一种醋酸奥曲肽注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种醋酸奥曲肽注射液及其制备方法，涉及制药技术领域。本发明专利技术在优化缓冲剂的基础上，配合使用依地酸二钠等抗氧剂，增强了活性成分的高温和光照稳定性，极大的提高醋酸奥曲肽注射液的稳定性，生产及使用过程可以不必避光，制备得到的醋酸奥曲肽注射液在不高于20℃条件可贮藏18个月及以上，并且制备过程中无需使用惰性气体控制残留氧，即可获得理想的稳定性。理想的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸奥曲肽注射液及其制备方法


[0001]本专利技术属于本专利技术涉及制药
，尤其涉及一种醋酸奥曲肽注射液及制备方法。

技术介绍

[0002]醋酸奥曲肽为生长抑素的类似物，为合成8肽药物，化学名为为D
‑
苯丙氨酰
‑
L
‑
半胱氨酰
‑
L
‑
苯丙氨酰
‑
D
‑
色氨酰
‑
L
‑
赖氨酰
‑
L
‑
苏氨酰
‑
N
‑
[(1R,2R)
‑2‑
羟基
‑1‑
(羟甲基)丙基]‑
L
‑
半胱氨酰胺环(2
→
7)
‑
二硫键醋酸盐。具有控制和治疗肢端肥大症，缓解功能性胃肠胰腺(GEP)内分泌肿瘤有关的症状、预防胰腺手术后并发症、肝硬化患者胃
‑
食管静脉曲张所致出血的紧急治疗，止血和预防再出血等作用，临床主要为小容量注射剂，使用方便，疗效可靠。
[0003]肽链的稳定性较差，酸、碱、金属离子等可能引起肽链降解，醋酸奥曲肽在高温、光照、酸、碱等条件下极易发生降解。生产及运输过程需要避光、冷藏保存。现有技术为提高醋酸奥曲肽制剂的稳定性做了很多改进。
[0004]专利(CN114983936 A)公开了一种醋酸奥曲肽注射液，所述注射液0.001
‑
0.05％(w/v)的醋酸奥曲肽、渗透压调节剂、pH调节剂和注射用水组成，注射液pH4.0
‑
4.5，注射液的渗透压为285
‑
320mOsmol/kg。通过科学筛选用于制备醋酸奥曲肽注射液的组份及配比，优化制备工艺及参数，显著提高了醋酸奥曲肽注射液的稳定性，且与生理盐水和5％葡萄糖的任一种或其组合配伍良好，显著降低甚至避免了微生物感染风险，显著提高了药品质量，保障临床用药的安全有效性。
[0005]专利(CN 113318218A)及一种醋酸奥曲肽注射液及其制备工艺。本专利技术以CO2作为保护气，制备醋酸奥曲肽注射液备，一定程度上改善了醋酸奥曲肽注射液的稳定性，同时提高了醋酸奥曲肽注射液的渗透压，使得醋酸奥曲肽注射液与参比制剂的渗透压基本一致。
[0006]专利(CN114288385A)涉及一种醋酸奥曲肽制剂的制备方法，包括以下步骤：取总量50
‑
80％的注射用水并通入保护气体，至残氧量8％以下，加入抗氧化剂，溶解后加入醋酸奥曲肽原料药，得a溶液；将等渗剂加入注射用水中，溶解后加入乳酸，调节pH值，得b溶液；将a溶液与b溶液混合均匀，调节pH值至3.9
‑
4.5，得到醋酸奥曲肽制剂。该方法可以有效提高醋酸奥曲肽注射液的稳定性，使其在制备当天和存放5天、10天后仍具有稳定的pH值、醋酸奥曲肽总量，以及低的最大单杂和总杂质百分比。本专利技术提供的所述封装方法，通过增加充二氧化碳保护气体的工艺环节，进一步提高醋酸奥曲肽注射液的稳定性，使其存放在30天后仍保持高醋酸奥曲肽含量和低的最大单杂和总杂质百分比。
[0007]专利(CN113350276A)公开了一种醋酸奥曲肽注射液的制备方法及封装方法，制备方法包括：(1)将乳酸与注射用水混合；(2)将甘露醇与步骤(1)得到的混合物混合；(3)调节步骤(2)得到的混合物的pH值，然后加入醋酸奥曲肽；(4)过滤后得到醋酸奥曲肽注射液；(5)注射用水加至总量，即可。该方法可以有效提高醋酸奥曲肽注射液的稳定性，使醋酸奥曲肽注射液在存放5天、10天后仍具有稳定的pH值、醋酸奥曲肽总量，以及低的最大单杂和
总杂质百分比。所述封装的方法包括充入二氧化碳的步骤，可以提高醋酸奥曲肽注射液的在高温、光照条件下的稳定性，在存放5天、10天、30天后，依旧可以保持高醋酸奥曲肽含量以及低最大单杂和总杂质百分比。
[0008]可见，现有技术中通过优化原料种类或制备工艺，尤其是采用惰性气体控制残氧的方式，可以一定程度的改善醋酸奥曲肽注射液的稳定性。但所得的醋酸奥曲肽注射液的稳定性仍不是非常理想，因此筛选合适的处方，进一步提高醋酸奥曲肽注射液的稳定性具有重要意义。

