【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学合成，具体涉及一种4-硝基苯乙胺全连续制备方法。
技术介绍
1、4-硝基苯乙胺及其盐是一种重要的医药化学合成中间体，主要应用于医药化学研发领域，例如它是药物分子多菲利特的关键合成中间体。
2、现有技术中一般都是采用β-苯乙胺为原料，氨基保护后，硝化，再脱保护的方法制备4-硝基苯乙胺，在申请号为cn107759477a的专利申请中，其描述的制备4-硝基苯乙胺盐酸盐的过程如下：
3、a、氨基保护：以β-苯乙胺为原料，与酰基类保护剂在溶剂中反应，酰基类保护剂选自乙酰氯、丙酰氯、特戊酰氯、醋酸酐、丙酸酐保护剂中的一种，得到中间体1，即n-保护基-β-苯乙胺。
4、b、硝化反应：在浓硫酸中滴入上述制得的中间体1，维持反应温度为室温，缓慢滴加浓硝酸，反应完全后，加入碎冰，加入碱性溶液调节ph值至碱性，过滤后得到中间体2，即4-硝基-n-保护基-β-苯乙胺。
5、c、脱保护：中间体2在溶剂中滴入盐酸调节ph值至酸性，加热回流，冷却后析出产品对硝基苯乙胺盐酸盐。
6、其中第二步硝化反应放热量大，工业化生产中安全风险较大，缓慢滴加浓硝酸的过程限制了该步骤产能，第三步使用盐酸高温水解，对设备环境都不太友好，酸水母液中会损失不少产品。
7、如何提供一种制备4-硝基苯乙胺更安全、更高效的方法，需要进一步研究。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种4-硝基苯乙胺全连续制备方法。
2、本专利技术提供了
3、步骤1：将苯乙胺溶于溶剂中，得到的混合溶液a经过计量泵1进入连续流预热器1预热，然后进入连续流混合器1，乙酸酐经过计量泵2进入连续流预热器2预热，然后进入连续流混合器1，混合溶液a和乙酸酐在连续流混合器1中混合，进入连续流反应器1中反应，得到反应液；
4、步骤2：步骤1得到的反应液进入连续流混合器2，硝酸和硫酸混合得到的混合溶液b经过计量泵3进入连续流预热器3，然后进入连续流混合器2，混合溶液b与步骤1得到的反应液在连续流混合器2中混合后进入连续流反应器2中反应，得到反应液；
5、步骤3：步骤2得到的反应液进入连续流混合器3，碱溶液经过计量泵4进入连续流混合器3中，与步骤2得到的反应液混合，然后进入连续流反应器3反应，最终得到的反应液经过连续流降温模块降温，连续流过滤器过滤，得到的滤饼干燥，即得4-硝基苯乙胺。
6、进一步地，
7、步骤1中，所述苯乙胺和溶剂的质量体积比是1g:1～5ml；
8、和/或，步骤1中，所述苯乙胺和乙酸酐的当量比为1:(1.1～1.7)；
9、和/或，步骤2中，所述硝酸和硫酸的质量比为(1～5):1；
10、和/或，步骤2中，所述硝酸和步骤1中的苯乙胺的当量比为(1～1.5):1；
11、和/或，步骤3中，所述碱溶液中的碱与步骤1中的苯乙胺的当量比为(1.5～2.5):1。
12、进一步地，
13、步骤1中，所述苯乙胺和溶剂的质量体积比是1g:2.5ml；
14、和/或，步骤1中，所述苯乙胺和乙酸酐的当量比为1:1.5；
15、和/或，步骤2中，所述硝酸和硫酸的质量比为2:1；
16、和/或，步骤2中，所述硝酸和步骤1中的苯乙胺的当量比为1.1:1；
17、和/或，步骤3中，所述碱溶液中的碱与步骤1中的苯乙胺的当量比为2.0:1。
18、进一步地，
19、步骤1中，所述溶剂为二氯乙烷、二氯甲烷或三氯甲烷其中一种；
20、和/或，步骤3中，所述碱溶液为氢氧化钠水溶液；优选地，所述氢氧化钠水溶液的浓度为40～50％。
21、进一步地，
22、步骤1中，所述连续流预热器1、连续流预热器2、连续流混合器1和连续流反应器1的温度为30～80℃；
23、和/或，步骤2中，所述连续流混合器2、连续流预热器3和连续流反应器2的温度为30～60℃；
