一种4,6-二氯-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶及其中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及药物中间体技术领域，尤其是一种4,6‑二氯‑1H‑吡咯并[3,2‑c]吡啶及其中间体的合成方法，其中，所述中间体为2‑(乙氧基羰基甲基)吡咯‑3‑甲酸乙酯，其合成路线为，本发明专利技术合成方法的起始原料价格廉价；而且，关键中间体的制备方法可以采用一锅法，无需额外纯化即可以用作下一步反应，减少了设备和人员的机时和工时，尤其适合工业化生产。本发明专利技术方法中，关键中间体的反应收率高；反应的体积浓度大，有利于提高产能并减少了废物的产生。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物中间体，具体领域为一种4,6-二氯-1h-吡咯并[3,2-c]吡啶及其中间体的合成方法。

技术介绍

1、4,6-二氯-1h-吡咯并[3,2-c]吡啶是一个重要的药物分子切块，是多种药物的合成中间体。例如，该化合物可用于合成的核糖核苷类药物，这类药物在抗肿瘤、抗病毒，以及atr激酶抑制剂中有广泛的应用前景。另外，该化合物也是合成一类吡啶基和嘧啶基取代的噻唑和噻二唑衍生物的中间体，应用在农药生产中。

2、随着上述药物的临床推荐以及新的类似结构的不断发现，4,6-二氯-1h-吡咯并[3,2-c]吡啶需求不断增加，尤其是此类似物在杀虫剂得到了广泛应用。但是，目前该化合物现有的实验室制备方法严重制约了该化合物的产能，需要开发一种安全、环保、低廉的工业制备工艺来满足需求。

3、目前现有技术中，4,6-二氯-1h-吡咯并[3,2-c]吡啶的合成方法通过5步合成，具体如下：

4、

5、其中，关键中间体key int.(即2-(乙氧基羰基甲基)吡咯-3-甲酸乙酯)的制备是通过：第一步，1,3-丙酮二羧酸二乙酯本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种4,6-二氯-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶的中间体的合成方法，其特征在于：所述中间体为2-(乙氧基羰基甲基)吡咯-3-甲酸乙酯，其合成路线为，

2.根据权利要求1所述的4,6-二氯-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶的中间体的合成方法，其特征在于：化合物2a的制备方法为，室温下，向溴代乙醛缩二乙醇的水溶液中加入HBr溶液，所得混合物加热、搅拌，冷却，然后加入NaOAc，得到2-溴乙醛，即化合物2a。

3.根据权利要求2所述的4,6-二氯-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶的中间体的合成方法，其特征在于：所述化合物2a的制备过程中，溴代乙醛缩二乙醇的水溶液与HBr...

【技术特征摘要】

1.一种4,6-二氯-1h-吡咯并[3,2-c]吡啶的中间体的合成方法，其特征在于：所述中间体为2-(乙氧基羰基甲基)吡咯-3-甲酸乙酯，其合成路线为，

2.根据权利要求1所述的4,6-二氯-1h-吡咯并[3,2-c]吡啶的中间体的合成方法，其特征在于：化合物2a的制备方法为，室温下，向溴代乙醛缩二乙醇的水溶液中加入hbr溶液，所得混合物加热、搅拌，冷却，然后加入naoac，得到2-溴乙醛，即化合物2a。

3.根据权利要求2所述的4,6-二氯-1h-吡咯并[3,2-c]吡啶的中间体的合成方法，其特征在于：所述化合物2a的制备过程中，溴代乙醛缩二乙醇的水溶液与hbr溶液的加热温度为40℃，搅拌时间为3h；冷却温度至0℃。

4.根据权利要求1所述的4,6-二氯-1h-吡咯并[3,2-c]吡啶的中间体的合成方法，其特征在于：化合物3的制备方法为，将3-氨基-2-戊烯-1,5-二酸二乙酯溶液加入到2-溴乙醛溶液中，所得混合物室温下搅拌；反应结束后，反应液用乙酸乙酯萃取，合并所得的有机相用饱和食盐水洗涤分层后，减压浓缩至干，得到2-(乙氧基羰基甲基)吡咯-3-甲酸乙酯的黄色油状粗产物，即化合物3。

5.根据权利要求1所述的4,6-二氯-1h-吡咯并[3,2-c]吡啶的中间体的合成方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：纪鑫飞，刘勇，王聪，夏宁，
申请(专利权)人：上海已铼生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：