【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药用辅料的分析检测领域，具体是涉及考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法。
技术介绍
1、考布曲钙钠，是钆布醇注射液(造影剂)的一种辅料，其加入的目的是：利用钆络合物与钙络合物之间的稳定性差异，来防止和/或清除从钆布醇中释放具有毒性的游离钆(参见：2011/8/24公开的cn102164901a说明书第[0002]-[0003]段以及第[0038]段；2016/12/7公开的cn106187930a说明书第[0002]段；2017/8/29公开的cn107108532a说明书第[0004]-[0005]段；2019/5/24公开的cn109803958a说明书第[0002]-[0005]段)。
2、其中，
3、cn102164901a提供的制备考布曲钙钠思路和方案，具体如下：先制备得到配体butrol(布醇)，经酸性离子交换树脂纯化后，得到高质量和纯度的butrol，再通过在水中于加热的条件下使butrol与严格化学计算量的碳酸钙(ca2+)进行络合，得到高质量和纯度的考布曲钙，最后在使用时再通过考布曲钙添加化学计算量的氢氧化钠原位得到考布曲钙的钠盐(即：考布曲钙钠)。该方法的重点和难点：一方面是在于获得高质量和纯度的butrol需要酸性离子交换树脂纯化，另一方面在于ca2+：配体＝1:1的严格化学计量比。
4、从纯化方面而言，cn107108532a认为由配体(butrol)直接制备考布曲钙的路线是不适合的(参见：说明书第[0009]段)，其给出的改进方法是：
5、(s1
6、因为工艺路线的问题，前述方法还容易产生乙基酯a1和b1等杂质，且难以纯化，比较昂贵(参见：cn109803958a说明书第[0006]-[0007]段)，进而会影响考布曲钙钠的产业化生产和产品质量。
7、
8、然而，对于考布曲钙钠产品而言，目前却没有一种定性和/或定量的检测方法，无法实现对考布曲钙钠产品的分析检测和/或质量控制，存在一定的管理漏洞甚至是药品安全方面的潜在隐患等风险。
9、有鉴于此，特提出本申请。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的问题和/或不足，本申请的目的主要在于提供一种考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法。本专利技术的检测方法，可以对考布曲钙钠产品进行定性和/或定量检测，能够实现对该产品质量的分析和/或控制，会有助于其产品质量标准的建立和/或制定，进而为钆布醇注射液等下游产品的质量保证和/或质量安全奠定良好基础。
2、本专利技术提供的一种考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，包括以下步骤：
3、①将考布曲钙钠溶于溶剂(例如，所述的溶剂为水)中，制成供试品溶液；
4、②采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测，色谱条件包括：
5、色谱柱：c18色谱柱；
6、采用流动相a和流动相b进行梯度洗脱；
7、流动相a：磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液；流动相b：乙腈。
8、进一步的，
9、上述的任一技术方案(考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法)中，所述的溶剂为水；和/或，所述的色谱柱为kromasil 100-5c18；和/或，所述色谱柱的规格是：4.6mm×250mm，5μm。
10、进一步的，
11、上述的任一技术方案(考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法)中，所述的梯度洗脱如下表所示：
12、
13、进一步的，
14、上述的任一技术方案(考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法)中，所述磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液中的磷酸二氢钾含量为1g/l～1.5g/l；和/或，所述磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液中的辛烷磺酸钠含量为4g/l～4.5g/l；
15、优选地，所述磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液中的磷酸二氢钾含量为1.3g/l～1.4g/l；和/或，所述磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液中的辛烷磺酸钠含量为4.3g/l～4.4g/l。
16、进一步的，
17、上述的任一技术方案(考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法)中，所述磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液的ph值为1.5～2.5(例如，ph值为1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4等)，和/或，所述的磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液用磷酸调节ph值；优选地，所述磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液的ph值为1.8。
18、进一步的，
19、上述的任一技术方案(考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法)中，色谱条件还包括：检测波长150～320nm(例如，160nm、170nm、180nm、190nm、200nm、210nm、220nm、230nm、240nm、250nm、260nm、270nm、280nm等)；优选地，检测波长为195nm±5nm。
20、进一步的，
21、上述的任一技术方案(考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法)中，色谱条件还包括：柱温15～45℃；优选地，柱温为20℃、25℃、30℃、35℃或40℃。
22、进一步的，
23、上述的任一技术方案(考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法)中，色谱条件还包括：流速0.1～2ml/min；优选地，流速为0.2ml/min、0.3ml/min、0.4ml/min、0.5ml/min、0.6ml/min、0.7ml/min、0.8ml/min、0.9ml/min、1ml/min、1.2ml/min或1.5ml/min。
