治疗呼吸道疾病的口服液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗呼吸道疾病的口服液，所述口服液为水溶液，不含防腐剂，含有如下浓度的组分：盐酸氨溴索１～８ｇ／Ｌ，木糖醇２５０～３５０ｇ／Ｌ。其制备方法为：１）取将所述量的木糖醇加入水中，搅拌至完全溶解；２）向步骤１）所得溶液中加入盐酸氨溴索，或者按照先后顺序分别加入盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗，搅拌至溶解；３）向步骤２）所得溶液中加入ｐＨ调节剂，调节所述口服液ｐＨ至４．０～６．０，再加入甜味剂、抗氧剂和芳香剂中的一种或两种以上任意组合，加水，搅拌均匀，即得。本发明专利技术所得口服液不含防腐剂且具有足够物理化学稳定性和微生物稳定性，避免了使用防腐剂带来的一系列毒害作用，保证了用药的安全性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
口服液体制剂特别是以水为溶剂的液体制剂，在制备过程中完全避免微生物污染 是很困难的，易被微生物污染而发霉变质，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的口服液体 制剂，更容易引起微生物的滋长和繁殖。抗菌药的液体制剂也能生长微生物。被微生物污 染的液体制剂会引起理化性质的变化，严重影响制剂质量，有时会产生细菌毒素有害人体 健康。因此，对于水性液体制剂防止其霉变，需加入防腐剂保持其稳定性。口服液体制剂中常用的防腐剂有对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其 盐等。但防腐剂的安全性问题越来越被关注，同时也受到重视起来。如苯甲酸类通常在肝 内与甘氨酸结合生成马尿酸，而后随尿排出，在给患有慢性肝病的病人服用含有苯甲酸类 防腐剂的药物时要特别小心。并且苯甲酸类防腐剂对胃肠道、皮肤以及眼睛粘膜都有刺激 作用。对羟基苯甲酸酯类有导致延迟型接触性皮炎的报道，并且在婴儿注射用制剂中的使 用会影响胆红素结合的作用，特别是对血胆红素过多的患者有潜在的危险。山梨酸类防腐 剂口服后会引起荨麻疹等。盐酸氨溴索口服溶液(上海勃林格殷格汉药业公司出品，商品名沐舒坦)、氨溴 特罗口服溶液(北京韩美药品有限公司出品，商品名易坦静)是被公众所知的用于呼吸道 疾病治疗的口服液体制剂，常被用于儿童患者，在上述产品中分别添加了苯甲酸和对羟基 苯甲酸酯类作为防腐剂。专利申请CN101352417公开了一种盐酸氨溴索口服溶液及其制备 方法，以盐酸氨溴索为主药，另加防腐剂和矫味剂组成处方。另一项专利申请CN101152181 公开了盐酸氨溴索与氯雷他定组成的口服液体组合物，在公开的处方当中同样使用了防腐 剂。因此，提供一种不含防腐剂且具有足够物理化学稳定性和微生物稳定性，用于治 疗呼吸道疾病的口服液体组合物，保证用药的安全性，对于医生和患者都是相当重要且有 意义的。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种治疗呼吸道疾病的口服液，不含防腐 剂且具有足够物理化学稳定性和微生物稳定性，防腐剂的摈弃，避免了使用防腐剂带来的 一系列毒害作用，尤其对于儿童用药患者，保证了用药的安全性。并且为医生提供了一种新 的用药选择。本专利技术提供的口服液为水溶液，不含防腐剂，含如下浓度的组分盐酸氨溴索1 8g/L，木糖醇250 350g/L。作为优选，上述口服液含如下浓度的组分盐酸氨溴索6g/L，木糖醇250g/L。作为优选，上述口服液含如下浓度的组分盐酸氨溴索3g/L，木糖醇300g/L。作为优选，上述口服液的进一步含有0. 001g/L的盐酸克伦特罗。作为优选，上述口服液含如下浓度的组分盐酸氨溴索1.5g/L，木糖醇350g/L，盐酸克伦特罗0. 001g/L。 进一步，上述口服液还含有pH调节剂。所述pH调节剂为醋酸盐缓冲对、枸橼酸盐 缓冲对、酒石酸盐缓冲对、磷酸盐缓冲对或碳酸钠缓冲对。上述的口服液，还含有甜味剂、抗氧剂和芳香剂中的一种或两种以上任意组合。所 述甜味剂为甘露醇、山梨醇、甜菊苷和阿斯巴甜中的一种或两种以上任意组合，其在所述口 服液中浓度为150g/L以下；所述抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠 和维生素C中的一种或两种以上的任意组合，其在所述口服液中浓度为5g/L以下；所述芳 香剂为柠檬、薄荷挥发油柠檬水、薄荷水草莓香精、葡萄香精、苹果香精中的一种或两种以 上任意组合，其在所述口服液中浓度为lg/L以下。制备上述口服液的方法，步骤为1)取将所述量的木糖醇先加入水中，搅拌，至木糖醇完全溶解；2)向步骤1)所得溶液中加入盐酸氨溴索，或者按照先后顺序分别加入盐酸氨溴 索和盐酸克伦特罗，搅拌溶解3)向步骤2)所得溶液中加入pH调节剂，调节所述口服液pH至4.0 6.0，再加 入甜味剂、抗氧剂和芳香剂中的一种或两种以上任意组合，加水，搅拌均勻，即得。本专利技术能够达到以下的技术效果1.