【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及基因治疗和分子生物学领域。更具体而言，本专利技术涉及来自腺伴随病毒血清型5(aav5)的分离的修饰的衣壳蛋白vp1，与野生型aav5衣壳蛋白vp1相比，所述修饰的衣壳蛋白vp1包含一种或多种氨基酸取代，所述取代增加了转导效率，增加了用基于raav5的产物包装aav病毒基因组的效率，并且还增加了基于重组腺伴随病毒血清型5(raav5)的载体的生产(组装)效率；涉及基于上述vp1的衣壳和载体、以及其用途。
技术介绍
1、腺伴随病毒(aav)是一种小型(25nm)、独立的复制缺陷型无包膜病毒。许多不同的aav血清型已在人和灵长类动物中得到描述。腺伴随病毒基因组由长约4,700个核苷酸的(+或-)单链dna(ssdna)构成。在基因组dna分子的端部处，存在容纳的末端反向重复(itr)。基因组包含两个开放读码框(orf)：包含编码各种蛋白质产物的几个可变读码框的rep和cap。rep产物对aav复制是必需的，而三种衣壳蛋白(vp1、vp2和vp3)连同其它可变产物一起由cap基因编码。vp1、vp2和vp3蛋白以1:1:10的比率存在...
【技术保护点】
1.一种来自腺伴随病毒血清型5(AAV5)的分离的修饰的衣壳蛋白VP1，其用于生产基于重组腺伴随病毒血清型5(rAAV5)的病毒载体，所述分离的修饰的衣壳蛋白VP1包含具有选自以下的一种或多种取代的由Cap基因编码的野生型AAV5衣壳蛋白VP1氨基酸序列：
2.根据权利要求1的分离的修饰的AAV5衣壳蛋白VP1，其包含在位置G226V处的取代。
3.根据权利要求2的分离的修饰的AAV5衣壳蛋白VP1，其具有由SEQ ID NO:3表示的氨基酸序列。
4.根据权利要求1的分离的修饰的AAV5衣壳蛋白VP1，其包含取代S2A、G226V
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种来自腺伴随病毒血清型5(aav5)的分离的修饰的衣壳蛋白vp1，其用于生产基于重组腺伴随病毒血清型5(raav5)的病毒载体，所述分离的修饰的衣壳蛋白vp1包含具有选自以下的一种或多种取代的由cap基因编码的野生型aav5衣壳蛋白vp1氨基酸序列：
2.根据权利要求1的分离的修饰的aav5衣壳蛋白vp1，其包含在位置g226v处的取代。
3.根据权利要求2的分离的修饰的aav5衣壳蛋白vp1，其具有由seq id no:3表示的氨基酸序列。
4.根据权利要求1的分离的修饰的aav5衣壳蛋白vp1，其包含取代s2a、g226v和t711s。
5.根据权利要求4的分离的修饰的aav5衣壳蛋白vp1，其具有由seq id no:4表示的氨基酸序列。
6.根据权利要求1的分离的修饰的aav5衣壳蛋白vp1，其包含取代t614a。
7.根据权利要求6的分离的修饰的aav5衣壳蛋白vp1，其具有由seq id no:5表示的氨基酸序列。
8.根据权利要求1的分离的修饰的aav5衣壳蛋白vp1，其包含取代s2a、t614a和t711s。
9.根据权利要求8的分离的修饰的aav5衣壳蛋白vp1，其具有由seq id no:6表示的氨基酸序列。
10.根据权利要求1的分离的修饰的aav5衣壳蛋白vp1，其包含取代t614v。
11.根据权利要求10的分离的修饰的aav5衣壳蛋白vp1，其具有由seq id no:7表示的氨基酸序列。
12.根据权利要求1的分离的修饰的aav5衣壳蛋白vp1，其包含取代s2a、t614v和t711s。
13.根据权利要求12的分离的修饰的aav5衣壳蛋白vp1，其具有由seq id no:8表示的氨基酸序列。