24、进一步的，
25、上述的任一技术方案(考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法)中，色谱条件还包括：进样体积1～35μ1；优选地，进样体积为2μ1、3μ1、4μ1、5μ1、6μ1、7μ1、8μ1、9μ1、10μ1、15μ1、20μ1、25μ1或30μ1。
26、进一步的，
27、上述的任一技术方案(考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法)中，所述的检测方法为定性分析或定量分析；优选地，采用面积归一化法进行定量分析。
28、在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可进行组合，即得本专利技术各较佳实施例。
29、本专利技术所用试剂和原料均市售可得。
30、本专利技术的积极进步效果，主要在于以下方面：
31、(1)本专利技术的高效液相色谱检测方法，可以对考布曲钙钠产品进行定性和/或定量检测，能够实现对该产品质量的分析和/或控制；
32、(2)本专利技术的高效液相色谱检测方法，满足方法学验证的相关要求，各色谱峰之间无明显干扰，分离度高，检测结果准确、可靠，为监测和/或控本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，其特征在于，所述的溶剂为水；和/或，所述的色谱柱为Kromasil 100-5C18；和/或，所述色谱柱的规格是：4.6mm×250mm，5μm。
3.根据权利要求1所述的考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，其特征在于，所述的梯度洗脱如下表所示：
4.根据权利要求1～3任意一项所述的考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，其特征在于，所述磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液中的磷酸二氢钾含量为1g/L～1.5g/L；和/或，所述磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液中的辛烷磺酸钠含量为4g/L～4.5g/L；
5.根据权利要求1～3任意一项所述的考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，其特征在于，所述磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液的pH值为1.5～2.5，和/或，所述的磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液用磷酸调节pH值；优选地，所述磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液的pH值为1.8。
6.根据权利要求1～3任意一项所述的考布曲钙钠的高效液相
7.根据权利要求1～3任意一项所述的考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，其特征在于，色谱条件还包括：柱温15～45℃；优选地，柱温为20℃、25℃、30℃、35℃或40℃。
8.根据权利要求1～3任意一项所述的考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，其特征在于，色谱条件还包括：流速0.1～2ml/min；优选地，流速为0.2ml/min、0.3ml/min、0.4ml/min、0.5ml/min、0.6ml/min、0.7ml/min、0.8ml/min、0.9ml/min、1ml/min、1.2ml/min或1.5ml/min。
9.根据权利要求1～3任意一项所述的考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，其特征在于，色谱条件还包括：进样体积1～35μ1；优选地，进样体积为2μ1、3μ1、4μ1、5μ1、6μ1、7μ1、8μ1、9μ1、10μ1、15μ1、20μ1、25μ1或30μ1。
10.根据权利要求1～3任意一项所述的考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，其特征在于，所述的检测方法为定性分析或定量分析；优选地，采用面积归一化法进行定量分析。
...【技术特征摘要】
1.一种考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，其特征在于，所述的溶剂为水；和/或，所述的色谱柱为kromasil 100-5c18；和/或，所述色谱柱的规格是：4.6mm×250mm，5μm。
3.根据权利要求1所述的考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，其特征在于，所述的梯度洗脱如下表所示：
4.根据权利要求1～3任意一项所述的考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，其特征在于，所述磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液中的磷酸二氢钾含量为1g/l～1.5g/l；和/或，所述磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液中的辛烷磺酸钠含量为4g/l～4.5g/l；
5.根据权利要求1～3任意一项所述的考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，其特征在于，所述磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液的ph值为1.5～2.5，和/或，所述的磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液用磷酸调节ph值；优选地，所述磷酸二氢钾-辛烷磺酸钠水溶液的ph值为1.8。
6.根据权利要求1～3任意一项所述的考布曲钙钠的高效液相色谱检测方法，其特征在于，色谱条件还包括：检测波长15...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏彦君，张国燕，张争艳，崔修岭，阳赶，邢艳平，
申请(专利权)人：威智医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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