【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化合物晶型领域，具体涉及一种吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型及其制备方法。
技术介绍
1、吡咯并喹啉醌，化学名称为4,5-二氢-4,5-二氧代-1h-吡咯并[2,3-f]喹啉-2,7,9-三羧酸（简称pqq）。pqq是一种新的辅基，广泛存在于微生物及动植物体内。pqq具有广泛的营养滋养功能，不仅参与催化生物体内氧化还原反应，还表现出促进细胞增殖、抗白内障、抗过敏、保护肝脏、抗癌、促进神经纤维再生等生物学功能，因此在药物、保健食品及化妆品领域具有良好的应用前景。
2、游离pqq本身在水中的溶解度极低，在做成钠盐后溶解度可以得到适当提高，pqq一钠盐的溶解度比游离pqq高一些，pqq二钠盐溶解度又比pqq一钠盐高一些，目前市场上主要以pqq二钠盐为主。例如，cn102471336b公开了一种吡咯并喹啉醌的二钠盐结晶，其x射线粉末衍射在9.1°、10.3°、13.8°、17.7°、18.3°、24.0°、27.4°、31.2°、39.5°具有2θ特征峰。cn108026091b公开了一种吡咯并喹啉醌二钠盐结晶ⅲ，其x射线粉末衍射在7.4°、8.6°、14.0°、14.6°、19.9°、21.4°、26.0°、27.3°、28.5°具有2θ特征峰。虽然以上两种晶型具有良好的稳定性，但是溶解度还不够高。因此为了提高pqq的生物利用度，进一步提高pqq二钠盐的溶解度已经成为亟需解决的技术问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了克服现有的吡咯并喹啉醌二钠盐溶解度较低的缺
2、具体地，本专利技术提供的吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型a采用cu-kα放射线辐射得到的x射线衍射图谱至少在以下2θ角度具有特征峰：7.0°±0.2°、8.4°±0.2°、9.0°±0.2°。
3、在一种优选实施方式中，所述晶型a采用cu-kα放射线辐射得到的x射线衍射图谱还在以下2θ角度具有特征峰：17.8°±0.2°、19.2°±0.2°、20.8°±0.2°。
4、在一种优选实施方式中，所述晶型a采用cu-kα放射线辐射得到的x射线衍射图谱还在以下2θ角度具有特征峰：23.4°±0.2°、26.9°±0.2°、28.2°±0.2°、29.2°±0.2°。
5、在一种优选实施方式中，所述晶型a采用cu-kα放射线辐射得到的x射线衍射图谱在以下2θ角度具有特征峰：7.0°±0.2°、8.4°±0.2°、9.0°±0.2°、17.8°±0.2°、19.2°±0.2°、20.8°±0.2°、23.4°±0.2°、26.9°±0.2°、28.2°±0.2°、29.2°±0.2°。
6、在一种优选实施方式中，所述晶型a采用tga热重分析显示失重为9.0%-14.0%。
7、本专利技术提供的吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型a的制备方法包括将吡咯并喹啉醌二钠盐在温度为55℃-80℃且ph值为7-9的条件下溶解于水中，再将所得溶液降温至0℃-10℃，在搅拌条件下加入醇至体系中醇的体积占比为40-70%，固体析出成悬浊液，再将体系的ph值调节至3-4后过滤并干燥，即得晶型a。
8、在一种优选实施方式中，所述醇为乙醇和/或异丙醇。
9、在一种优选实施方式中，将ph值调节至7-9的方式为往体系中加入碱，所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾和氨水中的至少一种。
10、在一种优选实施方式中，将ph值调节至3-4的方式为往体系中加入酸，所述酸选自磷酸、硫酸、盐酸和硝酸中的至少一种。
11、在一种优选实施方式中，所述干燥的条件包括温度为40℃-60℃，时间为10h-24h。
12、本专利技术提供的药物组合物含有上述吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型a。
13、本专利技术提供的保健食品含有上述吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型a。
14、本专利技术提供的化妆品含有上述吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型a。
15、本专利技术提供的吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型a具有良好的溶解性，其在水中及模拟进食肠液中的溶解度与现有的吡咯并喹啉醌的二钠盐相比能够得到显著提高。此外，本专利技术提供的吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型a还具有良好的稳定性，引湿性低。
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1.一种吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型A，其特征在于，所述晶型A采用Cu-Kα放射线辐射得到的X射线衍射图谱至少在以下2θ角度具有特征峰：7.0°±0.2°、8.4°±0.2°、9.0°±0.2°、17.8°±0.2°、19.2°±0.2°、20.8°±0.2°、23.4°±0.2°、26.9°±0.2°、28.2°±0.2°、29.2°±0.2°。
2.根据权利要求1所述的吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型A，其特征在于，所述晶型A采用TGA热重分析显示失重为9.0%-14.0%。
3.权利要求1或2所述吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型A的制备方法，其特征在于，该方法包括将吡咯并喹啉醌二钠盐在温度为55℃-80℃且pH值为7-9的条件下溶解于水中，再将所得溶液降温至0℃-10℃，在搅拌条件下加入醇至体系中醇的体积占比为40-70%，固体析出成悬浊液，再将体系的pH值调节至3-4后过滤并干燥，即得晶型A。
4.根据权利要求3所述吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型A的制备方法，其特征在于，所述醇为乙醇和/或异丙醇。
5.根据权利要求3所述吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型A的制
6.根据权利要求3所述吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型A的制备方法，其特征在于，将pH值调节至3-4的方式为往体系中加入酸，所述酸选自磷酸、硫酸、盐酸和硝酸中的至少一种。
7.根据权利要求3所述吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型A的制备方法，其特征在于，所述干燥的条件包括温度为40℃-60℃，时间为10h-24h。
8.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有权利要求1或2所述的吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型A。
9.一种保健食品，其特征在于，所述保健食品含有权利要求1或2所述的吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型A。
10.一种化妆品，其特征在于，所述化妆品含有权利要求1或2所述的吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型A。
...【技术特征摘要】
1.一种吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型a，其特征在于，所述晶型a采用cu-kα放射线辐射得到的x射线衍射图谱至少在以下2θ角度具有特征峰：7.0°±0.2°、8.4°±0.2°、9.0°±0.2°、17.8°±0.2°、19.2°±0.2°、20.8°±0.2°、23.4°±0.2°、26.9°±0.2°、28.2°±0.2°、29.2°±0.2°。
2.根据权利要求1所述的吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型a，其特征在于，所述晶型a采用tga热重分析显示失重为9.0%-14.0%。
3.权利要求1或2所述吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型a的制备方法，其特征在于，该方法包括将吡咯并喹啉醌二钠盐在温度为55℃-80℃且ph值为7-9的条件下溶解于水中，再将所得溶液降温至0℃-10℃，在搅拌条件下加入醇至体系中醇的体积占比为40-70%，固体析出成悬浊液，再将体系的ph值调节至3-4后过滤并干燥，即得晶型a。
4.根据权利要求3所述吡咯并喹啉醌二钠盐的晶型a的制备方...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘启月，詹欣，王炳荣，林淑红，李丹，
申请(专利权)人：内蒙古金达威药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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