【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，特别涉及一种7位-氢取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的制备方法。
技术介绍
1、含氮杂环是许多天然产物、药物以及生物分子的重要结构单元，它广泛存在于各种天然和合成药物分子中。其在材料、医药、有机农药及染料等各个领域均有实际应用。近年来，吡唑并[1,5-a]嘧啶也受到越来越多的关注。吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物是非常重要的含氮杂环化合物，在药物化学中是一种重要的优势骨架，具有良好的生物活性，可以用作中枢神经系统药物、抗感染药物、抗肿瘤药物等。以吡唑并[1,5-a]嘧啶为母核的已上市的临床药物包括用于抗焦虑的奥西普隆(专利文献us20110245275a1)，具有抗高血糖作用的阿格列汀(专利文献us20180235966a1)。而7位-氢取代吡唑并[1,5-a]嘧啶的药物代表为，用于癌症的trk激酶抑制剂硫酸拉罗替尼(专利文献us2015005499a1)，因此吸引了许多有机合成、医学以及生物学等众多领域研究者的广泛关注。
2、已有一些7位-氢取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的制备方法报道。tiwari及其同事报道使用氯化钯作为催化剂，一分子氨基吡唑与两分子苯乙醛反应可以得到7位-氢取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物(acs omega,2017,2,11-19.)。另外，有文献公开了一种氯化钴位催化剂，1.2当量的溴化锌作为添加剂，卤代杂芳烃与芳基硼酸酯锂盐发生交叉偶联反应生成二芳基化合物，其中有一个例子涉及7位-氢取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶的合成(organic chemis
3、但是，以上合成7位-氢取代吡唑并[1,5-a]嘧啶杂环化合物的方法反应条件较为苛刻，需使用化学计量的金属盐、或者需要钯或钴类过渡金属催化剂、或者合成路线较长，具有操作繁琐、成本高、过渡金属在产品中残留等问题，不利于7位-氢取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成，而7位-氢取代吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物是重要的药物合成中间体。这些问题限制了对7位-氢取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的进一步开发和应用。
技术实现思路
1、鉴于现有技术的不足，本专利技术提供一种操作简便、原料价廉易得、底物适用范围广、收率高的7位-氢取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的制备方法。
2、本专利技术的技术方案为：
3、一种式(iv)所示7位-氢取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的制备方法，包括：将式(i)所示化合物与式(ii)或式(iii)之一所示化合物、硫氰酸盐、含碘氧化剂和溶剂接触使反应；
4、
5、其中，r1选自c2-c6酯基、吗啉酮基、c1-c6烷酰胺基、氰基中的一种；
6、r2选自苯基、c1-c6烷基取代苯基、c1-c6烷氧基取代苯基、卤素取代苯基、硝基取代苯基、呋喃基中的一种；
7、r3选自氢、c1-c6烷基、卤素中的一种。
8、根据本专利技术的具体实施方式，r1选自甲酸乙酯基、甲酸甲酯基、吗啉酮基、甲酰胺基、氰基中的一种。
9、根据本专利技术的具体实施方式，r2选自苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、2-氯苯基、2-甲氧基苯基、呋喃基中的一种，所述r3选自氢、甲基、溴中的一种。
10、根据本专利技术的具体实施方式，式(ii)所示化合物选自以下化合物中的任意一种：
11、
12、根据本专利技术的具体实施方式，式(iii)所示化合物选自以下化合物中的任意一种：
13、
14、根据本专利技术的具体实施方式，式(i)所示化合物、式(ii)和式(iii)之一所示化合物、硫氰酸盐与含碘氧化剂的摩尔比为1:2:1.25:0.75。
15、根据本专利技术的具体实施方式，硫氰酸盐选自硫氰酸铵、硫氰酸钾、硫氰酸钠中的一种，含碘氧化剂选自五氧化二碘、碘单质、碘酸钠中的一种。
16、根据本专利技术的具体实施方式，溶剂选自二甲基亚砜、乙腈、甲苯中的一种；优选地，所述式(i)所示化合物与溶剂的摩尔体积比为1mmol:7.5ml。
17、根据本专利技术的具体实施方式，反应的温度为40～100℃，反应的时间为12h。
18、根据本专利技术的具体实施方式，还包括将反应产物按常规方法进行分离纯化。
19、本专利技术的有益效果为：
20、本专利技术提供的制备方法，无需过渡金属参与，式(i)所示化合物、式(ii)和式(iii)之一所示化合物、硫氰酸盐可直接氧化环化得到7位-氢取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物，该制备方法反应条件温和、原料价廉易得、原子经济性高、绿色可持续，并且操作简便，可以大幅降低生产成本，提高生产安全性，所得产物是重要的医药中间体。
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1.式(IV)所示7位-氢取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将式(I)所示化合物与式(II)或式(III)之一所示化合物、硫氰酸盐、含碘氧化剂和溶剂接触使反应；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R1选自甲酸乙酯基、甲酸甲酯基、吗啉酮基、甲酰胺基、氰基中的一种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R2选自苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、2-氯苯基、2-甲氧基苯基、呋喃基中的一种，所述R3选自氢、甲基、溴中的一种。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述式(II)所示化合物选自以下化合物中的任意一种：
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述式(III)所示化合物选自以下化合物中的任意一种：
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(I)所示化合物与式(II)或式(III)之一所示化合物、硫氰酸盐与含碘氧化剂的摩尔比为1:2:1.25:0.75。
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8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自二甲基亚砜、乙腈、甲苯中的一种；优选地，所述式(I)所示化合物与溶剂的摩尔体积比为1mmoL:7.5mL。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为40～100℃，反应的时间为12h。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还包括对反应产物进行分离纯化。
...【技术特征摘要】
1.式(iv)所示7位-氢取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将式(i)所示化合物与式(ii)或式(iii)之一所示化合物、硫氰酸盐、含碘氧化剂和溶剂接触使反应；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述r1选自甲酸乙酯基、甲酸甲酯基、吗啉酮基、甲酰胺基、氰基中的一种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述r2选自苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、2-氯苯基、2-甲氧基苯基、呋喃基中的一种，所述r3选自氢、甲基、溴中的一种。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述式(ii)所示化合物选自以下化合物中的任意一种：
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述式(iii)所示化...
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