美罗培南的结晶精制方法技术

本发明专利技术涉及一种美罗培南的结晶精制方法，杂质含量低。所述结晶精制方法包括下述步骤：ａ）将美罗培南粗品溶于甲醇中；ｂ）脱色、除炭、除菌过滤；ｃ）向滤液中加入水与沉淀剂的混合液，沉淀，所述沉淀剂为Ｃ２－Ｃ６的醇，Ｃ３－Ｃ８的酮，Ｃ２－Ｃ８的醚或四氢呋喃中的１种或２－４种的任意比例的混合物；其中水与沉淀剂的体积比为１∶３～１∶５；ｄ）过滤得结晶；ｅ）用水＋乙醇与酯类有机溶剂的混合溶剂洗涤结晶；ｆ）干燥得到成品。本发明专利技术利用美罗培南易溶于甲醇的特性，常温情况下使用很少量的甲醇即可使美罗培南溶解，使同样的设备可以较现有技术的投料量增加数倍，生产能力显著提高。因甲醇量少，析晶溶剂可大量加入，析晶完全，所以收率高，杂质去除彻底。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
美罗培南粗品是公司实验室自制，是将美罗培南母核MAP和侧链进行对接，然后 氢化脱保护基制得粗品(粗品质量标准总杂< 1. 0%、单杂< 0. 5% ) (MAP和侧链购自台 州市一铭医药化工有限公司)。将美罗培南粗品(β_甲基碳青霉烯类抗生素)精制去除杂质，除菌，得到无菌 美罗培南的方法，大多采用水中溶解，脱炭过滤，除菌过滤，加丙酮或四氢呋喃等析晶，真 空干燥的方法，最后得到符合国家药典标准的成品(备注2010版中国药典标准主杂 ^ 0. 3%、其他单杂< 0. 1%、总杂< 1. 0%，溶剂残留符合药典标准；美国药典标准主杂 (0. 3%、其他单杂< 0. 1%、其他单杂总和< 0. 3%，溶剂残留符合药典标准)。但美罗培 南在水中的溶解度很低，如在常温下使其溶解需要大量的水，这样在下一步加有机溶剂析 晶时就需要大量的有机溶剂，不能实现工业生产。有人在溶解时在水中加入碱性物质，但对 产品造成破坏，使杂质含量增加；也有人将水温升高，在高温下使其溶解，同样使产品造成 破坏，杂质含量增加。传统干燥方法均为真空干燥，但本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种美罗培南的结晶精制方法，其特征在于，包括下述步骤：　　ａ）将美罗培南粗品溶于甲醇中；　　ｂ）脱色、除炭、除菌过滤；　　ｃ）向滤液中加入水与沉淀剂的混合液，沉淀，所述沉淀剂为Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］的醇，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］的酮，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］的醚或四氢呋喃中的１种或２－４种的任意比例的混合物；其中水与沉淀剂的体积比为１∶３～１∶５；　　ｄ）过滤得结晶；　　ｅ）用水＋乙醇与酯类有机溶剂的混合溶剂洗涤结晶；　　ｆ）干燥得到成品。

【技术特征摘要】
一种美罗培南的结晶精制方法，其特征在于，包括下述步骤a)将美罗培南粗品溶于甲醇中；b)脱色、除炭、除菌过滤；c)向滤液中加入水与沉淀剂的混合液，沉淀，所述沉淀剂为C2 C6的醇，C3 C8的酮，C2 C8的醚或四氢呋喃中的1种或2 4种的任意比例的混合物；其中水与沉淀剂的体积比为1∶3～1∶5；d)过滤得结晶；e)用水+乙醇与酯类有机溶剂的混合溶剂洗涤结晶；f)干燥得到成品。2.如权利要求书1所述的美罗培南的结晶精制方法，其特征在于步骤a)中，溶解温度 为-10-40°C，得到美罗培南的溶液。3.如权利要求书2所述的美罗培南的结晶精制方法，其特征在于甲醇的用量为美罗培 南粗品的3 10倍(V/W)。4.如权利要求书1所述的美罗培南的结晶精制方法，其特征在于步骤c)中，沉淀温度 为-10 40°C，水与沉淀剂的用量为美罗培...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯兰春，周枫，
申请(专利权)人：江苏天禾迪赛诺制药有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]