一种粘多糖贮积症生物标记物及应用制造技术

本发明专利技术涉及一种粘多糖贮积症生物标记物及应用。所述生物标志物包括：艾杜糖酸

【技术实现步骤摘要】
一种粘多糖贮积症生物标记物及应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种粘多糖贮积症生物标记物及应用。

技术介绍

[0002]粘多糖亦称为糖胺聚糖，属于多糖类化合物，其化学结构由糖醛酸和氨基己糖组成的二糖单元交替重复排列，部分结构可含磺酸基团。根据具体组成的二糖单元不同，可分为硫酸类肝素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素等。粘多糖广泛存在于哺乳动物体内，是骨基质和结缔组织细胞的主要成分。其在溶酶体中经由特定水解酶代谢降解，任何一种溶酶体酶的缺陷会造成其分解障碍在体内聚积，从而造成骨骼发育障碍、智力迟钝、肝脾肿大，同时尿液中粘多糖类排出增多，即，粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）。根据酶缺陷类别和临床表现，将MPS分为I~VII等6型及若干亚型。其中，MPS I型，MPS II型及MPS IVA型为中国人群中发病率相对较高的亚型（分别占MPS发病率的10%~20%左右），其分别为体内艾杜糖醛酸酶、艾杜糖硫酸酯酶、半乳糖胺硫酸酯酶异常所致。
[0003]对于MPS I型，因艾杜糖醛酸酶异常，主要影响到体内硫酸类肝素、硫酸皮肤素的代谢，具体为其艾杜糖苷键断裂异常，影响多糖向后续二糖至单糖代谢，进而产生堆积。对于MPS II型，因艾杜糖硫酸酯酶异常，主要影响到体内硫酸类肝素、硫酸皮肤素的代谢，具体为其艾杜糖苷单元上磺酸基代谢异常，无法有效清除，影响后续代谢至堆积。和I型蓄积的化合相比，主要区别在于蓄积化合物上磺酸基团的保留。对于MPS IVA型，为半乳糖胺硫酸酯酶异常，主要影响到体内硫酸软骨素、硫酸角质素的代谢，进而产生对应的磺酸基半乳糖胺相关结构蓄积。和I型与II型不同，IVA型并不影响硫酸类肝素代谢。蓄积的粘多糖随尿液排出体内，通过外加裂解酶的方式，可以将尿液中分子量较大的粘多糖裂解为其对应的二糖单元，保留其特定的蓄积特异性结构。分析不同亚型的发病机理，做出推断，如果可以有效提取出生物基质中特定的二糖单元并对其进行检测，可实现对粘多糖贮积症筛查的同时，区分疾病亚型。
[0004]临床上粘多糖贮积症筛查的经典方法为比色法，对尿液中粘多糖总量进行快速检测，实现MPS患者和正常人群的区分。但因其不能区分具体粘多糖类型而无法对MPS具体亚型做出判断（参见申请号为201710883968.7的中国专利，公开了“一种粘多糖检测试剂盒”）。液相色谱串联质谱法因其灵敏度高、特异性强、监测通量高的特点，更适合于不同类型粘多糖的同时监测。
[0005]本专利技术通过液相色谱串联质谱检测平台，对不同亚型（I、II、IVA）的粘多糖贮积症患者样本和健康人群样本进行不同二糖单元的检测，筛选出特定的二糖单元，包括：艾杜糖酸
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磺基胺基葡萄糖苷(I0S0)，艾杜糖酸
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二磺基胺基葡萄糖苷(I2S6)，4,5
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乙酰胺基半乳糖苷(D0a6)，4,5
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乙酰胺基葡萄糖苷(D0A0)，4,5
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磺基胺基葡萄糖苷(D0S0)中联合使用作为生物标志物。可以实现粘多糖贮积症患者的筛查，并有效区分疾病亚型。目前尚无将此几种标志物联合使用用于粘多糖贮积症及相关亚型（I、II、
IVA）区分的报道。

技术实现思路

[0006]鉴于此，本专利技术的目的是提供一种粘多糖贮积症生物标记物及应用，具体涉及一种生物标志物在粘多糖贮积症筛查，尤其是亚型I型，II型和IVA型区分上的应用。
[0007]本专利技术的技术方案如下：第一方面：本专利技术提供一种生物标志物在制备粘多糖贮积症的筛查、不同亚型诊断或风险评估的产品中的用途，所述生物标志物为软骨素ABC酶和肝素裂解酶裂解的二糖单元；其中，所述肝素裂解酶包括肝素裂解酶I、肝素裂解酶II和肝素裂解酶III。
[0008]所述生物标志物包括艾杜糖酸
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磺基胺基葡萄糖苷、艾杜糖酸
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磺基胺基葡萄糖苷；当标志物4,5
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乙酰胺基半乳糖苷含量相对于正常人群升高，且能够检测到艾杜糖酸
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磺基胺基葡萄糖苷时，即判定为MPS I型；当标志物4,5
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磺基胺基葡萄糖苷、4,5
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种生物标志物在制备粘多糖贮积症的筛查、不同亚型诊断或风险评估的产品中的应用，其特征在于，所述生物标志物为软骨素ABC酶和肝素裂解酶裂解的二糖单元；其中，所述肝素裂解酶包括肝素裂解酶I、肝素裂解酶II和肝素裂解酶III；所述生物标志物包括艾杜糖酸
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乙酰胺基半乳糖苷含量相对于正常人群升高，且能够检测到艾杜糖酸
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磺基胺基葡萄糖苷时，即判定为MPS I型；当标志物4,5
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二磺基胺基葡萄糖苷时，即判定为MPS II型；当标志物4,5
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【专利技术属性】
技术研发人员：谭晓杰，张元媛，
申请(专利权)人：裕菁科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：