【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及能够调节erap1的化合物。所述化合物在治疗包括增生性病症、病毒性病症、免疫性病症和炎症性病症在内的多种病症中具有潜在的治疗应用。
技术介绍
1、erap1(内质网氨肽酶1；也称为appils或arts1)是一种氨肽酶，其在产生部分抗原和新生抗原(neoantigen)以作为抗原呈递途径的一部分中很重要1。抗原呈递途径开始于蛋白质被蛋白酶体分解为肽。这些肽被转运至内质网，在内质网中，一部分肽由erap1进行处理，然后结合至主要组织相容性复合体i类(mhc i类)1。然后，结合至mhc i类的抗原被转运至细胞表面并呈递至cd8+t细胞，并且被识别为自身或非自身物质。新生抗原是对癌症具有特异性的抗原，并且可以被免疫系统识别为外来物，从而引起癌细胞的毁灭。产生新生抗原是癌细胞dna中的体细胞突变从而产生突变蛋白的直接结果，或者是通过体细胞突变在蛋白处理和表达上的间接结果。与具有较低数量的新生抗原的癌症相比，具有较高突变率和相应较高水平的新生抗原的那些癌症对检查点抑制剂免疫治疗抗pd-1抗体(例如派姆单抗、纳武单抗)、抗pd-l1...
【技术保护点】
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其中L是直接键。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中L是(CH2)n并且n是1或2。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中L是CH2或CH(Me)，更优选CH2。
5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Z是3至7元单环环烷基或3至7元单环杂环烷基，其各自任选被取代。
6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Z是4元单环环烷基或4元单环杂环烷基，其各自任选被取代。
7.根据前述权利要求中任一项所述的化...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.式(i)的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其中l是直接键。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中l是(ch2)n并且n是1或2。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中l是ch2或ch(me)，更优选ch2。
5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中z是3至7元单环环烷基或3至7元单环杂环烷基，其各自任选被取代。
6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中z是4元单环环烷基或4元单环杂环烷基，其各自任选被取代。
7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中z是任选被取代的4元单环环烷基。
8.根据权利要求7所述的化合物，其中z选自：
9.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中z是任选被取代的4元单环杂环烷基。
10.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中z是5元单环环烷基或5元单环杂环烷基，其各自任选被取代。
11.根据权利要求10所述的化合物，其中z是任选被取代的5元单环环烷基。
12.根据权利要求11所述的化合物，其中z选自：
13.根据权利要求10所述的化合物，其中z是任选被取代的5元单环杂环烷基。
14.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中z是任选被取代的多环环烷基或任选被取代的多环杂环烷基，其中所述多环基团是稠合的、未稠合的、桥接的或螺环的。
15.根据权利要求14所述的化合物，其中z为双环环烷基或双环杂环烷基，其各自为稠合的、未稠合的、桥接或螺环的，并且其各自任选被取代。
16.根据权利要求14或权利要求15所述的化合物，其中z选自：
17.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中z选自：
18.根据权利要求17所述的化合物，其中l是直接键。
19.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中l-z选自：
20.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r2是cooh。
21.根据前述权利要求中任一项所述式的化合物，其中r4选自h和f。
22.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r5选自烷基、卤代烷基、so2-烷基、cl、烷氧基、oh、cn、羟烷基、烷硫基、杂芳基、环烷基、杂环烷基和卤代烷氧基，并且更优选选自烷基、烷氧氧基和环烷基。
23.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r5选自ome、oet、me、et和环丙基，并且更优选选自ome、et和环丙基，并且甚至更优选为环丙基。
24.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r5是环丙基。
25.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r7选自h、cn、卤代烷基、cl、f、so2-烷基、conr10r11、杂芳基和烷基，其中所述杂芳基选自吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、1,2,4-三唑-5-基、四唑-1-基、四唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基和异噁唑-5-基，其各自任选被一个或以上选自烷基、卤代基、烷氧基、cn、卤代烷基和oh的取代基取代。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的化合物，其中r7选自cn、四唑-1-基、异噻唑-5-基和异噁唑-4-基，其各自任选被一个或以上选自烷基、卤代基、烷氧基、cn、卤代烷基和oh的取代基取代。
27.根据权利要求26所述的化合物，其中r7选自cn、cf3、四唑-1-基、异噻唑-5-基和5-甲基-异噁唑-4-基。
28.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r7是cn。
29.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r8选自h和卤代基，更优选h、cl和f。
30.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r8是cl。
31.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r9是h、me、f或cl，更优选h...
【专利技术属性】
技术研发人员：马丁·奎贝尔，杰森·约翰·希尔斯，约翰·福特里尔，
申请(专利权)人：格雷沃尔夫治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：
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