在本专利技术所述的口服液中使用250g/L 350g/L的木糖醇可以在作为矫味剂的 同时达到抑制微生物生长的效果，从而避免了防腐剂的使用。口服液中常产生的菌类为大 肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和黑曲霉，本专利技术的口服液中使用 250g/L 350g/L的木糖醇可抑制上述菌类的生长。在口服液体制剂当中，木糖醇通常被用作甜味剂和无糖制剂中的辅料，而并不被 本领域技术人员认为能够具有防腐剂的效果。木糖醇用在口服液体制剂当中通常被认为是 无毒、无致敏、无刺激的，木糖醇的血糖指数极低，而且其代谢不依赖于胰岛素。摄入木糖醇 后的血液葡萄糖和血清胰岛素反应明显低于葡萄糖或蔗糖。木糖醇的每日单次口服剂量 达到200g时人体任然可以耐受。WHO未对木糖醇的每日摄入量做特殊规定，因为木糖醇用 在食品中并无损害健康的迹象(药用辅料手册第四版化学工业出版社郑俊民主译796-800 页)。因此本专利技术的口服液使用木糖醇抑菌，避免了使用防腐剂给人体带来的副作用。2.在本专利技术的口服液中盐酸氨溴索的降解率低于市售商品，即250g/L 350g/L 木糖醇的加入并于其它赋形剂相互作用，提高了 口服液中药效成分的物化稳定性。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的 理解本专利技术并能予以实施，但所举实施例不作为对本专利技术的限定。(一)口服液的制备本专利技术所述的治疗呼吸道疾病的口服液的以木糖醇代替防腐剂，用于药效成分为 盐酸氨溴索，或盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗的口服液中。所述防腐剂是指苯甲酸或其盐类、 丁羟甲苯、叔丁羟基茴香醚、乙二胺四乙酸、过氧苄酸酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸 乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、醋酸氯己定、苯甲醇、无水醋酸、山梨酸类、苯 扎氯铵、苯酚、三氯叔丁醇或硫柳汞等被本领域技术人员所熟知用于口服液中以抑制微生 物生长的物质。所述口服液可以含有通常用于口服液体制剂中的其他赋形剂，以便提供所要求的 稳定性和治疗功效。赋形剂可以包括甜味剂，甜味剂可选自甘露醇、山梨醇、甜菊苷、阿斯巴甜等，本专利技术的口服液中甜 味剂的浓度不大于150g/L ；芳香剂，芳香剂可选自天然香料或人工香料。天然香料如柠檬、薄荷挥发油以及他 们的制剂，柠檬水、薄荷水等。人工香料如草莓香精、葡萄香精、苹果香精等水果味香精，本 专利技术的口服液中芳香剂的浓度不大于lg/L ；抗氧剂，如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠，维生素C，本专利技术的口 服液中抗氧剂的用量不大于5g/L ；pH调节剂，常用的缓冲体系可以维持稳定的pH，如醋酸盐缓冲对、枸橼酸盐缓冲 对、酒石酸盐缓冲对、磷酸盐缓冲对、碳酸钠缓冲对，优选能维持口服液PH4 6的缓冲对。实施例1-3 口服液的组分实施例1实施例2实施例3盐酸氨溴索/g0. 10. 150. 15盐酸克伦特罗/g0.00010.00010.0001木糖醇/g253035葡萄香精/g0. 10. 10. 1枸橼酸/g0. 2维生素c/g0. 10. 1枸橼酸钠/g0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗呼吸道疾病的口服液，其特征在于，所述口服液为水溶液，不含防腐剂，含有如下浓度的组分：盐酸氨溴索　１～８ｇ／Ｌ，木糖醇　２５０～３５０ｇ／Ｌ。

【技术特征摘要】
一种治疗呼吸道疾病的口服液，其特征在于，所述口服液为水溶液，不含防腐剂，含有如下浓度的组分盐酸氨溴索1～8g/L，木糖醇250～350g/L。2.根据权利要求1所述的口服液，其特征在于，含如下浓度的组分盐酸氨溴索6g/L，木糖醇250g/L。3.根据权利要求1所述的口服液，其特征在于，含如下浓度的组分盐酸氨溴索3g/L，木糖醇300g/L。4.根据权利要求1所述的口服液，其特征在于，所述口服液的还含有0.001g/L的盐酸 克伦特罗。5.根据权利要求4所述的口服液，其特征在于，含如下浓度的组分盐酸氨溴索1. 5g/L，木糖醇350g/L，盐酸克伦特罗0. 001g/L。6.根据权利要求1 5任一项所述的口服液，其特征在于，所述口服液还含有pH调节剂。7.根据权利要求6所述的口服液，其特征在于，所述pH调节剂为醋酸盐缓冲对、枸橼酸 盐缓冲对、酒石酸盐缓冲对、磷酸盐缓冲对或碳酸钠缓冲对。8.根据权利要求6所述的口服液，其特征在于，还含有甜味剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：务睿，漆进军，刘红华，张传涛，张桃萍，卢山，郭芬，
申请(专利权)人：武汉人福药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]