【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学药物领域，具体涉及卡维地洛或其盐、组合物的新用途及该组合物和制备方法。
技术介绍
1、对乙酰氨基酚，又名扑热息痛，是一种最常见的解热镇痛药，主要用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度的疼痛，应用非常广泛。
2、然而，如果用药剂量过大或用药时间过长，就会对肝脏造成损害，造成部分肝细胞坏死，表现为血清谷草转氨酶(ast)、谷丙转氨酶(alt)等肝功指标异常。通常，将因药物和/或其代谢产物造成的肝损伤称为药物性肝损伤(drug-induced liver injury)。
3、近年来，药物性肝损伤在临床上的发病率明显增加，尤其在欧美呈现愈发严重的趋势。其中，对乙酰氨基酚的过量使用和滥用，是诱发该类疾病的最主要原因之一。发病后，血清中的谷草转氨酶、谷丙转氨酶含量会升高，导致肝细胞坏死，进而引发肝硬化甚至死亡。
4、目前对于这种药物性肝损伤，主要是使用n-乙酰半胱氨酸(nac)作为治疗药物，虽然它是现阶段最有效的药物，但也存在一定的局限性和缺点(参见：cn 112535694 a)，尚无其他更好更有效的治疗药物可供选择。
5、卡维地洛((carvedilol)，是一种亲脂性芳香氧化丙醇类化合物，其结构如下式所示。该药物，是由德国boehringer mannheim公司开发的第3代非选择性β受体阻滞剂，于1991年首次在美国上市，主要用于高血压、充血性心力衰竭等病症。
6、
7、甘草酸二钾(dg)，为白色或类白色粉末，具有抗炎、抗过敏
8、甜菊糖苷，是一种从甜叶菊叶片中提取的高甜度、低热量的甜味剂，其甜度远高于蔗糖，广泛应用于食品、饮料、调味料等产品的生产中。
9、截止到目前为止，未检索到有将卡维地洛或将其与甘草酸盐(例如：甘草酸二钾等)和甜菊糖苷进行药物组合并用于预防、治疗和/或缓解肝损伤特别是药物性肝损伤的相关文献报道。
10、有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的问题和/或不足，本专利技术的目的之一主要在于提供β受体阻滞剂(卡维地洛或其药学上可接受的盐)或其药物组合物的一种新用途：预防、治疗和/或缓解药物性肝损伤。本专利技术提供的β受体阻滞剂(卡维地洛或其药学上可接受的盐)或其药物组合物，能够用于制备预防、治疗和/或缓解药物性肝损伤的药物，或者降低血清转氨酶水平，或者用作促炎性细胞因子的抑制剂，具有良好的疗效。
2、本专利技术提供的技术方案，具体如下：
3、β受体阻滞剂或其组合物在制备预防、治疗和/或缓解药物性肝损伤的药物中的用途，所述的β受体阻滞剂为卡维地洛或其药学上可接受的盐；
4、或者，β受体阻滞剂或其组合物在制备降低血清转氨酶水平的药物中的用途，所述的β受体阻滞剂为卡维地洛或其药学上可接受的盐；
5、或者，β受体阻滞剂或其组合物在制备用作促炎性细胞因子抑制剂的药物中的用途，所述的β受体阻滞剂为卡维地洛或其药学上可接受的盐。
6、在上述任一技术方案(所述的用途)中，
7、所述的药物性肝损伤为对乙酰氨基酚所导致的药物性肝损伤；
8、或者，所述的转氨酶为谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶；
9、或者，所述的促炎性细胞因子抑制剂为hmgb1抑制剂、il-1β抑制剂、il-6抑制剂、nf-κb抑制剂或tnf-α抑制剂。
10、在上述任一技术方案(所述的用途)中，所述的组合物包含β受体阻滞剂和药学上可接受的辅料；其中，所述的药学上可接受的辅料包含甜菊糖苷和/或甘草酸盐；
11、优选地，所述的药学上可接受的辅料包含甜菊糖苷和甘草酸盐的组合；其中，所述甜菊糖苷和甘草酸盐的重量比为1:5～15(例如，1:5、1:6、1:7、1:7.5、1:8、1:8.5、1:9、1:9.5、1:10、1:10.5、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15等)，例如：所述甜菊糖苷和甘草酸盐的重量比为1:8～10(例如，1:8.1、1:8.2、1:8.3、1:8.4、1:8.5、1:8.6、1:8.7、1:8.8、1:9、1:9.2、1:9.5等)；
12、优选地，所述的甜菊糖苷为瑞鲍迪苷(例如，现有技术cn 112512337 a公开的瑞鲍迪苷a、b，c，d，e，f等)，更优选为瑞鲍迪苷a；所述的甘草酸盐选自甘草酸钠、甘草酸二钠、甘草酸钾、甘草酸二钾、甘草酸铵、甘草酸二铵中的一种或两种以上，更优选所述的甘草酸盐为甘草酸二钾或甘草酸二钠；
13、优选地，所述β受体阻滞剂和药学上可接受的辅料的重量比为1:5～50(例如，1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17、1:18、1:19、1:20、1:25、1:30、1:35、1:40、1:45、1:50等)，例如：所述β受体阻滞剂和药学上可接受的辅料的重量比为1:10～25或1:15～20(例如，1:15、1:15.5、1:16、1:16.5、1:17、1:17.5、1:18、1:18.5、1:19等)。
14、本专利技术还提供了一种药物组合物，它包含β受体阻滞剂和药学上可接受的辅料；其中，所述的β受体阻滞剂为卡维地洛或其药学上可接受的盐，所述的药学上可接受的辅料包含甜菊糖苷和/或甘草酸盐；
15、优选地，所述的甜菊糖苷为瑞鲍迪苷，更优选为瑞鲍迪苷a；所述的甘草酸盐选自甘草酸钠、甘草酸二钠、甘草酸钾、甘草酸二钾、甘草酸铵、甘草酸二铵中的一种或两种以上，更优选所述的甘草酸盐为甘草酸二钾或甘草酸二钠；