24、和/或，步骤3中，所述连续流混合器3和连续流反应器3的温度为30～60℃。
25、进一步地，
26、步骤1中，所述连续流预热器1、连续流预热器2、连续流混合器1和连续流反应器1的温度为50℃；
27、和/或，步骤2中，所述连续流混合器2、连续流预热器3和连续流反应器2的温度为50℃；
28、和/或，步骤3中，所述连续流混合器3和连续流反应器3的温度为50℃。
29、进一步地，
30、步骤1中，所述计量泵1的流速为20～70ml/min，所述计量泵2的流速为8～23ml/min；
31、步骤2中，所述计量泵3的流速为4～11ml/min；
32、步骤3中，所述计量泵4的流速为20～40ml/min。
33、进一步地，
34、步骤1中，所述计量泵1的流速为35ml/min，所述计量泵2的流速为11.5ml/min；
35、步骤2中，所述计量泵3的流速为5.3ml/min；
36、步骤3中，所述计量泵4的流速为32.5ml/min。
37、进一步地，
38、同时开启计量泵1和计量泵2，180～190s后开启计量泵3，60～70s后开启计量泵4。
39、进一步地，
40、同时开启计量泵1和计量泵2，183s后开启计量泵3，65s后开启计量泵4。
41、本专利技术为一种全连续流制备4-硝基苯乙胺的方法，因其更强的混合和换热效率，使得第二步反应能够在极短的时间内完成，同时实现更高的转化率和选择性；所有过程在连续流反应器中实现，极大降低了反应的安全风险，提高了产能；避免了中间体繁复的后处理和分离纯化过程，对环境相对友好，减少了人工使用；第三步碱性条件下水解所得游离态4-硝基苯乙胺，产品损失更少，具有更高的产率。
42、与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
43、本专利技术提供了一种4-硝基苯乙胺全连续制备方法，采用本专利技术方法制备4-硝基苯乙胺操作简单、产物收率和纯度高、成本低、安全性高，适合工业化生产，应用前景好。
44、显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
45、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种4-硝基苯乙胺全连续制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的4-硝基苯乙胺全连续制备方法，其特征在于：
3.根据权利要求2所述的4-硝基苯乙胺全连续制备方法，其特征在于：
4.根据权利要求1～3任一项所述的4-硝基苯乙胺全连续制备方法，其特征在于：
5.根据权利要求1所述的4-硝基苯乙胺全连续制备方法，其特征在于：
6.根据权利要求5所述的4-硝基苯乙胺全连续制备方法，其特征在于：
7.根据权利要求1所述的4-硝基苯乙胺全连续制备方法，其特征在于：
8.根据权利要求7所述的4-硝基苯乙胺全连续制备方法，其特征在于：
9.根据权利要求1所述的4-硝基苯乙胺全连续制备方法，其特征在于：
10.根据权利要求9所述的4-硝基苯乙胺全连续制备方法，其特征在于：
【技术特征摘要】
1.一种4-硝基苯乙胺全连续制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的4-硝基苯乙胺全连续制备方法，其特征在于：
3.根据权利要求2所述的4-硝基苯乙胺全连续制备方法，其特征在于：
4.根据权利要求1～3任一项所述的4-硝基苯乙胺全连续制备方法，其特征在于：
5.根据权利要求1所述的4-硝基苯乙胺全连续制备方法，其特征在于：
【专利技术属性】
技术研发人员：王银，何紫权，户东平，王智，郭鹏，
申请(专利权)人：爱斯特成都生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。