【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化工领域，具体涉及一种2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈及其盐酸盐的制备方法。
技术介绍
1、优克那非是一种环磷酸鸟苷的杂环酮类结构类似物，是我国科研工作者独立研发的具有自主知识产权的新型磷酸二酯酶(phosphodiesterase，pde)v抑制剂。药效学研究表明，优克那非对pdev的选择性抑制作用明显优于市售的西地那非和伐地那非，并且动物实验结果表明在高剂量的情况下具有良好的安全性，毒副作用明显低于市售药物，因此优克那非有望成为一种新型治疗男性勃起功能障碍的药物。
2、2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈盐酸盐是合成优克那非的关键中间体。中国专利cn 112266349 a公开了一种2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈的合成方法，反应过程如式i所示：
3、
4、该合成方法中有五个操作步骤，路线较长，而且需要用到易制爆管制品硼氢化钠，操作危险，并且路线中有保护和脱保护的过程，原子经济性不高。
5、中国专利cn 114085178 a公开了一种2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈的制备方法，反应过程如式ii所示，该方案共有三个合成步骤，但是制备过程会用到管制试剂丙酮和氯仿，生产受到限制。
6、
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种优克那非中间体2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈及其盐酸盐的制备方法。本专利技术提供的
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈的制备方法，包括以下步骤：
4、将2-氨基-4-甲基呋喃-3-甲腈、正丙胺和催化剂混合进行芳香环内杂原子取代反应，得到所述2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈。
5、优选的，所述2-氨基-4-甲基呋喃-3-甲腈由包括以下步骤的方法制得：
6、将1-羟基-2-丙酮溶液滴加到第一混合液中进行第一反应，得到所述2-氨基-4-甲基呋喃-3-甲腈；
7、所述第一混合液包括丙二腈、碱性物质和有机溶剂；所述有机溶剂包括醇类溶剂和/或醚类溶剂，所述醚类溶剂为1,4-二氧六环。
8、优选的，所述碱性物质包括氢氧化物、烷基醇盐或氢化物。
9、优选的，所述丙二腈与碱性物质的物质的量比为1:0.8～1.2。
10、优选的，所述丙二腈质量与有机溶剂体积的比值为1g:5～20ml。
11、优选的，所述丙二腈与1-羟基-2-丙酮的物质的量比为1:0.8～1.5。
12、优选的，所述第一反应的温度为20～80℃，时间为4～15小时。
13、优选的，所述2-氨基-4-甲基呋喃-3-甲腈与正丙胺的物质的量比为1:3～100000。
14、优选的，所述芳香环内杂原子取代反应的温度为30～120℃，时间为5～24小时。
15、本专利技术还提供了一种2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：
16、按照上述技术方案所述的制备方法得到2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈；
17、将所述2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈和含盐酸有机溶液混合成盐，固液分离，洗涤得到的固体，干燥，得到所述2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈盐酸盐。
18、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
19、本专利技术提供了一种2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈的制备方法：将2-氨基-4-甲基呋喃-3-甲腈、正丙胺和催化剂混合进行芳香环内杂原子取代反应，得到所述2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈。本专利技术合成2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈的反应步骤仅需一步，操作简单流程短，而且不需要使用管制试剂。
20、进一步地，本专利技术的反应条件温和，后处理简便，对设备要求低，原料便宜易得、成本低，并且收率高，得到的产物纯度高。实施例数据表明，本专利技术制得的优克那非中间体2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈盐酸盐的纯度均大于99％，完全能够用于优克那非的后续合成。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种2-氨基-4-甲基-1-丙基-1H-吡咯-3-甲腈的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-氨基-4-甲基呋喃-3-甲腈由包括以下步骤的方法制得：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱性物质包括氢氧化物、烷基醇盐或氢化物。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述丙二腈与碱性物质的物质的量比为1:0.8～1.2。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述丙二腈质量与有机溶剂体积的比值为1g:5～20mL。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述丙二腈与1-羟基-2-丙酮的物质的量比为1:0.8～1.5。
7.根据权利要求2或6所述的制备方法，其特征在于，所述第一反应的温度为20～80℃，时间为4～15小时。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-氨基-4-甲基呋喃-3-甲腈与正丙胺的物质的量比为1:3～100000。
9.根据权利要求1或8所述的制备方法，其特
10.一种2-氨基-4-甲基-1-丙基-1H-吡咯-3-甲腈盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-氨基-4-甲基呋喃-3-甲腈由包括以下步骤的方法制得：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱性物质包括氢氧化物、烷基醇盐或氢化物。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述丙二腈与碱性物质的物质的量比为1:0.8～1.2。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述丙二腈质量与有机溶剂体积的比值为1g:5～20ml。
6.根据权利要求2所...
【专利技术属性】
技术研发人员：请求不公布姓名，
申请(专利权)人：宁波申泰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。