【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙酸盐酸盐的合成方法，属于有机物合成。
技术介绍
1、2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙酸简称aeea,是合成抗艾滋病药物艾拉博特以及糖尿病治疗药物索玛鲁肽的关键中间体化合物。这种修饰性peg及其同系物经常应用于药物研究中，可以通过偶联反应修饰蛋白质类药物，肽类化合物，以及小分子药物。
2、现有技术中，aeea的合成方法主要以二甘醇胺为原料，并以boc和cbz保护氨基，在氰化钠或叔丁醇钾的作用下与溴乙酸叔丁酯或溴乙酸乙酯等反应
3、.合成路线1：
4、
5、合成路线2：
6、
7、合成路线3：
8、
9、合成路线4：
10、
11、合成路线5：
12、
13、合成路线1是在2005年报道的，以boc或cbz保护氨基，在nah或叔丁醇钾的作用下与溴乙酸叔丁酯或溴乙酸乙酯反应，由于单保护的二甘醇胺的氮原子可进一步被nah活化，会生成杂质，成品含量很难达到98％以上。
14、合成路线2以溴化苄对氨基进行双保护，该法在脱除双苄基的时候比较困难，且很难脱除干净。
15、合成路线3采用单氯化反应，产率很低。
16、合成路线4采用苯甲醛和氨基生成亚胺，稳定性较差，容易水解产生杂质。
17、合成路线5采用氯乙酰氯反应，反应杂质多，收率低，且氯乙酰氯很容易水解。
18、可见，上述合成方法都
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙酸的合成方法，是一种新的合成路线，可以高效、方便的实现aeea的工业化生产。
2、为达到上述目的，本专利技术的技术方案是：
3、合成路线图为：
4、
5、化合物1：
6、化合物2：
7、具体的2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙酸的合成方法，其包括以下步骤：
8、(1)二甘醇胺的四氢呋喃溶液中，加入浑浊的碳酸氢钠水溶液，再滴加入cbzosu的四氢呋喃溶液，反应完后(如反应3小时)，浓缩掉四氢呋喃，残余物加入二氯甲烷，再用1mol/l的盐酸溶液萃取，分液，有机相再用碳酸氢钠水溶液分液萃取，再用饱和食盐水溶液洗涤，干燥，浓缩后得到化合物1，其中，二甘醇胺、浑浊的碳酸氢钠水溶液中的碳酸氢钠、cbzosu、四氢呋喃、浑浊的碳酸氢钠水溶液中的水质量比为1：1.2-1.6：2.36-2.49：4.4：5，二甘醇胺的四氢呋喃溶液中的四氢呋喃、cbzosu的四氢呋喃溶液中的四氢呋喃质量比5:1；
9、(2)化合物1的四氢呋喃溶液中，控温0-5℃,分批加入含矿物油的60％氢化钠，在0-5℃温度下搅拌(如搅拌0.5-1h),再滴加溴乙酸，反应完后，在0-5℃下滴加水淬灭反应，浓缩，乙酸乙酯萃取，水相用1mol/l的盐酸溶液调ph至3，再用二氯甲烷萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩，得到化合物2，其中，化合物1、溴乙酸、含矿物油的60％氢化钠、化合物1的四氢呋喃溶液中四氢呋喃的质量比为1：0.64-0.87：0.58-0.84：8.9；
10、(3)化合物2的甲醇溶液中，在加入10％pd/c(每克钯碳中含有百分之十的钯元素),在氢气条件下室温搅拌反应(如12h)，反应完后抽滤,液相浓缩，浓缩得到的残余物加入乙酸乙酯，再滴加乙酸乙酯的盐酸溶液，抽滤得到产品，其中，化合物2、10％pd/c、甲醇质量比为1：0.05-0.1：7.9。
11、本专利技术方法以二甘醇胺为原料，cbz保护氨基，在nah的作用下与溴乙酸反应，然后氢化反应脱去保护，得到aeea。本专利技术采用了三步反应合成了aeea，且后处理采用常规的倒酸碱的方法就能达到很高的纯度，用常规的方法和常用的溶剂提纯产品，做到了工厂放大简便，操作简单，节约了成本。
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1.2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙酸的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙酸的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，搅拌0.5-1h。
3.根据权利要求1所述的2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙酸的合成方法，其特征在于：在步骤(3)中，室温搅拌反应12h。
【技术特征摘要】
1.2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙酸的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙酸的合成方法，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：李强，卢江平，
申请(专利权)人：康羽生命科学技术苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：
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