一种高安全性注射用多烯磷脂酰胆碱及制备方法技术

本发明专利技术提供一种高安全性注射用多烯磷脂酰胆碱及制备方法，每支包含多烯磷脂酰胆碱，维生素Ｂ６，维生素Ｂ１２，烟酰胺，泛酸钠，增溶剂，冻干保护剂，其特征在于，增溶剂与多烯磷脂酰胆碱的重量比为０．４～０．６∶１。优选为０．５∶１。减少增溶剂的用量，降低了安全性隐患，同时，通过优化处方工艺，克服了复溶的问题，在增溶剂用量减少的情况下，仍保持良好的复溶性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
多烯磷脂酰胆碱(Polyene Phosphatidyl choline)是人体内不能合成的必须磷 脂，含有大量的不饱和脂肪酸(主要为亚油酸，亚麻酸和油酸等)其对肝脏有很好的保护作 用以及对受损的肝细胞有修复再生作用，是一种肝细胞膜保护剂。当患肝脏疾病时，肝脏的 代谢活力受到严重损伤。多烯磷脂酰胆碱注射液可提供高剂量容易吸收利用的高能多烯磷 脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致，而且在功能上优 于后者。它们主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，另外，这些 磷脂分子尚可分泌入胆汁。因此多烯磷脂酰胆碱注射液具有下列生理功能(1)通过直接 影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常。(2)调节肝脏的能量平衡。(3)促进肝组 织再生。(4)将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式。(5)稳定胆汁。临床上应用于 各种类型的肝病，如肝炎，慢性肝炎，肝坏死，肝硬化，肝昏迷(包括前驱肝昏迷)。脂肪肝 (也见于糖尿病人)。胆汁阻塞。中毒。预防胆结石复发。手术前后的治疗，尤其是肝胆手 术。妊娠中毒，包括呕吐。银屑病，神经性皮炎，放射综合征。目前多烯磷脂酰胆碱有胶囊 和注射液剂型，商品名易善复。其注射液中加入了防腐剂苯甲醇，使得此产品禁用于新生儿 和早产儿，且易使患者发生过敏反应。另一方面多烯磷脂酰胆碱注射液稳定性差，贮藏温度 必须低于8摄氏度，给药品贮藏、运输等带来不便，也带来了用药安全的隐患。在维生素中，和肝脏有较密切关系的是B族维生素。它包括维生素B1、维生素B2、 维生素B6、维生素B12、烟酸、泛酸、叶酸等。这些B族维生素是推动体内代谢，把糖、脂肪、 蛋白质等转化成热量时不可缺少的物质。如果缺少维生素B，则细胞功能马上降低，引起代 谢障碍，这时人体会出现怠滞和食欲不振。酒精性肝炎和脂肪肝等的治疗，可以采用补给大 量维生素B的方法。修复肝功能紊乱时，维生素B是非常必要的。多烯磷脂酰胆碱和维生素的复方制剂为肝得健，胶囊规格为磷脂酰胆碱(必需 磷脂)300mg,维生素B^mg,维生素B26mg,维生素B66mg,维生素B126 u g，维生素E醋酸酯 6mg,烟酰胺30mg。注射剂规格为磷脂酰胆碱250mg，维生素B62. 5mg,维生素B1210 u g，烟酰 胺25mg，泛酸钠1.5mg。专利申请CN100366238C公开了一种多烯磷脂酰胆碱粉针，其中多烯磷脂酰胆碱 和去氧胆酸钠的重量比为1 0.6 0.86。优选的比例为1 0.7 0.86。多烯磷脂酰 胆碱与冻干赋型剂的重量比为1 0. 1 4，优选为1 0. 3 2。多烯磷脂酰胆碱在水总不能溶解，仅能分散，故需要加入去氧胆酸(或胆酸)等一 类表面活性剂来增加溶解，制备成溶液型注射剂。增溶剂用量太少，会影响冻干产品的复 溶，但是去氧胆酸(或胆酸)盐类物质具有溶血性，增溶剂用量太多会产生刺激性等不良反 应，且随着增溶剂用量增加，给冻干工艺带来困难。根据说明书中公开的去氧胆酸钠的安全 性试验结果，其用量越大，不良反应发生率越高，因此需要最大限度的降低去氧胆酸钠等增溶剂的用量。该专利技术最终选择的增溶剂与多烯磷脂酰胆碱的重量比为0.7 1.2 1。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷，提供一种高安全性注射用多 烯磷脂酰胆碱及制备方法，减少增溶剂的用量，降低了安全性隐患，同时，通过优化处方工 艺，克服了复溶的问题，在增溶剂用量减少的情况下，仍保持良好的复溶性。本专利技术的技术方案如下一种注射用多烯磷脂酰胆碱，每支包含多烯磷脂酰胆碱，维生素B6,维生素B12， 烟酰胺，泛酸钠，增溶剂，冻干保护剂，其特征在于，增溶剂与多烯磷脂酰胆碱的重量比为 0. 4 0. 6 1。优选为 0. 5 1。所述的注射用多烯磷脂酰胆碱，其特征在于，冻干保护剂与多烯磷脂酰胆碱的重 量比为0. 5 1 1。 所述的增溶剂为去氧胆酸，去氧胆酸盐，胆酸，胆酸盐中的一种或以上。