技术实现思路

[0009]本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种醋酸奥曲肽注射液及其制备方法。本专利技术在优化缓冲剂的基础上，配合使用依地酸二钠等抗氧剂，增强了活性成分的高温和光照稳定性，极大的提高醋酸奥曲肽注射液的稳定性，生产及使用过程可以不必避光，不高于20℃条件可贮藏18个月及以上，并且制备过程中无需使用惰性气体控制残留氧，即可获得理想的稳定性。
[0010]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0011]第一方面，本专利技术提供了一种醋酸奥曲肽注射液，以每1000mL注射液计，包括以下成分：醋酸奥曲肽50
‑
1000mg，缓冲液0.5
‑
5g，抗氧剂0.1
‑
1.0g，渗透压调节剂1
‑
10g，pH调节剂适量调pH至2.0
‑
6.0，溶剂适量加至1000ml；其中，所述缓冲液选自琥珀酸、柠檬酸、醋酸的至少一种，所述抗氧剂选自依地酸二钠、依地酸钙钠、甲硫氨酸的至少一种。
[0012]在一项优选的实施方案中，以每1000mL注射液计，包括以下成分：醋酸奥曲肽100mg，缓冲液0.5
‑
5g，抗氧剂1g，渗透压调节剂7g，pH调节剂适量调pH至3.7
‑
4.7，溶剂适量加至1000ml。
[0013]在一项优选的实施方案中，所述缓冲液为琥珀酸。
[0014]在一项优选的实施方案中，所述pH调节剂选自氢氧化钠、琥珀酸钠、柠檬酸钠、醋酸钠，更优选为氢氧化钠、三水合醋酸钠。
[0015]在一项优选的实施方案中，所述抗氧剂为依地酸二钠。
[0016]在一项优选的实施方案中，所述渗透压调节剂选自氯化钠和/或甘露醇，更优选氯化钠。
[0017]在一项优选的实施方案中，所述溶剂选自注射用水、注射用油、乙醇、丙醇、异丙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜和甘油。
[0018]本专利技术所用缓冲剂相比常用缓冲剂乳酸，具有更好的稳定性，配合使用依地酸二钠等抗氧剂，增强了活性成分的高温和光照稳定性，极大的提高醋酸奥曲肽注射液的稳定性，生产及使用过程可以不必避光，不高于20℃条件可贮藏18个月及以上，并且制备过程中无需使用惰性气体控制残留氧，即可获得理想的稳定性。
[0019]在一项优选的实施方案中，所述注射液还包括增强剂，所述增强剂选自β
‑
环糊精、聚山梨酯80、甘油、丙二醇的一种或多种。
[0020]第二方面，本申请还提供了上述醋酸奥曲肽注射液的制备方法，包括如下步骤：
[0021]1)药液配制
[0022]取低于配制量的冷的溶剂，加入除醋酸奥曲肽和p本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种醋酸奥曲肽注射液，其特征在于，以每1000mL注射液计，包括以下成分：醋酸奥曲肽50
‑
1000mg，缓冲液0.5
‑
5g，抗氧剂0.1
‑
1.0g，渗透压调节剂1
‑
10g，pH调节剂适量调pH至2.0
‑
6.0，溶剂适量加至1000ml；其中，所述缓冲液选自琥珀酸、柠檬酸、醋酸的至少一种，所述抗氧剂选自依地酸二钠、依地酸钙钠、甲硫氨酸的至少一种。2.如权利要求1所述的醋酸奥曲肽注射液，其特征在于，以每1000mL注射液计，包括以下成分：醋酸奥曲肽100mg，缓冲液0.5
‑
5g，抗氧剂1g，渗透压调节剂7g，pH调节剂适量调pH至3.7
‑
4.7，溶剂适量加至1000ml。3.如权利要求1所述的醋酸奥曲肽注射液，其特征在于，所述缓冲液为琥珀酸，所述抗氧剂为依地酸二钠。4.如权利要求1所述的醋酸奥曲肽注射液，其特征在于，所述pH调节剂选自氢氧化钠、琥珀酸钠、柠檬酸钠、醋酸钠，所述渗透压调节剂选自氯化钠和/或甘露醇；所述溶剂选自注射用水、注射用油、乙醇、丙醇、异丙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜和甘...

【专利技术属性】
技术研发人员：王会勇，熊心磊，郭芬，唐维，徐敬，李乐枫，丁晶，倪萌，褚炜，陈诗，李明霞，肖盼，卢子龙，
申请(专利权)人：武汉人福药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：