【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于纳米生物，具体涉及一种靶向肽在制备递送rna药物的递送载体中的应用及靶向细胞的rna药物。
技术介绍
1、尽管rna药物治疗具有广泛的临床潜力，但较差的药代动力学特性阻碍了其发展。一个主要障碍是递送到细胞质，rna药物通常在胞质中发挥治疗作用。进一步的挑战包括对生物血清中存在的核酸酶的敏感性、免疫反应的激活以及从体内快速清除。所有这些障碍都可以通过高效的输送系统来克服，为此已经开发了广泛的材料。然而，仍在寻求有效、无毒的递送解决方案。
2、蛋白质纳米结构提供均匀的尺寸、原子分解的结构、广泛的化学功能和固有的生物降解性。此外，重组蛋白生产简单、可扩展、经济，并允许基因和化学修饰。病毒衣壳已被设计用于寡核苷酸递送。而从头设计的非病毒蛋白笼的出现为这种重新调整用途的方法提供了一种替代方案。通过合理的设计，非病毒蛋白笼应能用于特定的任务，同时避免固有的、潜在的不良特征。其固有的稳定性能够有效保护内部封装的rna免受外界极端环境的侵害，特别是核酸酶。蛋白笼能够自组装形成内部中空的笼状结构，已有研究显示通过将非病毒蛋白笼的腔室设计为正电荷环境，能够通过静电相互作用有效结合、封装带负电荷的外源性rna分子。
3、尽管非病毒蛋白笼用于rna递送有众多优势，但开发能够靶向特定细胞递送内部封装药物的蛋白笼具有一定的挑战性。靶向特定细胞使蛋白笼的药物递送和释放更具有可控性，能够精准机体的病变部位有效释放内部封装的rna分子或药物，对于进一步提升rna药物的递送精准性和治疗有效性具有积极作用。因此，建立一种靶向肽增
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种靶向肽在制备递送rna药物的递送载体中的应用，所述靶向肽通过与非病毒蛋白笼融合表达，能有效提升蛋白笼封装外源性rna药物的递送精准性和治疗有效性。
2、本专利技术提供了一种靶向细胞的rna药物，具有良好的稳定性、细胞递送靶向性和药物治疗效果。
3、本专利技术提供了一种靶向肽在制备递送rna药物的递送载体中的应用，所述靶向肽为靶向特定细胞的元件；所述特定细胞为rna药物作用的细胞。
4、优选的，所述靶向肽的氨基酸序列如seq id no:1所示。
5、优选的，所述递送载体的骨架蛋白为非病毒蛋白笼；
6、所述非病毒蛋白笼包括以下任意一种蛋白：基于嗜热菌的工程化醛缩酶改造的60聚体k301或突变k301、基于超嗜热菌的二氧四氢喋啶合酶的60聚体ls、来自嗜热脂肪土芽孢杆菌的酰基转移酶组分、来自强烈炽热球菌(pyrococcusfuriosus)的24聚体铁蛋白、来自海栖热袍菌(thermotoga maritima)的60聚体封装蛋白和来自quasibacillusthermotolerans的420聚体封装蛋白。
7、本专利技术提供了一种递送rna药物的递送载体，所述递送载体是表面修饰有靶向肽、中空的非病毒蛋白笼。
8、优选的，所述递送载体是靶向肽-非病毒蛋白笼融合蛋白重组表达后经自组装形成；
9、所述靶向肽-非病毒蛋白笼融合蛋白为靶向肽和his标签分别连接与非病毒蛋白笼的不同末端。
10、优选的，所述靶向肽的氨基酸序列如seq id no:1所示；
11、所述非病毒蛋白笼包括以下任意一种蛋白：基于嗜热菌的工程化醛缩酶改造的60聚体k301或突变k301、基于超嗜热菌的二氧四氢喋啶合酶的60聚体ls、来自嗜热脂肪土芽孢杆菌的酰基转移酶组分、来自强烈炽热球菌(pyrococcusfuriosus)的24聚体铁蛋白、来自海栖热袍菌(thermotoga maritima)的60聚体封装蛋白和来自quasibacillusthermotolerans的420聚体封装蛋白。
12、优选的，所述靶向肽-非病毒蛋白笼融合蛋白的氨基酸序列如seq id no:2所示。
13、本专利技术提供了一种靶向细胞的rna药物，包括所述递送载体和封装在所述递送载体内部的外源性rna。
14、优选的，每摩尔递送载体负载所述外源性rna的质量为100～200kg。
15、优选的，所述外源性rna包括bp26-rna；
16、所述bp26-rna的核苷酸序列如seq id no:3所示。