所述的冻干保护剂为甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、海藻糖、右旋糖酐、麦芽糖、甘氨 酸中的一种或以上。本专利技术提供一种注射用磷脂酰胆碱的制备方法，包括以下步骤(1)溶液配制取适量注射用水，加入处方量多烯磷脂酰胆碱，维生素B6,维生素 B12，烟酰胺，泛酸钠，去氧胆酸，乳糖，充分搅拌使其完全溶解，用氢氧化钠或盐酸溶液调节 pH值至7. 5 9. 5 ；(2)除菌除热原加入上述体积0. 05 0. 3%的活性炭，搅拌15 30分钟，过滤 除碳，补加注射用水至足量，经0. 22微米微孔滤膜过滤，中间体送检；(3)无菌分装中间体检验合格后，分装于西林瓶中，半压塞；(4)冷冻干燥将步骤(3)所得样品真空冷冻干燥，冷冻至温度-40°C以下，预冻2 小时，以约;TC /小时的速度升温至0°C，以5°C /小时的速度升温至40°C，保温干燥约2小 时，压盖，即得注射用多烯磷脂酰胆碱；(5)步骤(1)至(4)均充氮气保护。本专利技术取得了良好的技术效果，与多烯磷脂酰胆碱注射液相比，本专利技术去除了防 腐剂苯甲醇，消除了安全性隐患，解决了多烯磷脂酰胆碱在常规条件下(包括贮藏和运输) 稳定性的难题，降低了运输成本和运输难度。同时，本专利技术与已有的多烯磷脂酰胆碱相比， 减少了增溶剂的用量，提高了安全性；并且，在较少量增溶剂的前提下，保证了产品的复溶 性。具体实施例 实施例1 处方 多烯磷脂酰胆碱250g 维生素B62. 5g 维生素B120. Olg 烟酰胺25g泛酸钠1. 5g去氧胆酸IOOg甘露醇150gpH调节剂适量注射用水适量_制成1000 支工艺过程(1)溶液配制取适量注射用水，加入处方量多烯磷脂酰胆碱，维生素B6，维生 素B12，烟酰胺，泛酸钠，去氧胆酸，甘露醇，充分搅拌，用氢氧化钠或盐酸溶液调节pH值至 7. 5 9. 5 ；(2)除菌除热原加入上述体积0. 05 0. 3%的活性炭，搅拌15 30分钟，过滤 除碳，补加注射用水至足量，经0. 22微米微孔滤膜过滤，中间体送检；(3)无菌分装中间体检验合格后，分装于西林瓶中，半压塞；(4)冷冻干燥将步骤(3)所得样品真空冷冻干燥，冷冻至温度-40°C以下，预冻2 小时，以约;TC /小时的速度升温至0°C，以5°C /小时的速度升温至40°C，保温干燥约2小 时，压盖，即得注射用多烯磷脂酰胆碱；(5)步骤(1)至(4)均充氮气保护。实施例2 处方多烯磷脂酰胆碱250g维生素B62. 5g维生素B120. Olg烟酰胺25g泛酸钠1. 5g去氧胆酸150g蔗糖250gpH调节剂适量注射用水适量_制成1000 支工艺过程(1)溶液配制取适量注射用水，加入处方量多烯磷脂酰胆碱，维生素B6,维生素 B12，烟酰胺，泛酸钠，去氧胆酸，蔗糖，充分搅拌，用氢氧化钠或盐酸溶液调节pH值至7. 5 9. 5 ；(2)除菌除热原加入上述体积0. 05 0. 3%的活性炭，搅拌15 30分钟，过滤 除碳，补加注射用水至足量，经0. 22微米微孔滤膜过滤，中间体送检；(3)无菌分装中间体检验合格后，分装于西林瓶中，半压塞；(4)冷冻干燥将步骤(3)所得样品真空冷冻干燥，冷冻至温度-40°C以下，预冻2小时，以约;本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用多烯磷脂酰胆碱，每支包含多烯磷脂酰胆碱，维生素Ｂ↓［６］，维生素Ｂ↓［１２］，烟酰胺，泛酸钠，增溶剂，冻干保护剂，其特征在于，增溶剂与多烯磷脂酰胆碱的重量比为０．４～０．６∶１。

【技术特征摘要】
一种注射用多烯磷脂酰胆碱，每支包含多烯磷脂酰胆碱，维生素B6，维生素B12，烟酰胺，泛酸钠，增溶剂，冻干保护剂，其特征在于，增溶剂与多烯磷脂酰胆碱的重量比为0.4～0.6∶1。2.根据权利要求1或2所述的注射用多烯磷脂酰胆碱，其特征在于，增溶剂与多烯磷脂 酰胆碱的重量比为0.5 1。3.根据权利要求1或2所述的注射用多烯磷脂酰胆碱，其特征在于，冻干保护剂与多烯 磷脂酰胆碱的重量比为0.5 1 1。4.根据权利要求1或2所述的注射用磷脂酰胆碱，其特征在于，所述的增溶剂为去氧胆 酸，去氧胆酸盐，胆酸，胆酸盐中的一种或多种。5.根据权利要求3所述的注射用磷脂酰胆碱，其特征在于，所述的冻干保护剂为甘露 醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、海藻糖、右旋糖酐、麦芽糖、甘氨酸中的一种或多种。6.一种权利要求1至5任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄海，宋华先，张占军，马红萍，程宇，刘启悦，
申请(专利权)人：北京中海康医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]