缺点，先将异丁烯醛和水合肼
3、连续流反应，相对于传统釜式反应，具有反应器体积小，比表面积大，密封性良好，热交换效率大，易于精确控制反应温度及物料比例，安全环保等优势特点。如果将上述合成工艺通过连续流反应实现，则能够有效提高工艺安全性，降低原料在操作过程中的泄漏、腐蚀和对环境的污染，将会非常有意义。然而，釜式反应与连续流反应的反应热力学、动力学等存在较大的差异，如何合理地设置反应条件，实现高收率的连续流反应仍然是4-甲基吡唑合成中亟需解决的问题。
技术实现思路
1、针对现有技术的问题，本专利技术提供一种4-甲基吡唑的连续流合成方法。
2、一种4-甲基吡唑的连续流合成方法，包括如下步骤：
3、步骤1，将2-甲基丙烯醛和水合肼泵入连续流混合器1，混合，得到混合液a；
4、步骤2，将混合液a和催化剂溶液泵入连续流混合器2，混合后，在连续流反应器1中反应，得到含有产品的反应液b；
5、其中，所述催化剂溶液是含有0.1-1wt.％碘化钾和30-90wt.％硫酸的水溶液；步骤2中，反应的温度为80-120℃。
6、优选的，所述催化剂溶液是含有0.88％碘化钾和质量分数69.38％硫酸的水溶液。
7、优选的，所述反应的温度为100℃。
8、优选的，步骤1中，所述2-甲基丙烯醛的流速为9.6ml/min-38.4ml/min；所述水合肼的流速为5.6ml/min-22.4ml/min。
9、优选的，步骤1中，所述2-甲基丙烯醛的流速为28.9ml/min；所述水合肼的流速为16.9ml/min。
10、优选的，步骤1中，所述连续流混合器1的循环温度设置为10-30℃。
11、优选的，步骤1中，所述连续流混合器1的循环温度设置为30℃。
12、优选的，步骤2中，所述催化剂溶液的流速为14.1ml/min-56.4ml/min。
13、优选的，步骤2中，所述催化剂溶液的流速为42.2ml/min。
14、优选的，步骤2中，所述连续流反应器1中的停留时间为5-10min，和/或，所述连续流混合器2的循环温度设置为80-120℃。
15、本专利技术针对4-甲基吡唑的合成提供了连续流反应的工艺流程。在优选方案中，还进一步对各步骤的工艺参数进行了优化。本专利技术实现了高收率、高选择性、高产品纯度的4-甲基吡唑连续流合成，能够有效提高4-甲基吡唑生产的安全性。因此，本专利技术具有很好的应用前景。
16、显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
17、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种4-甲基吡唑的连续流合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.按照权利要求1所述的连续流合成方法，其特征在于：所述催化剂溶液是含有0.88％碘化钾和质量分数69.38％硫酸的水溶液。
3.按照权利要求1所述的连续流合成方法，其特征在于：所述反应的温度为100℃。
4.按照权利要求1所述的连续流合成方法，其特征在于：步骤1中，所述2-甲基丙烯醛的流速为9.6ml/min-38.4ml/min；所述水合肼的流速为5.6ml/min-22.4ml/min。
5.按照权利要求4所述的连续流合成方法，其特征在于：步骤1中，所述2-甲基丙烯醛的流速为28.9ml/min；所述水合肼的流速为16.9ml/min。
6.按照权利要求1所述的连续流合成方法，其特征在于：步骤1中，所述连续流混合器1的循环温度设置为10-30℃。
7.按照权利要求6所述的连续流合成方法，其特征在于：步骤1中，所述连续流混合器1的循环温度设置为30℃。
8.按照权利要求1所述的连续流合成方法，其特征在于：步骤2中，所述催化剂溶液
9.按照权利要求1所述的连续流合成方法，其特征在于：步骤2中，所述催化剂溶液的流速为42.2ml/min。
10.按照权利要求1所述的连续流合成方法，其特征在于：步骤2中，所述连续流反应器1中的停留时间为5-10min，和/或，所述连续流混合器2的循环温度设置为80-120℃。
...【技术特征摘要】
1.一种4-甲基吡唑的连续流合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.按照权利要求1所述的连续流合成方法，其特征在于：所述催化剂溶液是含有0.88％碘化钾和质量分数69.38％硫酸的水溶液。
3.按照权利要求1所述的连续流合成方法，其特征在于：所述反应的温度为100℃。
4.按照权利要求1所述的连续流合成方法，其特征在于：步骤1中，所述2-甲基丙烯醛的流速为9.6ml/min-38.4ml/min；所述水合肼的流速为5.6ml/min-22.4ml/min。
5.按照权利要求4所述的连续流合成方法，其特征在于：步骤1中，所述2-甲基丙烯醛的流速为28.9ml/min；所述水合肼的流速为16.9ml/min。
...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐海峰，杜航，王银，郭鹏，
申请(专利权)人：爱斯特成都生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。