【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及检测分析，具体涉及一种同时检测多种性早熟生物标志物的方法，尤其涉及一种同时检测外源激素、塑化剂、双酚a类、內源激素的方法。
技术介绍
1、儿童性早熟(precocious puberty,pp)是一种发育异常，具有性成熟提前出现的特征。性早熟严重影响儿童的正常生长发育，性早熟儿童多伴随骨骼的超前生长，这会造成儿童成年后身高偏低，此外性早熟也会影响儿童的心理和行为，性早熟儿童更容易感到自卑，孤独等负面情绪，且社会适应性差。儿童性早熟可通过多种手段和方法进行干预，如控制饮食，加强运动，给予药物治疗等，但所有的干预必须在早期实施，而临床诊断只能获得儿童性早熟的结果，如骨龄，激素水平，第二性征等，因此十分被动，无法对性早熟进行及时的干预。
2、性早熟带来这么巨大的危害，不管对家庭和儿童都会带来很大的影响，但是关于性早熟的早期接触和筛查，我们能做的工作仍然很少。目前在临床上通常是已经发现儿童出现了第二性征的情况下，儿童和他们的家长才会到医院进行就医，例如在女孩子身上已经发现了乳房发育的情况，甚至出现了月经的情况，在男孩子身上已经发现了第二性征发育或者遗精的情况，当家长发现自己的孩子已经出现了初步的第二性征发育时，大家才会意识到这个儿童已经发生了性早熟。但是如果在临床上已经发生了症状，那么在进行骨龄的扫描时，就会发现骨缝已经开始闭合，这就意味着这个孩子的身高很有可能就会停止生长。
3、实际上目前临床有很多手段和方法可以阻止孩子的性早熟，比如让孩子注意饮食，比如让孩子加强体育运动，比如给予特定的药物来阻止
4、为了能够有效地找到儿童性早熟的趋势和原因，就必须对能够造成性早熟的生物标记物进行高效筛查。但是根据前期的研究，发现能够造成性早熟的原因，非常的复杂和多样。为了尽快建立和性早熟相关的生物标记物的筛查方法，我们研究和找到总结了所有有可能和性早熟相关的生物标记物，以下是这些和性早熟相关的生物标记物的信息。
5、1)有时商家会为了让鸡猪牛等肉食类的动物尽快生长，会在饲料中加入促进发育的药物和添加剂，而这些促进发育的化合物会在这些动物的肌肉中造成残留，而儿童在食用这些肉类之后，就会间接地摄入促进发育的化合物。这些来源于食品、化妆品、饲料添加剂、药品等中含有的各种激素，如阿氯米松双丙酸酯、安西奈德、倍氯米松、倍氯米松双丙酸酯、倍他米松、倍他米松醋酸酯、倍他米松双丙酸酯、倍他米松戊酸酯、氯倍他松丁酸酯、布地奈德、地夫可特、地塞米松醋酸酯、双氟拉松双醋酸酯、氟米龙、氟米龙醋酸酯、氟米松、氟轻松醋酸酯、氟氢可的松醋酸酯、氟氢缩松、氟替卡松丙酸酯、哈西奈德、甲基泼尼松龙、甲基泼尼松龙醋酸酯、可的松醋酸酯、氯倍他索丙酸酯、莫米他松、泼尼卡酯、泼尼松、泼尼松醋酸酯、泼尼松龙、泼尼松龙醋酸酯、氢化可的松醋酸酯、氢化可的松丁酸酯、氢化可的松戊酸酯、曲安奈德、曲安奈德醋酸酯、曲安西龙、曲安西龙双醋酸酯、丙酸睾酮、甲基睾酮、倍他米松丙酸酯、倍他米松丁酸丙酸酯、氯地孕酮、醋酸氯地孕酮、环索奈德、氯泼尼醇、地索奈德、去羟米松、己烯雌酚、双氟可龙戊酸酯、二氟孕甾丁酯、炔雌醇、氟尼缩松、氟轻松、氟可龙、卤倍他索丙酸酯、卤米松、己烷雌酚、氢化可的松醋丙酸酯、己酸羟孕酮、炔诺孕酮、氯替泼诺、甲羟孕酮、醋酸甲羟孕酮、甲地孕酮、醋酸甲地孕酮、美雄酮、甲基泼尼松龙醋丙酸酯、米非司酮、莫米他松糠酸酯、诺龙、苯丙酸诺龙、炔诺酮、醋酸炔诺酮、帕拉米松、帕拉米松乙酸酯、异氟泼尼松、异氟泼尼松醋酸酯、氯烯雌醚、癸酸诺龙、羟甲烯龙/康复龙、司坦唑醇、雷洛昔芬等，可能导致儿童性早熟的原因包括它们的内分泌干扰作用，这些化合物可以模仿或干扰人体内的自然激素，尤其是性激素如雌激素和雄激素，干扰正常的激素信号传导，可能导致激素水平失衡，影响儿童的性成熟过程；对儿童的生殖系统发育产生不利影响，例如导致性激素水平的早期变化，从而促进性早熟的发生；影响大脑的发育和行为，尤其是与性成熟相关的大脑区域的功能；以及长期暴露和累积效应，儿童由于其生长发育的特点，对环境中的化学物质更为敏感。长期暴露于含有这些激素的环境中，即使是低剂量的暴露，也可能导致健康问题的累积效应，包括性早熟的风险增加。生长发育的特点，对环境中的化学物质更为敏感。长期暴露于含有这些激素的环境中，即使是低剂量的暴露，也可能导致健康问题的累积效应，包括性早熟的风险增加。因此，监管机构和卫生组织通常会对这些化合物在食品、化妆品、饲料添加剂、药品中的使用进行严格的监控和限制，以保护儿童免受这些潜在的健康风险。但是实际上儿童在环境中摄入了多少激素，如果不通过来测定儿童体内的这些激素的含量是很难得知的，尽管国家和监管部门一直都在控制食品，化妆品和兽药残留中的这些激素，但是这些激素一直在不断的被儿童通过各种途径来进行摄入，并在体内产生了促性早熟的作用。