14.一种分离的核酸，其编码根据权利要求1至13中任一项的来自腺伴随病毒血清型5的修饰的衣壳蛋白vp1，所述衣壳蛋白vp1用于生产基于重组腺伴随病毒血清型5的病毒载体。
15.根据权利要求14的分离的核酸，其编码具有氨基酸取代g226v的来自腺伴随病毒血清型5的修饰的衣壳蛋白vp1，所述分离的核酸由具有seq id no:11的核酸序列或编码各自的氨基酸序列的任何其它序列表示。
16.根据权利要求14的分离的核酸，其编码具有氨基酸取代s2a、g226v和t711s的来自腺伴随病毒血清型5的修饰的衣壳蛋白vp1，所述分离的核酸由具有seq id no:12的核酸序列或编码各自的氨基酸序列的任何其它序列表示。
17.根据权利要求14的分离的核酸，其编码具有氨基酸取代t614a的来自腺伴随病毒血清型5的修饰的衣壳蛋白vp1，所述分离的核酸由具有seq id no:13的核酸序列或编码各自的氨基酸序列的任何其它序列表示。
18.根据权利要求14的分离的核酸，其编码具有氨基酸取代s2a、t614a和t711s的来自腺伴随病毒血清型5的修饰的衣壳蛋白vp1，所述分离的核酸由具有seq id no:14的核酸序列或编码各自的氨基酸序列的任何其它序列表示。
19.根据权利要求14的分离的核酸，其编码具有氨基酸取代t614v的来自腺伴随病毒血清型5的修饰的衣壳蛋白vp1，所述分离的核酸由具有seq id no:15的核酸序列或编码各自的氨基酸序列的任何其它序列表示。
20.根据权利要求14的分离的核酸，其编码具有氨基酸取代s2a、t614v和t711s的来自腺伴随病毒血清型5的修饰的衣壳蛋白vp1，所述分离的核酸由具有seq id no:16的核酸序列或编码各自的氨基酸序列的任何其它序列表示。
21.一种用于生产基于重组腺伴随病毒血清型5的病毒载体的分离的衣壳，所述分离的衣壳包括根据权利要求1至13中任一项的来自腺伴随病毒血清型5的修饰的衣壳蛋白vp1。
22.根据权利要求21的分离的衣壳，其包含根据权利要求1至13中任一项的来自腺伴随病毒血清型5的修饰的衣壳蛋白vp1、aav5衣壳蛋白vp2或其修饰变体、以及aav5衣壳蛋白vp3或其修饰变体。
23.根据权利要求22的分离的衣壳，其包含野生型aav5衣壳蛋白vp2。
24.根据权利要求23的分离的衣壳，其包含野生型aav5衣壳蛋白vp2，所述vp2具有由seq id no:17表示的氨基酸序列。
25.根据权利要求22的分离的衣壳，其包含来自腺伴随病毒血清型5的修饰的衣壳蛋白vp2。
26.根据权利要求25的分离的衣壳，其包含修饰的aav5衣壳蛋白vp2，所述vp2包含取代g90v。
27.根据权利要求26的分离的衣壳，其包含修饰的aav5衣壳蛋白vp2，所述vp2包含取代g90v，并且具有由seq id no:19表示的氨基酸序列。
28.根据权利要求25的分离的衣壳，其包含修饰的aav5衣壳蛋白vp2，所述vp2包含取代g90v和t575s。
29.根据权利要求28的分离的衣壳，其包含修饰的aav5衣壳蛋白vp2，所述vp2包含取代g90v和t5...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·N·斯特雷科娃，S·A·莱戈茨基，T·E·舒加娃，P·M·格绍维奇，A·V·普罗科菲耶夫，M·P·佩雷佩尔金纳，P·A·雅科夫列夫，D·V·莫洛佐夫，
申请(专利权)人：拜奥卡德联合股份公司，
类型：发明
国别省市：
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