【技术实现步骤摘要】
本说明书涉及生物，特别涉及一种抗hla-g抗体及其应用。
技术介绍
1、肿瘤通过建立免疫抑制肿瘤微环境来逃避免疫系统。涉及nk细胞的免疫逃避包括几个机制。肿瘤细胞或肿瘤微环境的其他组分如转化生长因子-β(tgf-β)、il-6、il-10、色氨酸分解代谢产物、前列腺素e2(pge2)、dickkopf相关蛋白2(dkk2)、吲哚胺2,3-双加氧酶(ido)、可溶性hla-g、可溶性nkg2d配体。据报道，半乳糖-3(nkp30可溶性抑制性受体)可降低nk细胞的活化、细胞毒性、ifnγ的产生及其激活性受体的表达和激活。此外，肿瘤细胞还发现激活性受体的配体脱落和抑制性受体配体的上调。因此，人们开发了多种策略来恢复nk细胞的功能。
2、hla-g(human leucocyte antigen-g)即人类白细胞抗原系统-g是一种非经典的hla-ⅰb类抗原，它定位于6号染色体短臂hla远端300bp以内，并选择性的在胎盘表达，参与保护胚胎免受母体淋巴系统的攻击。它最早于1987年被geraghty de克隆，1990年kovats s发现它在胎盘绒毛远端的细胞滋养层特异表达。hla-g在多种肿瘤中表达(如黑素瘤，肉瘤和淋巴瘤)，近年来被视为是一种新兴的免疫检查点。这些hla-g分子使肿瘤细胞能逃避nk细胞和ctl细胞的杀伤，溶解作用，这是一种新的肿瘤细胞逃脱免疫监视的机制。非实体肿瘤，绒毛膜癌的发生也可能与hla-g分子抑制nk细胞的杀伤作用有关。
技术实现思路
1、鉴于上述现
2、本申请提供一种抗hla-g抗体，所述抗hla-g抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述抗hla-g抗体的重链可变区的cdr包括氨基酸序列如seq id no:3所示的vhcdr1、氨基酸序列如seq id no:13所示的vhcdr2和氨基酸序列如seq id no:5所示的vhcdr3，或包括氨基酸序列如seq id no:3所示的vhcdr1、氨基酸序列如seq id no:4所示的vhcdr2和氨基酸序列如seq id no:5所示的vhcdr3；和/或，所述抗hla-g抗体的轻链可变区的cdr包括氨基酸序列如seq id no:14所示的vlcdr1、氨基酸序列如seq id no:7所示的vlcdr2和氨基酸序列如seq id no:8所示的vlcdr3，或包括氨基酸序列如seq id no:6所示的vlcdr1、氨基酸序列如seq id no:7所示的vlcdr2和氨基酸序列如seq id no:8所示的vlcdr3。
3、本申请还提供一种分离的多核苷酸，编码上述的抗hla-g抗体。
4、本申请还提供一种表达载体，含有上述的分离的多核苷酸。
5、本申请还提供一种抗体的表达系统，所述表达系统含有上述的表达载体或基因组中整合有外源的上述的多核苷酸。
6、本申请还提供上述的抗hla-g抗体的制备方法，包括如下步骤：在适合表达所述抗体的条件下，培养上述的抗体的表达系统，从而表达出所述的抗体，纯化分离出所述的抗体。
7、本申请还提供一种检测试剂盒，所述检测试剂盒包括上述的抗hla-g抗体。
8、本申请还提供一种药物组合物包括上述的抗hla-g抗体及药学上可接受的载体。
9、本申请还提供上述的抗hla-g抗体、多核苷酸、表达载体、表达系统、检测试剂盒或如药物组合物在制备用于诊断、治疗或预防肿瘤的药物中的用途。
10、本说明书实施例提供的抗hla-g抗体带来的有益效果包括但不限于：(1)本申请提供的抗hla-g抗体阻断hla-g与lilrb2受体结合的效果，优于对标抗体38426和38373；(2)本申请提供的抗hla-g抗体恢复功能细胞的活性能力，优于对标抗体38373。
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1.一种抗HLA-G抗体，所述抗HLA-G抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述抗HLA-G抗体的重链可变区的CDR包括氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示的VHCDR1、氨基酸序列如SEQ IDNO:13所示的VHCDR2和氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示的VHCDR3，或包括氨基酸序列如SEQID NO:3所示的VHCDR1、氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示的VHCDR2和氨基酸序列如SEQ IDNO:5所示的VHCDR3；
