【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其涉及ipc a61k48，更具体地涉及，mfap5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用。
技术介绍
1、心血管疾病是当今世界首要的死亡原因，是世界各国普遍面临的一个重大卫生问题。我国由于受人口老龄化和不良生活方式的影响，平均每年每十万人中，大约有六人发生心血管疾病，并且发病率呈逐年递增趋势。
2、主动脉瘤/夹层(aortic aneurysms and dissection，aad)是大血管疾病中的危急重症。主动脉瘤(aortic aneurysms，aa)是指主动脉壁局部或弥漫性异常扩张，超过正常血管直径的50％，血管壁全层向外膨出，形成的所谓的血管“瘤”。主动脉夹层(aorticdissection，ad)是在各种因素作用下主动脉内膜撕裂，高速高压的血流通过破口进入主动脉壁内，导致主动脉壁广泛分离，在血管腔内形成真腔和假腔。急性升主动脉夹层(thoracic aortic dissection，tad)在临床上最常见，约占急性主动脉夹层数量的60-70％。急性升主动脉夹层病情危重，进展迅速，死亡率极高。急性期死亡率每小时增加1％-2％，约50％的患者在发病48小时内死亡，80％的患者在发病1周内死亡。
3、越来越多的遗传学证据表明主动脉瘤/夹层的发生和发展与遗传因素高度相关，遗传性主动脉瘤/夹层发病数约占主动脉瘤/夹层发病总数的1/4。遗传性主动脉瘤/夹层往往以主动脉逐渐形成动脉瘤/夹层为主要临床表现，其基础的病理生理特点是主动脉中层结缔组织中结构蛋白变异，引起弹
4、遗传性主动脉瘤/夹层对个人、家庭和社会均具有较大影响。首先因为遗传性主动脉瘤/夹层常常在家族中的代际之间呈垂直遗传，所以遗传性主动脉瘤/夹层不仅使患者本人身心遭受病痛，而且使家族承受了巨大的经济压力和心理压力，还使社会负担增加。其次，遗传性主动脉瘤/夹层既可以呈孤立性发病，又可以与其他心内的畸形共存，还可以包含在综合征中，而且还是某些心血管系统罕见病的组成部分。遗传性主动脉瘤/夹层早期无症状，患者无法早期得到及时有效的诊断和干预，未能延缓疾病进展。再次，这些致病性变异携带者往往一旦出现心血管系统表现往往就是心血管系统的危急重症，如主动脉夹层，增加了患者猝死风险。综上所述，就诊难，诊断难，治疗周期长严重威胁患者生命健康。因此，阐明遗传性主动脉瘤/夹层的病因和病理生理过程，对于疾病开展早期预防、早期诊断、早期干预和精准治疗方面均有重大研究意义。
5、主动脉壁在出生后是持续生长发育的，因此主动脉瘤/夹层只能在出现主动脉扩张后得到诊断。某些存在临床综合征中的胎儿患者，特别是高度怀疑主动脉扩张、智力发育障碍、严重肢体畸形等，如果能在胎儿时期早期发现，可以及早采取措施，在胎儿时期进行主动脉介入手术或者避免胎儿出生。有明确家族性遗传病史的，还可以依据父母的遗传检测结果，采取三代试管婴儿等手段，阻断下一代遗传同样的疾病。目前研究发现mfap5蛋白结构的改变与遗传性主动脉瘤/夹层息息相关，一系列mfap5基因突变导致mfap5蛋白上c-末端的富含半胱氨酸残基(cysteine residues)的区域发生改变，影响早期胚胎发育。
6、可见，主动脉瘤/夹层的早期发现、早期诊断与鉴别诊断、早期干预治疗和判断预后是十分重要的。因此，探索主动脉瘤/夹层的关键分子对明确主动脉扩张发生的分子机制以及以此为靶点进行辅助分子诊断具有重要意义，有助于主动脉瘤/夹层早期发现、早期诊断和早期治疗。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中的问题，本专利技术公开了与遗传性主动脉瘤/夹层相关的基因标志物及其致病性变异，所述基因标志物为mfap5。本专利技术首次发现了位于mfap5上的一个新致病性变异c.c295t p.r99w(nm_003480)与主动脉瘤/夹层的发生相关，通过斑马鱼模型实验进一步证明了mfap5 p.r99w致病性变异与主动脉瘤/夹层的发生相关，并且评价了该变异的致病性，提示mfap5的这个新致病性变异可用于主动脉瘤/夹层的临床诊断。
2、本专利技术的目的之一在于提供一种与遗传性主动脉瘤/夹层相关的基因mfap5。
3、本专利技术的目的之二在于提供一种检测mfap5致病性变异基因和mfap5基因致病性变异体表达产物的制剂、芯片或试剂盒在主动脉瘤/夹层诊断方面的应用。
4、本专利技术的目的之三在于提供一种遗传性主动脉瘤/夹层动物模型及其在评价mfap5基因变异体的致病性中应用。
5、为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
6、本专利技术第一方面提供了一种mfap5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用。
7、优选的，所述检测产品为制剂、芯片或试剂盒。
8、优选的，所述产品包括检测mfap5致病性变异基因或mfap5基因致病性变异体表达产物的试剂。
9、优选的，所述mfap5基因的核苷酸序列为ncbi reference sequence:ng_041814；23945bp dna；具体的，为ncbi reference sequence:ng_041814；23945bp dna；12号染色体；source：homo sapiens(human)；具体见表1。
10、所述mfap5致病性变异基因在所述核苷酸序列的17347位上存在点突变。
11、优选的，所述mfap5致病性变异基因在所述核苷酸序列的17347位上存在由c变为t的点突变，对应的互补核苷酸序列(cdna)，也就是在295位上存在由胞嘧啶(cytosine，c)变为腺嘌呤(adenine，t)(c.c295t)。
12、优选的，所述mfap5基因的正常状态下第17347位附近一段的核苷酸序列为seq idno.1：gtgcatcggc cggttaaaca atgcattcat cagttatgct tcaccaggta agggatccca。
13、优选的，所述mfap5致病性变异基因第17347位附近一段的核苷酸序列为seq idno.2：gtgcattggc cggttaaaca atgcattcat cagttatgct tcaccaggta agggatccca。