17、本专利技术提供了一种靶向肽在制备递送rna药物的递送载体中的应用，所述靶向肽为靶向特定细胞的元件；所述特定细胞为rna药物作用的细胞。本专利技术利用人工修饰方式将靶向肽固定在非病毒蛋白表明，可靶向特定的细胞实现rna药物的精准递送。实验证明，递送载体表面添加靶向肽，不仅不影响递送载体的热稳定性和耐酶性，而且增强递送载体靶向目标细胞的能力，有利于极大提高rna药物的药效。
18、本专利技术还提供了一种靶向细胞的rna药物，包括所述递送载体和封装在所述递送载体内部的外源性rna。通过细胞递送靶向性实验评估，发现与游离rna相比，非病毒蛋白笼可以更有效的被目标细胞摄取，进而有效将内部封装的rna递送至细胞内；同时，利用所述递送系统(添加靶向肽)递送rna后，目标细胞对蛋白笼的摄取进一步增强，更有效将内部封装的rna递送至细胞内，这对于增强rna药物递送的细胞靶向性和治疗有效性具有重要意义。同时rna治疗有效性评估实验结果表明，与游离rna相比，蛋白笼和封装的rna诱发了更强、更持久的体液免疫反应；与不添加靶向肽相比，本专利技术制备的rna药物的体液免疫效果进一步增强，可能与tp提升了蛋白笼进入dc细胞的能力并释放rna有关，进一步提高了rna的抗原递呈能力以诱发更强的体液免疫效果。可见，本专利技术提供的rna药物有效显著提升了抗原递呈和免疫效果，实现了更强的递送精准性和治疗有效性。
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1.一种靶向肽在制备递送RNA药物的递送载体中的应用，所述靶向肽为靶向特定细胞的元件；所述特定细胞为RNA药物作用的细胞。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述靶向肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。
3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述递送载体的骨架蛋白为非病毒蛋白笼；
4.一种递送RNA药物的递送载体，其特征在于，所述递送载体是表面修饰有靶向肽、中空的非病毒蛋白笼。
5.根据权利要求4所述递送RNA药物的递送载体，其特征在于，所述递送载体是靶向肽-非病毒蛋白笼融合蛋白重组表达后经自组装形成；
6.根据权利要求5所述递送载体，其特征在于，所述靶向肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示；
7.根据权利要求4～6任意一项所述递送载体，其特征在于，所述靶向肽-非病毒蛋白笼融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。
8.一种靶向细胞的RNA药物，其特征在于，包括权利要求4～7任意一项所述递送载体和封装在所述递送载体内部的外源性RNA。
9.根据权利要求8所
10.根据权利要求8或9所述RNA药物，其特征在于，所述外源性RNA包括BP26-RNA；
...【技术特征摘要】
1.一种靶向肽在制备递送rna药物的递送载体中的应用，所述靶向肽为靶向特定细胞的元件；所述特定细胞为rna药物作用的细胞。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述靶向肽的氨基酸序列如seq id no:1所示。
3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述递送载体的骨架蛋白为非病毒蛋白笼；
4.一种递送rna药物的递送载体，其特征在于，所述递送载体是表面修饰有靶向肽、中空的非病毒蛋白笼。
5.根据权利要求4所述递送rna药物的递送载体，其特征在于，所述递送载体是靶向肽-非病毒蛋白笼融合蛋白重组表达后经自组装形成；
6.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈泽良，张劲松，范首东，祁安东，
申请(专利权)人：东沃同泰凤城生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：
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