2.如权利要求1所述的抗HLA-G抗体，其特征在于，所述抗HLA-G抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:11所示；
3.如权利要求1所述的抗HLA-G抗体，其特征在于，还包括重链恒定区和轻链恒定区，优选的，所述抗HLA-G抗体的重链恒定区的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示；所述抗HLA-G抗体的轻链恒定区的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示；
4.一种分离的多核苷酸，编码如权利要求1～3任一项所述的抗HLA-G抗体。
5.一种表达载体，含有如权利
6.一种抗体的表达系统，所述表达系统含有如权利要求5所述的表达载体或基因组中整合有外源的如权利要求4所述的多核苷酸。
7.如权利要求1～3任一项所述的抗HLA-G抗体的制备方法，包括如下步骤：在适合表达所述抗体的条件下，培养如权利要求6所述的抗体的表达系统，从而表达出所述的抗体，纯化分离出所述的抗体。
8.一种检测试剂盒，所述检测试剂盒包括如权利要求1～3任一项所述的抗HLA-G抗体。
9.一种药物组合物包括如权利要求1～3任一项所述的抗HLA-G抗体及药学上可接受的载体。
10.如权利要求1～3任一项所述的抗HLA-G抗体、权利要求4所述的多核苷酸、权利要求5所述的表达载体、权利要求6所述的表达系统、权利要求8所述的检测试剂盒或如权利要求9所述的药物组合物在制备用于诊断、治疗或预防肿瘤的药物中的用途。
11.如权利要求11所述的用途，其特征在于，所述肿瘤选自肾上腺皮质癌、膀胱尿路上皮癌、乳腺癌、宫颈鳞状细胞癌、宫颈内腺癌、胆管癌、结肠腺癌、淋巴样肿瘤、弥散性大B细胞淋巴瘤、食管癌、多形性成胶质细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、肾嫌色细胞癌、肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、急性髓性白血病、脑低度胶质瘤、肝细胞癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌、间皮细胞癌、卵巢癌、胰腺癌、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、前列腺癌、直肠癌、恶性肉瘤、黑色素瘤、胃癌、睾丸生殖细胞肿瘤、甲状腺癌、胸腺癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、葡萄膜黑色素瘤、多发性骨髓瘤、急性淋系白血病、慢性淋系白血病、慢性髓性白血病、淋巴瘤、肺癌、肉瘤、肛门癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤中的一种或多种，优选的，所述肿瘤选自黑色素瘤、肉瘤或淋巴瘤。
...【技术特征摘要】
1.一种抗hla-g抗体，所述抗hla-g抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述抗hla-g抗体的重链可变区的cdr包括氨基酸序列如seq id no:3所示的vhcdr1、氨基酸序列如seq idno:13所示的vhcdr2和氨基酸序列如seq id no:5所示的vhcdr3，或包括氨基酸序列如seqid no:3所示的vhcdr1、氨基酸序列如seq id no:4所示的vhcdr2和氨基酸序列如seq idno:5所示的vhcdr3；
2.如权利要求1所述的抗hla-g抗体，其特征在于，所述抗hla-g抗体的重链可变区的氨基酸序列如seq id no:1或seq id no:11所示；
3.如权利要求1所述的抗hla-g抗体，其特征在于，还包括重链恒定区和轻链恒定区，优选的，所述抗hla-g抗体的重链恒定区的氨基酸序列如seq id no:9所示；所述抗hla-g抗体的轻链恒定区的氨基酸序列如seq id no:10所示；
4.一种分离的多核苷酸，编码如权利要求1～3任一项所述的抗hla-g抗体。
5.一种表达载体，含有如权利要求4所述的分离的多核苷酸。
6.一种抗体的表达系统，所述表达系统含有如权利要求5所述的表达载体或基因组中整合有外源的如权利要求4所述的多核苷酸。
7.如权利要求1～3任一项所述的抗hla-g抗体的制备方法，包括如下步骤：...
【专利技术属性】
技术研发人员：张红艳，万婷婷，景庆庆，汤荣，徐溜溜，陈亚莉，金理娜，郭晓月，许杰，
申请(专利权)人：上海吉凯生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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