一种重组基因工程菌及(R)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚的制备方法技术

本发明专利技术属于酶催化以及生物制药技术领域，具体涉及一种重组基因工程菌及(R)‑2‑(1‑氨基乙基)‑4‑氟苯酚的制备方法。本发明专利技术构建了具有高选择性、高活性的胺脱氢酶和甲酸脱氢酶，并且利用这两种酶作为催化剂提供了一种手性(R)‑2‑(1‑氨基乙基)‑4‑氟苯的制备方法，以5‑氟‑2‑羟基苯乙酮为原料，经过胺脱氢酶和甲酸脱氢酶一步酶催化获得合成(R)‑2‑(1‑氨基乙基)‑4‑氟苯酚。本发明专利技术提高了原料的转化率和产物收率，同时制备的手性产物选择性好且ee值大于99.9％。此外，本发明专利技术制备方法简化了下游分离精制工艺，是一种过程简洁、绿色环保的新工艺，具有工业化的潜力和良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于酶催化以及生物制药，具体涉及一种重组基因工程菌及(r)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚的制备方法。

技术介绍

1、洛普替尼(repotrectinib tpx-0005)是一种抑制ros1、trk和alk活性的广谱新一代酪胺酸激酶抑制剂(tki)。它可以克服多种对其他tki产生抗性的基因突变，并能杀死携带ros1或ntrk基因融合的多种肿瘤细胞，因此非常有潜力治疗ros1阳性的nsclc，以及ros1、ntrk和alk阳性的实体瘤。为ros1融合及耐药的患者提供了全新的治疗选择，对于ros1阳性的非小细胞肺癌，repotrectinib显示出超越其他靶向药的疗效，二线数据一枝独秀，而且在一线治疗中100％的脑转移控制率和100％的临床获益率更是令人惊艳。repotrectinib身为多靶点抑制剂，在对抗黑色素瘤、甲状腺癌、肺腺癌、结肠癌、胃肠道间质瘤等实体瘤上的巨大潜力。

2、(r)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚作为洛普替尼的中间体，其高效和绿色的合成方法成为人们关注的焦点，美国的tp therapeutics公司公布的世界本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种重组基因工程菌，其特征在于：它是包含胺脱氢酶或甲酸脱氢酶中至少一种酶的对应基因的重组菌。

2.按照权利要求1所述的重组基因工程菌，其特征在于：所述重组菌为重组大肠杆菌。

3.按照权利要求2所述的重组基因工程菌，其特征在于：所述胺脱氢酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；所述甲酸脱氢酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。

4.按照权利要求3所述的重组基因工程菌，其特征在于：所述胺脱氢酶的对应基因核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述甲酸脱氢酶的对应基因核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示。

5.一种(R)-2-(1...

【技术特征摘要】

1.一种重组基因工程菌，其特征在于：它是包含胺脱氢酶或甲酸脱氢酶中至少一种酶的对应基因的重组菌。

2.按照权利要求1所述的重组基因工程菌，其特征在于：所述重组菌为重组大肠杆菌。

3.按照权利要求2所述的重组基因工程菌，其特征在于：所述胺脱氢酶的氨基酸序列如seq id no.2所示；所述甲酸脱氢酶的氨基酸序列如seq id no.4所示。

4.按照权利要求3所述的重组基因工程菌，其特征在于：所述胺脱氢酶的对应基因核苷酸序列如seq id no.1所示；所述甲酸脱氢酶的对应基因核苷酸序列如seq id no.3所示。

5.一种(r)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

6.按照权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述胺脱氢酶的氨基酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵海燕，王雪英，杨运航，汪铭，周国军，郭鹏，
申请(专利权)人：爱斯特成都生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：