【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及pi3k/m-tor抑制剂及其应用，属于靶向抗肿瘤药物。
技术介绍
1、肿瘤目前已经成为世界性的问题，全球几乎每个国家的癌症患者数量都在增加，中国已经成为为亚洲癌症患病和死亡人数最高地区，癌症造成的全球负担已经严重威胁到了人类的健康，癌症的治疗已经成为当今社会的重大难题，同时肿瘤的耐药性问题也越来越突出。许多研究已经表明pi3k/akt/m-tor信号调节通路相关基因的改变与肿瘤的形成密切相关，超过70％的肿瘤在pi3k/akt/m-tor信号传导途径中带有突变或基因扩增，该靶点已经成为开发肿瘤药物非常具有前景的一个靶标。
2、目前靶向于pi3k/akt/m-tor信号通路药物大多数还处于临床研究之中，只有极少部分上市药物，分别为泛pi3k抑制剂copanlisib；pi3kδ抑制剂idelalisib；三种m-tor抑制剂坦罗莫司，依维莫司，地磷莫司。已经上市的药物存在一定的缺陷。比如，泛pi3k抑制剂对pi3k下游抑制作用有限，同时对m-tor上游信号通路异常抑制作用也非常有限，在临床应用中泛pi3k抑制剂copanlisib适应症受到大大的局限。pi3kδ抑制剂idelalisib虽然具有选择性作用于pi3kδ，避免产生的累积毒性作用，但是其适用范围相比pi3k/m-tor双重选择性抑制剂显得非常局限，在临床使用中idelalisib往往于其他抗肿瘤药物或细胞毒性药物联合使用，同时会加大肿瘤患者的药物不良反应，在临床使用中局限性较大。已经上市的m-tor抑制剂，因为单纯的m-tor抑制剂对pi3k
3、pi3k/m-tor双重选择性抑制剂则具备了pi3k型抑制剂和m-tor型抑制剂的特点，对pi3k通路能够选择性的抑制，同时又对下游m-tor通路进行抑制，此类抑制剂具有了pi3k、m-tor抑制剂的优点，在适应症上较pi3k型或m-tor型抑制剂更加广泛，在单独使用药物时能够取得较好的疗效。目前，虽然已经有pi3k/m-tor双重选择性抑制剂进入了临床研究，并且取得了一定的成果，但是有大部分药物由于体内疗效较差、溶解度差、血浆清除速率过高、口服生物利用度差等问题，至今仍然没有药物临床上市，所以，解决现在pi3k/m-tor双重抑制剂面临的问题，开发出具有生物活性更高、药效更好的新一代pi3k/m-tor双重抑制剂是非常必要的。
技术实现思路
1、针对以上缺陷，本专利技术解决的技术问题是提供一种pi3k/m-tor双重选择性抑制剂。
2、本专利技术化合物，其结构式为式ⅰ所示：
3、
4、其中，r1为r4为c1-c4烷基、c1-c3烷氧基、羟基、卤素、-cn、-cf3、-nh2、
5、r2为氢或卤素；
6、r3为c1-c3烷基、
7、r5为氢、卤素、甲氧基、-cf3、-cn或-ch2cn。
8、在本专利技术的一个实施方式中，r2为氢。
9、在本专利技术的一个实施方式中，r1为
10、在本专利技术的一个实施方式中，r3为r5为f、甲氧基或
11、本专利技术还提供本专利技术所述的化合物在制备pi3k/m-tor抑制剂中的用途。
12、本专利技术化合物，可以用作pi3k/m-tor双重选择性抑制剂。
13、本专利技术还提供本专利技术所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
14、本专利技术化合物，可以靶向于pi3k/akt/m-tor信号通路，起到治疗肿瘤的作用。
15、在本专利技术的一个实施方式中，所述肿瘤为结肠癌、肺癌或宫颈癌。
16、本专利技术还提供一种药物组合物。
17、本专利技术所述药物组合物，由有效成分和药学上可接受的辅料组成，所述有效成分包含治疗有效量的本专利技术所述的化合物或其可药用的盐。
18、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
19、本专利技术设计并合成了94个全新的以pi3k/m-tor为靶点的化合物分子，这些化合物具有优越的抗肿瘤活性和生物安全性，是一种较理想的pi3k/m-tor双重选择性抑制剂，在治疗结直肠癌、肺癌或宫颈癌方面有良好的前景。
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1.结构式为式Ⅰ所示的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：R2为氢。
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：R1为
4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于：R3为R5为F、甲氧基或
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述化合物的结构式为以下结构式中的任意一种：
6.权利要求1～5任一项所述的化合物在制备PI3K/m-TOR抑制剂中的用途。
7.权利要求1～5任一项所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的用途，其特征在于：所述药物靶向于PI3K/AKT/m-TOR信号通路。
9.根据权利要求7所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的用途，其特征在于：所述肿瘤为结肠癌、肺癌或宫颈癌。
10.一种药物组合物，其特征在于：由有效成分和药学上可接受的辅料组成，所述有效成分包含治疗有效量的权利要求1～5任一项所述的化合物或其可药用的盐。
【技术特征摘要】
1.结构式为式ⅰ所示的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：r2为氢。
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：r1为
4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于：r3为r5为f、甲氧基或
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述化合物的结构式为以下结构式中的任意一种：
6.权利要求1～5任一项所述的化合物在制备pi3k/m-tor抑制剂中的用途。
7.权利要...
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