16、优选地，所述的药学上可接受的辅料包含甜菊糖苷和甘草酸盐的组合；其中，所述甜菊糖苷和甘草酸盐的重量比为1:5～15(例如，1:5、1:6、1:7、1:7.5、1:8、1:8.5、1:9、1:9.5、1:10、1:10.5、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15等)，例如：所述甜菊糖苷和甘草酸盐的重量比为1:8～10(例如，1:8.1、1:8.2、1:8.3、1:8.4、1:8.5、1:8.6、1:8.7、1:8.8、1:9、1:9.2、1:9.5等)。
17、在上述任一技术方案(所述的药物组合物)中，所述β受体阻滞剂和药学上可接受的辅料的重量比为1:5～50(例如，1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17、1:18、1:19、1:20、1:25、1:30、1:35、1:40、1:45、1:50等)；优选地，所述β受体阻滞剂和药学上可接受的辅料的重量比为1:10～25或1:15～20(例如，1:15、1:15.5、1:16、1:16.5、1:17、1:17.5、1:18、1:18.5、1:19等)。<本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.β受体阻滞剂或其组合物在制备预防、治疗和/或缓解药物性肝损伤的药物中的用途；或者，β受体阻滞剂或其组合物在制备降低血清转氨酶水平的药物中的用途；或者，β受体阻滞剂或其组合物在制备用作促炎性细胞因子抑制剂的药物中的用途；其特征在于：所述的β受体阻滞剂为卡维地洛或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的药物性肝损伤为对乙酰氨基酚所导致的药物性肝损伤；或者，所述的转氨酶为谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶；或者，所述的促炎性细胞因子抑制剂为HMGB1抑制剂、IL-1β抑制剂、IL-6抑制剂、NF-κB抑制剂或TNF-α抑制剂。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的组合物包含β受体阻滞剂和药学上可接受的辅料；其中，所述的药学上可接受的辅料包含甜菊糖苷和/或甘草酸盐；
4.一种药物组合物，其特征在于：它包含β受体阻滞剂和药学上可接受的辅料；其中，所述的β受体阻滞剂为卡维地洛或其药学上可接受的盐，所述的药学上可接受的辅料包含甜菊糖苷和/或甘草酸盐；
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述β
6.根据权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于：所述β受体阻滞剂的包封率至少为80％；优选地，所述β受体阻滞剂的包封率≥90％或≥95％。
7.根据权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物为固体制剂或液体制剂；和/或，所述药物组合物中的β受体阻滞剂为治疗有效量的；
8.根据权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物是由包括以下步骤的方法制成：将β受体阻滞剂和药学上可接受的辅料一起分散或溶解于有机溶剂中，混匀，然后35～45℃旋转蒸发除去有机溶剂，即得；
9.根据权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物是用于预防、治疗和/或缓解药物性肝损伤的药物组合物；优选地，所述的药物性肝损伤为对乙酰氨基酚所导致的药物性肝损伤；
10.根据权利要求4～7任意一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将β受体阻滞剂和药学上可接受的辅料一起分散或溶解于有机溶剂中，混匀，然后35～45℃旋转蒸发除去有机溶剂，即得；
...【技术特征摘要】
1.β受体阻滞剂或其组合物在制备预防、治疗和/或缓解药物性肝损伤的药物中的用途；或者，β受体阻滞剂或其组合物在制备降低血清转氨酶水平的药物中的用途；或者，β受体阻滞剂或其组合物在制备用作促炎性细胞因子抑制剂的药物中的用途；其特征在于：所述的β受体阻滞剂为卡维地洛或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的药物性肝损伤为对乙酰氨基酚所导致的药物性肝损伤；或者，所述的转氨酶为谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶；或者，所述的促炎性细胞因子抑制剂为hmgb1抑制剂、il-1β抑制剂、il-6抑制剂、nf-κb抑制剂或tnf-α抑制剂。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的组合物包含β受体阻滞剂和药学上可接受的辅料；其中，所述的药学上可接受的辅料包含甜菊糖苷和/或甘草酸盐；
4.一种药物组合物，其特征在于：它包含β受体阻滞剂和药学上可接受的辅料；其中，所述的β受体阻滞剂为卡维地洛或其药学上可接受的盐，所述的药学上可接受的辅料包含甜菊糖苷和/或甘草酸盐；
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述β受体阻滞剂和药学上可接受的辅料的重量比为1:5...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏彦君，滕含章，吴祥根，黄伟，武海军，邢艳平，刘希望，
申请(专利权)人：威智医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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