【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及丹皮酚中间体，尤其涉及一种丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备方法。
技术介绍
1、丹皮酚(cas:552-41-0)是白色或微黄色带有光泽的针状结晶，熔点为49～51℃；气味特殊，味微辣；易溶于乙醇和甲醇中，溶于乙醚、丙酮、苯、氯仿及二硫化碳中，稍溶于水，在热水中溶解，不溶于冷水，能随水蒸气挥发。临床上主要用于湿疹等皮肤科疾病，也大量用于化妆品中美白、抗紫外线灯产品的活性成分。目前丹皮酚的获得主要通过提取与化学合成。提取主要通过中药徐长卿、牡丹皮等产品提取，由于植物资源的匮乏及用量的扩大，目前主要采用化学合成的方法实现。
2、化学合成主要有两类通法，均是是以间苯二酚为原料进行。不同之处在于是先进行甲基化反应还是先进行乙酰化反应。具体如下：
3、合成通法1的反应方程式为：
4、
5、以间苯二酚为原料，在路易斯酸催化下进行酰化，生成2,4-二羟基苯乙酮中间体。然后中间体再进行甲基化得到丹皮酚。目前成熟工艺是以醋酸为溶剂和酰化试剂，在氯化锌催化下制备2,4-二羟基苯乙酮。但反应后处理产生大量含锌废水，这也是目前大量使用经典路易斯酸进行傅克反应遇到的共同问题。该反应的优化主要集中在酰化试剂及路易斯酸催化剂的替代，酰化试剂主要有：乙酰酚酯类化合物、醋酸、醋酐、酰氯；路易斯酸催化剂主要有：zncl2，alcl3、ticl4、fecl3、hf(otf)4、bf3-et2o、p2o5等。如何选择合适的催化剂进行乙酰化催化避免大量废水的产生，是该类工艺的核心难点。
6、
7、
8、以间苯二酚为原料，进行甲基化反应生成间甲氧基苯酚，然后再进行酰化反应生成丹皮酚。该路线与合成通法1中丹皮酚合成路线类似，甲基化试剂主要是硫酸二甲酯，酰化反应的催化剂主要采用zncl2、alcl3、h3po4-p2o5、ticl4、hf(otf)4、sc(otf)3、bcl3。其工艺研究集中在选择合适的乙酰化催化剂，大量高盐废水的产生。
9、虽然上述两种方法都能够得到丹皮酚，但从反应机理及工业实践中，多采用合成通法1进行。目前该类方法面临最大的问题即是间苯二酚在醋酸溶液中经路易斯催化下的乙酰化反应。该反应工序产生大量的废水，既是三废污染的主要环节也是制约成本的关键。因此，如何找到合适的方案制备2,4-二羟基苯乙酮成为丹皮酚工业化的核心。
技术实现思路
1、本专利技术的目的为提供一种丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备方法，以解决现有的丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备过程中会产生大量的废水，且成本高的问题。
2、为了达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术提供了一种丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备方法，包括如下步骤：
4、将醋酸酐、间苯二酚和部分固体酸催化剂进行第一反应，后向其中加入剩余固体酸催化剂进行第二反应，得混合物；将混合物和水进行保温反应，得到丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮；
5、所述部分固体酸催化剂的用量占固体酸催化剂总用量的15～25％。
6、作为优选，所述固体酸催化剂包括hnd-580固体酸催化剂、hnd-582固体酸催化剂、hnd-583固体酸催化剂、hnd-587固体酸催化剂或cd552大孔强酸性阳树脂；所述醋酸酐、间苯二酚和固体酸催化剂的质量比为2～4：1：1～3。
7、作为优选，所述第一反应的温度为75～120℃；所述剩余固体酸催化剂的加入时机为第一反应的反应物料的温度≤120℃时。
8、作为优选，所述第二反应的温度为118～122℃，第二反应的时间为1～3h。
9、作为优选，所述间苯二酚和水的质量比为20～25：1。
10、作为优选，所述保温反应的温度为90～95℃，保温反应的时间为2～3h。
11、作为优选，所述保温反应结束后，对所得产物顺次进行过滤、析晶和干燥。
12、作为优选，所述析晶的温度为20～30℃；所述干燥至干燥失重≤8％。
13、经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术有益效果如下：
14、本专利技术采用醋酸酐为溶剂及反应原料，在固体酸催化剂的催化下，回流反应制备2,4-二羟基苯乙酮；反应结束，顺次进行过滤、析晶和干燥得丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮。所用催化剂经洗涤烘干可重复使用。本专利技术所述丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备过程中无污染废水的产生，且制备成本低。
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1.一种丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述固体酸催化剂包括HND-580固体酸催化剂、HND-582固体酸催化剂、HND-583固体酸催化剂、HND-587固体酸催化剂或CD552大孔强酸性阳树脂；所述醋酸酐、间苯二酚和固体酸催化剂的质量比为2～4：1：1～3。
3.根据权利要求2所述丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述第一反应的温度为75～120℃；所述剩余固体酸催化剂的加入时机为第一反应的反应物料的温度≤120℃时。
4.根据权利要求1～3任一项所述丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述第二反应的温度为118～122℃，第二反应的时间为1～3h。
5.根据权利要求4所述丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述间苯二酚和水的质量比为20～25：1。
6.根据权利要求5所述丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述保温反
7.根据权利要求6所述丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述保温反应结束后，对所得产物顺次进行过滤、析晶和干燥。
8.根据权利要求7所述丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述析晶的温度为20～30℃；所述干燥至干燥失重≤8％。
...【技术特征摘要】
1.一种丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述固体酸催化剂包括hnd-580固体酸催化剂、hnd-582固体酸催化剂、hnd-583固体酸催化剂、hnd-587固体酸催化剂或cd552大孔强酸性阳树脂；所述醋酸酐、间苯二酚和固体酸催化剂的质量比为2～4：1：1～3。
3.根据权利要求2所述丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述第一反应的温度为75～120℃；所述剩余固体酸催化剂的加入时机为第一反应的反应物料的温度≤120℃时。
4.根据权利要求1～3任一项所述丹皮酚中间体2,4-二羟基苯乙酮...
【专利技术属性】
技术研发人员：季俊虬，王清，唐世超，赵珊珊，卜伟，裴林，
申请(专利权)人：合肥诚志生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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