泛素Ｅ１抑制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及泛素Ｅ１抑制剂及其制备方法，根据ＰＲＹ－４１（４［４－（５－硝基－呋喃基－亚甲基）－３，５－二氧代－吡唑烷－１－基］－苯甲酸乙酯）的结构，采用液相有机合成的方法制备成具有不同替代基团的系列化合物Ｙ－１－苯吡唑烷－３，５－二酮及其相关衍生物（如：４－（４－乙氧基－３－甲氧苯亚甲基）－１－苯吡唑烷－３，５－二酮等）。本发明专利技术的泛素Ｅ１抑制剂，可以用于抑制泛素化作用介导的蛋白降解和泛素化作用的非降解功能，特别是在抑制剂阻断ＮＦκＢ活性的过程中，该抑制剂可以杀死含有ｐ５３的转化细胞，即，该抑制剂可能具有治疗肿瘤的潜在特性，也可作为研究泛素蛋白酶体系统作用机理的重要工具。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种泛素El抑制剂的化合物及其衍生物和制备方法。
技术介绍
泛素蛋白酶体系统(UPS)，主要包括结合酶(E1，E2和E3)和降解复合物(蛋白酶 体)。El通过其活性半胱氨酸与泛素C端形成一个高能硫酯键，从而活化泛素。继而，该键 被转移到E2的半胱氨酸活性位点。E3与E2相互作用，识别靶蛋白催化所结合的泛素，并 通过异肽键将靶蛋白上的赖氨酸残基转变成为ε氨基基团。被活化的泛素，也可以与已经 结合于靶蛋白上的泛素结合，最终形成多聚泛素链。这些泛素可以通过其7个赖氨酸中的 一个(特别是Κ48和Κ63)进行连接。现已证实，通过Κ48连接的多聚泛素链发挥的泛素化 作用，通常介导靶蛋白进入蛋白酶体的降解过程。相比之下，Κ63连接的多聚泛素链则通常 在Toll样受体的结合以及细胞因子诱导的NFk B活化过程中发挥重要作用。在哺乳动物 细胞中，仅存在一种E1、约30种E2和上百种E3。大部分E3具有RING指结构特异性模体， 但其催化机理尚未阐明。因此，阻断泛素蛋白酶体的最为有效的方法，是抑制El或蛋白酶 体的功能。值得注意的是，虽然通过抑制蛋白酶体的功能可以阻断泛素作用介导的蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】
泛素Ｅ１抑制剂，其特征在于：根据ＰＲＹ－４１（４［４－（５－硝基－呋喃基－亚甲基）－３，５－二氧代－吡唑烷－１－基］－苯甲酸乙酯）的结构，采用液相有机合成的方法制备成具有不同替代基团的系列化合物Ｙ－１－苯吡唑烷－３，５－二酮及其相关衍生物。

【技术特征摘要】
泛素E1抑制剂，其特征在于根据PRY 41(4[4 (5 硝基 呋喃基 亚甲基) 3，5 二氧代 吡唑烷 1 基] 苯甲酸乙酯)的结构，采用液相有机合成的方法制备成具有不同替代基团的系列化合物Y 1 苯吡唑烷 3，5 二酮及其相关衍生物。2.根据权利要求1所述泛素El抑制剂，其特征在于，所说系列化合物Y-I-苯吡唑 烷-3，5-二酮及其相关衍生物，包括4-((-5_硝基呋喃-2-烃基)亚甲基)-1-苯吡 唑烷-3，5-二酮；4-(4_乙氧基-3-甲氧苯亚甲基)-1_苯吡唑烷-3，5-二酮；4_(亚萘 基-1-基亚甲基)-1_苯吡唑烷-3，5- 二酮；1-苯基-4-(2，4，6-三甲氧苯亚甲基)吡唑 烷-3，5-二酮；4-(4-氯苯)-1_苯基吡唑烷-3，5-二酮；4-(4-(苯甲氧基)-3-甲氧苯亚 甲基)-1-苯吡唑烷-3，5-二酮；N-(4-((3，5-二氧代-1-苯吡唑烷-4-亚基)甲基)苯 基)乙酰胺；4- (4- ( 二甲氨基)苯亚甲基)-1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘镭，李卫星，王天欣，
申请(专利权)人：西安杰诺瓦生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]