System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind()
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域,具体涉及一种包含木犀草素的药物组合物及其制备方法与制药用途。
技术介绍
1、因药物和/或其代谢产物造成的肝损伤称为药物性肝损伤(drug-induced liverinjury),通常,如果用药剂量过大或用药时间过长,就会对肝脏造成损害,造成部分肝细胞坏死,具体表现为血清谷草转氨酶(ast)、谷丙转氨酶(alt)等肝功指标异常。
2、近年来,药物性肝损伤在临床上的发病率明显增加,尤其在欧美呈现愈发严重的趋势。其中,对乙酰氨基酚(又名扑热息痛,是一种最常见的解热镇痛药,主要用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度的疼痛)的过量使用和滥用,是诱发该类疾病的最主要原因之一。发病后,血清中的谷草转氨酶、谷丙转氨酶含量会升高,导致肝细胞坏死,进而引发肝硬化甚至死亡。
3、目前对于这种药物性肝损伤,主要是使用n-乙酰半胱氨酸(nac)作为治疗药物,虽然它是现阶段最有效的药物,但也存在一定的局限性和缺点(参见cn 112535694a),尚无其他更好更有效的治疗药物可供选择。
4、木犀草素(luteolin)是一种天然黄酮类化合物,其结构式如下所示:
5、
6、木犀草素具有抗菌、抗肿瘤、抗病毒等药理活性,但因其结构中含有多个酚羟基,亲脂性较差,同时又因为酚羟基之间的分子间作用力使其晶格能较高,水溶性也较差,由此而导致木犀草素的生物利用度不高,其应用受到了很大限制(参见:王琪,李坤伟,周长征.木犀草素的药理作用及制剂研究进展[j].北京联合大学学报
7、甘草酸二钾(dg),为白色或类白色粉末,具有抗炎、抗过敏、保湿等功效,在医药行业主要用于镇咳祛痰、胃溃疡、急慢性胃炎、湿疹、皮肤瘙痒,以及用于治疗癌症和防治艾滋病等。
8、截止到目前为止,未检索到有将木犀草素和甘草酸二钾进行药物组合并将其用于预防、治疗和/或缓解药物性肝损伤的相关文献报道。
9、有鉴于此,特提出本专利技术。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的问题和/或不足,本专利技术的目的在于提供一种包含木犀草素的药物组合物及其制备方法与制药用途。该药物组合物,可用于制备预防和/或治疗药物性肝损伤的药物,或者降低血清转氨酶水平,或者用作促炎性细胞因子的抑制剂,或者用作蛋白抑制剂,具有比较良好的疗效。
2、本专利技术提供的一种药物组合物,其包含黄酮类化合物和药学上可接受的辅料;其中,所述的黄酮类化合物为木犀草素或其药学上可接受的盐,所述的药学上可接受的辅料包含甘草酸盐。
3、在上述任一技术方案(所述的药物组合物)中,所述黄酮类化合物和药学上可接受的辅料的重量比为1:5~50;
4、优选地,所述黄酮类化合物和药学上可接受的辅料的重量比为1:9~25;更优选地,所述黄酮类化合物和药学上可接受的辅料的重量比为1:13~20。
5、在上述任一技术方案(所述的药物组合物)中,所述的黄酮类化合物为木犀草素;和/或,所述的甘草酸盐选自甘草酸钠、甘草酸二钠、甘草酸钾、甘草酸二钾、甘草酸铵、甘草酸二铵中的一种或两种以上;
6、优选地,所述的甘草酸盐为甘草酸二钾或甘草酸二钠。
7、在上述任一技术方案(所述的药物组合物)中,所述的药学上可接受的辅料包覆所述的黄酮类化合物;优选地,所述的药学上可接受的辅料包覆所述的黄酮类化合物形成纳米颗粒;更优选地,所述纳米颗粒的平均粒径为1~50nm,例如为20~40nm,又例如为25~35nm。
8、在上述任一技术方案(所述的药物组合物)中,所述的黄酮类化合物以非晶态形式存在于所述的药物组合物中,例如,存在于所述的纳米颗粒中。
9、在上述任一技术方案(所述的药物组合物)中,所述的药物组合物可以是微球、纳米粒、脂质体等载体包裹后的药物;优选为纳米粒包裹后的药物。
10、在上述任一技术方案(所述的药物组合物)中,所述的药物组合物可以是载体纳米粒、载体脂质体等;优选为载体纳米粒。
11、在上述任一技术方案(所述的药物组合物)中,所述黄酮类化合物的包封率至少为80%;优选地,所述黄酮类化合物的包封率≥90%或≥95%。
12、在上述任一技术方案(所述的药物组合物)中,所述的药物组合物为固体制剂或液体制剂;和/或,所述药物组合物中的黄酮类化合物为治疗有效量的;
13、优选地,所述的药物组合物为液体制剂,所述液体制剂的溶剂选自药学上可接受的水、羧甲基纤维素钠水溶液或pbs缓冲液。
14、在上述任一技术方案(所述的药物组合物)中,当所述液体制剂中黄酮类化合物的浓度为1mg/ml时,所述的液体制剂满足下述条件①~③中的一项或两项以上:
15、①、所述液体制剂的平均胶束粒径为1~50nm;优选为20~40nm;
16、②、所述液体制剂的多分散系数为≤0.5;优选为≤0.4;
17、③、所述液体制剂的zeta电位为-40~0mv;优选为-30~-20mv;
18、优选地,当所述液体制剂中黄酮类化合物的浓度为1mg/ml时,所述的液体制剂同时满足所述条件①~③。
19、在上述任一技术方案(所述的药物组合物)中,所述的药物组合物是由包括以下步骤的方法制成:将黄酮类化合物和药学上可接受的辅料分散或溶解于有机溶剂中,混匀,然后除去有机溶剂(例如,通过35~45℃旋转蒸发除去有机溶剂),即得;
20、优选地,所述的有机溶剂为醇类溶剂;和/或,每毫克所述黄酮类化合物对应的所述有机溶剂用量为0.5~20ml;