6、2)环境中的塑化剂，尤其是邻苯二甲酸酯(phthalates)，因其在制造更柔软和灵活的塑料制品中的广泛应用而在环境中普遍存在。人们可能通过食物、空气、水和直接接触塑料制品而暴露于这些化合物。这些塑化剂对儿童性早熟的影响主要体现在几个方面：首先，它们作为内分泌干扰物，能模仿或干扰人体内的激素，尤其是性激素如雌激素和睾酮，从而可能导致激素水平失衡，影响性成熟的正常过程。其次，塑化剂可能对儿童生殖系统的发育产生不利影响，例如通过提前激活垂体-性腺轴，这是控制性激素分泌和性成熟的重要生理系统。此外，它们还可能干扰激素的代谢过程，改变激素的合成、分泌、运输、作用和排泄，进而影响性成熟过程。最后，由于儿童在生长发育过程中对环境污染物更敏感，长期暴露于含有塑化剂的环境中，即使是低剂量的暴露，也可能导致健康问题的累积效应，增加性早熟的风险。
7、3)还有双酚a类化合物，双酚a(bisphenol a，简称bpa)是一大类化合物，是一种在制造塑料和树脂中广泛使用的化学物质，特别是在食品和饮料容器的生产中。bpa的潜在健康影响，尤其是对儿童性早熟的影响，主要与其作为内分泌干扰物的特性有关。bpa能模仿人体内的激素，特别是雌激素，干扰正常的激素信号传导，可能导致激素水平失衡，影响儿童的性成熟过程。此外，bpa的雌激素样作用可能对儿童的生殖系统发育产生不利影响，导致性激素水平的早期变化，从而促进性早熟的发生。bpa还可能影响大脑的发育和行为，特别是因为大脑对激素特别敏感，bpa的干扰作用可能影响与性成熟相关的大脑区域的功能。考虑到儿童在生长发育过本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种同时检测多种性早熟生物标志物的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中，葡萄糖醛酸酶溶液的浓度为5,000-20,000U/mL。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中，酶解时间为1-2h，温度为35-60℃。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中，葡萄糖醛酸酶溶液和样本溶液的体积比应为20:1-40:1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)中，所述洗脱液为包含甲酸和有机相的混合溶液，混合溶液中甲酸的质量分数为2-3％；有机相包括乙睛、甲醇，两者体积比为9:1-8:2；所述淋洗液为水。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中，内标溶液含20种內源激素类化合物的稳定同位素内标和11种塑化剂代谢物的稳定同位素内标；
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中，内标溶液的浓度为2-500ng/mL。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)中，采用所述UPLC-MS进行
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)中，检测时
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述多种性早熟生物标志物包括：
...【技术特征摘要】
1.一种同时检测多种性早熟生物标志物的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中，葡萄糖醛酸酶溶液的浓度为5,000-20,000u/ml。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中，酶解时间为1-2h，温度为35-60℃。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中，葡萄糖醛酸酶溶液和样本溶液的体积比应为20:1-40:1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)中，所述洗脱液为包含甲酸和有机相的混合溶液，混合溶液中甲酸的质量分数为2-3％；有机相包括乙睛、甲醇...
【专利技术属性】
技术研发人员：张元媛，谭晓杰，陈铭，
申请(专利权)人：裕菁科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：
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