14、优选的，所述mfap5基因在正常状态下的表达产物的氨基酸序列为seq id no.3：
15、msllgpkvllflaafiitsdwiplgvnsqrgddvtqatpetftedpnlvndpat
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18、优选本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种MFAP5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用，其特征在于，所述检测产品为制剂、芯片或试剂盒；所述产品包括检测MFAP5致病性变异基因或MFAP5基因致病性变异体表达产物的试剂；MFAP5基因的核苷酸序列为NCBI Reference Sequence:NG_041814；23945bp DNA，所述MFAP5致病性变异基因在所述核苷酸序列的17347位上存在由C变为T的变异；所述MFAP5基因致病性变异体表达产物的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述氨基酸序列在第99位上存在由精氨酸变为色氨酸的变异。
2.根据权利要求1所述的MFAP5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用，其特征在于，所述检测产品中的测试方法包括核酸直接测序、核酸杂交、核酸扩增、核酸探针或免疫检测中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的MFAP5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用，其特征在于，所述测试方法中试剂包括特异性识别MFAP5致病性变异基因的探针，或特异性扩增MFAP5基因致病性变异体的引物，或特异性结合MFAP5致病性变异体表达产
4.根据权利要求3所述的MFAP5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用，其特征在于，所述特异性识别MFAP5致病性变异基因的探针的核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示。
5.根据权利要求2所述的MFAP5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用，其特征在于，所述的检测产品中的测试方法为核酸扩增时，扩增与如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列的抗体或配体。
6.根据权利要求2所述的MFAP5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用，其特征在于，所述的检测产品中的测试方法为核酸扩增时，使用如SEQ ID NO.6和SEQ IDNO.7所示核苷酸序列的引物。
7.根据权利要求1所述的MFAP5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用，其特征在于，所述的主动脉瘤/夹层为遗传性主动脉瘤/夹层。
8.根据权利要求7所述的MFAP5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用，其特征在于，所述MFAP5致病性基因与遗传性主动脉瘤/夹层的关系，通过遗传性主动脉瘤/夹层动物模型验证。
9.根据权利要求8所述的MFAP5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用，其特征在于，所述遗传性主动脉瘤/夹层动物模型的构建方法为：向培养体系施用MFAP5致病性变异试剂，其中，所述培养体系选自细胞体系、亚细胞体系、溶液体系、组织体系、器官体系或动物体系。
10.根据权利要求9所述的MFAP5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用，其特征在于，所述MFAP5致病性变异试剂具针对如SEQ ID NO.8所示的核苷酸序列。
...【技术特征摘要】
1.一种mfap5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用，其特征在于，所述检测产品为制剂、芯片或试剂盒；所述产品包括检测mfap5致病性变异基因或mfap5基因致病性变异体表达产物的试剂；mfap5基因的核苷酸序列为ncbi reference sequence:ng_041814；23945bp dna，所述mfap5致病性变异基因在所述核苷酸序列的17347位上存在由c变为t的变异；所述mfap5基因致病性变异体表达产物的氨基酸序列如seq id no.1所示，所述氨基酸序列在第99位上存在由精氨酸变为色氨酸的变异。
2.根据权利要求1所述的mfap5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用，其特征在于，所述检测产品中的测试方法包括核酸直接测序、核酸杂交、核酸扩增、核酸探针或免疫检测中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的mfap5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用，其特征在于，所述测试方法中试剂包括特异性识别mfap5致病性变异基因的探针，或特异性扩增mfap5基因致病性变异体的引物，或特异性结合mfap5致病性变异体表达产物的抗体或配体。
4.根据权利要求3所述的mfap5致病性基因在制备主动脉瘤/夹层检测产品中的应用，其特征在于，所述特异性识别mfap5致病性变异基因的探针的核苷酸序列如seq id no.5所示。
5.根...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈青见，邝敏华，杨永超，杨丰华，何铮铮，王珊青，郭辉，范为猛，
申请(专利权)人：广州问因生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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