21、更优选地,所述的醇类溶剂为甲醇和/或乙醇;和/或,每毫克所述黄酮类化合物对应的所述有机溶剂用量为1~2.5ml。
22、在上述任一技术方案(所述的药物组合物)中,所述的药物组合物是用于预防和/或治疗药物性肝损伤的药物组合物;例如,所述的药物性肝损伤为对乙酰氨基酚所导致的药物性肝损伤;
23、或者,所述的药物组合物是用于降低血清转氨酶水平的药物组合物;例如,所述的转氨酶为谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶;
24、或者,所述的药物组合物为促炎性细胞因子抑制剂;例如,il-6抑制剂、nf-κb抑制剂或tnf-α抑制剂;
25、或者,所述的药物组合物为蛋白抑制剂;例如,hmgb1抑制剂或rage抑制剂。
26、本专利技术的一个或多个实施方式还提供了前述任意一项所述的药物组合物的制备方法,包括以下步骤:将黄酮类化合物和药学上可接受的辅料一起分散或溶解于有机溶剂中,混匀,然后除去有机溶剂(例如,通过35~45℃旋转蒸发除去有机溶剂),即得;
27、优选地,所述的有机溶剂为醇类溶剂;和/或,每毫克所述黄酮类化合物对应的所述有机溶剂用量为0.5~20ml;
28、更优选地,所述的醇类溶剂为甲醇和/或乙醇;和/或,每毫克所述黄酮类化合物对应本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物,其包含黄酮类化合物和药学上可接受的辅料;其中,所述的黄酮类化合物为木犀草素或其药学上可接受的盐,所述的药学上可接受的辅料包含甘草酸盐。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述黄酮类化合物和药学上可接受的辅料的重量比为1:5~50;
3.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述的黄酮类化合物为木犀草素;和/或,所述的甘草酸盐选自甘草酸钠、甘草酸二钠、甘草酸钾、甘草酸二钾、甘草酸铵、甘草酸二铵中的一种或两种以上;
4.根据权利要求1~3任意一项所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物中,所述的药学上可接受的辅料包覆所述的黄酮类化合物;优选地,所述的药学上可接受的辅料包覆所述的黄酮类化合物形成纳米颗粒;更优选地,所述纳米颗粒的平均粒径为1~50nm,例如为20~40nm;
5.根据权利要求1~3任意一项所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物为固体制剂或液体制剂;和/或,所述药物组合物中的黄酮类化合物为治疗有效量的;
6.根据权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,当所述液
7.根据权利要求1~3任意一项所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物是由包括以下步骤的方法制成:将黄酮类化合物和药学上可接受的辅料分散或溶解于有机溶剂中,混匀,然后除去所述的有机溶剂,即得;
8.根据权利要求1~3任意一项所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物是用于预防和/或治疗药物性肝损伤的药物组合物;例如,所述的药物性肝损伤为对乙酰氨基酚所导致的药物性肝损伤;
9.权利要求1~6任意一项所述的药物组合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将黄酮类化合物和药学上可接受的辅料分散或溶解于有机溶剂中,混匀,然后除去所述的有机溶剂,即得;
10.权利要求1~7任意一项所述的药物组合物在制备预防和/或治疗药物性肝损伤的药物中的用途;例如,所述的药物性肝损伤为对乙酰氨基酚所导致的药物性肝损伤;
...【技术特征摘要】
1.一种药物组合物,其包含黄酮类化合物和药学上可接受的辅料;其中,所述的黄酮类化合物为木犀草素或其药学上可接受的盐,所述的药学上可接受的辅料包含甘草酸盐。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述黄酮类化合物和药学上可接受的辅料的重量比为1:5~50;
3.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述的黄酮类化合物为木犀草素;和/或,所述的甘草酸盐选自甘草酸钠、甘草酸二钠、甘草酸钾、甘草酸二钾、甘草酸铵、甘草酸二铵中的一种或两种以上;
4.根据权利要求1~3任意一项所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物中,所述的药学上可接受的辅料包覆所述的黄酮类化合物;优选地,所述的药学上可接受的辅料包覆所述的黄酮类化合物形成纳米颗粒;更优选地,所述纳米颗粒的平均粒径为1~50nm,例如为20~40nm;
5.根据权利要求1~3任意一项所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物为固体制剂或液体制剂;和/或,所述药物组合物中的黄酮类化合物为治疗有效量的;<...
【专利技术属性】
技术研发人员:魏彦君,吴祥根,崔庆宸,于林蓉,邢艳平,武海军,
申请(专利权)人:威智医药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。