【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂制备，具体为一种布瓦西坦缓释干混悬剂及其制备方法。
技术介绍
1、布瓦西坦化学名称为(2s)-2-[(4r)-2-氧代-4-丙基四氢-1h-吡咯-1-基]丁酰胺，分子式为c11h20n2o2。
2、布瓦西坦又名布立西坦，是由ucb公司开发的一种第三代抗癫痫药物，临床上作为4岁及以上部分发作型的癫痫患者的单药治疗。布瓦西坦是左乙拉西坦的结构衍生物，是一种新型的sv2a高亲和性配体。通过与其作用靶点-中枢神经突触囊泡蛋白sv2a结合来发挥抗癫痫作用，对于sv2a的高效及选择性亲和力是左乙拉西坦的15～30倍，在高频兴奋状态下(如癫痫发作时)的突触抑制能力比左乙拉西坦强100倍，因此呈现出更强的抗癫痫效果。
3、布瓦西坦口服吸收迅速，生物利用度高，其上市剂型包括速释片、口服液和注射剂。布瓦西坦片规格较多，分为10mg、25mg、50mg、75mg和100mg，布瓦西坦口服液和布瓦西坦注射液规格均为10mg/ml。市售布瓦西坦片的给药方法为：推荐起始剂量50mg，每天2次，根据个体患者耐受性和治疗反应，剂量可能调整为25mg每天2次或者100mg每天2次。
4、现有技术制备的布瓦西坦制剂大多数为速释制剂，由于癫痫服药控制周期较长，需要2～5年，顽固性癫痫服药控制周期更长，患者工作生活不便，每天多次服药容易漏服。因此，亟需开发一种缓释制剂，以达到降低药物释放速率、控制药物在体内的有效剂量、降低每日给药次数的目的。一日一次服药可以大幅提高患者依从性，从而获得更好的治疗效果。此外，cn
5、ucb公司的专利(授权公告号：cn102046153b)公开了一种包含布瓦西坦(brivaracetam)的缓释制剂，采用羟丙甲纤维素为凝胶骨架缓释材料，给药时提供至少16h的治疗效果。
6、专利申请cn 113908153 a公开了一种布瓦西坦缓释片，采用胃滞留溶胀技术可达到24h以上的缓释效果，该方法制备的缓释片片重高达1000mg左右，不利于吞咽困难的患者服用。
技术实现思路
1、为了解决上述现有技术中存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种布瓦西坦缓释干混悬剂及其制备方法。本专利技术的布瓦西坦缓释干混悬剂采用树脂载药后再进行缓释包衣，每个微粒为单独的缓释系统，与普通凝胶骨架缓释制剂相比释放曲线更平缓，药物释放更稳定；与胃滞留缓释制剂相比，较小的颗粒更方便吞咽困难的患者(尤其儿童)服用，与市售制剂相比，一日一次的服药方式减少了给药次数。
2、为了实现上述目的，本专利技术采取如下技术方案：
3、一种布瓦西坦缓释干混悬剂，由缓释载药树脂、助悬剂和矫味剂组成，所述助悬剂占布瓦西坦缓释干混悬剂质量的1％-5％，所述矫味剂占布瓦西坦缓释干混悬剂质量的0.2％-10％。
4、所述缓释载药树脂为离子交换树脂负载布瓦西坦药物后，再经缓释包衣液包衣制得。所述离子交换树脂为阳离子交换树脂，优选为聚苯乙烯二乙烯苯阳离子交换树脂。所述离子交换树脂的d90粒径为75μm。
5、进一步地，所述缓释载药树脂为：通过浸渍法将布瓦西坦药物负载至离子交换树脂上，干燥后，得到载药树脂，再通过缓释包衣液包衣，即得。
6、进一步地，布瓦西坦的质量与离子交换树脂的质量之比为100g:(125-500)g，优选为100g:250g；
7、进一步地，所述缓释包衣液：包括5wt％的乙基纤维素溶液，还包括致孔剂、增塑剂、抗粘剂。
8、进一步地，乙基纤维素溶液中的溶剂为质量比为9:1的异丙醇与水的混合溶液。
9、进一步地，所述致孔剂为羟丙甲纤维素；所述增塑剂为枸橼酸三乙酯；所述抗粘剂为滑石粉。
10、进一步地，专利技术人通过调整乙基纤维素包衣增重，以及乙基纤维素与羟丙甲纤维素的比例可达到理想的缓释效果。当乙基纤维素增重(即乙基纤维素与载药树脂的质量之比)为4.8％-5.6％，羟丙甲纤维素的质量占乙基纤维素质量的10％-30％，可达到24h稳定缓慢释放，4h溶出20％～40％，8h溶出40～60％，20h溶出大于等于80％。最优选的，乙基纤维素与载药树脂的质量之比为5％；羟丙甲纤维素与乙基纤维素的质量比为15％。
11、进一步地，增塑剂与乙基纤维素的质量之比为3％；抗粘剂与乙基纤维素的质量之比为3％。
12、所述助悬剂选自羧甲基纤维素钠、黄原胶、阿拉伯胶、乙酰化双淀粉己二酸酯和微晶纤维素羧甲纤维素钠共处理物中的任一种，优选为乙酰化双淀粉己二酸酯或微晶纤维素羧甲纤维素钠共处理物。
13、所述矫味剂选自甜味剂和/或香料香精，所述甜味剂选自蔗糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精钠、麦芽糖醇、安赛蜜、甜菊糖苷中的一种或几种；所述香料香精选自薄荷油、薄荷醇、草莓香精、橙味香精、菠萝香精、樱桃香精、苹果香精、香蕉香精、蓝莓香精、桃子香精、芒果香精、葡萄香精中的一种或几种。
14、一种布瓦西坦缓释干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：
15、(1)制备载药树脂：将布瓦西坦溶于水中，再加入离子交换树脂，搅拌2-6h，分散均匀，过滤除掉水分，取固相置于流化床中干燥，得到载药树脂；
16、其中：布瓦西坦的质量与离子交换树脂的质量为100g:(125-500)g，优选为100g:250g；
17、布瓦西坦的质量与水的体积比为100g:1000ml；
18、优选的，搅拌时间为4h；
19、干燥的温度为50-60℃，干燥至载药树脂含水量为6％-10％；
20、(2)制备缓释载药树脂：
21、s1将乙基纤维素溶于质量比为9:1的异丙醇与水的混合溶液中，配制成5wt％的乙基纤维素溶液；
22、s2向乙基纤维素溶液中加入羟丙甲纤维素、增塑剂、抗粘剂，搅拌均匀后过60目筛，得到缓释包衣液；其中：羟丙甲纤维素、增塑剂、抗粘剂的质量分别与乙基纤维素的质量比为10％-30％、3％、3％；
23、s3将步骤(1)中的载药树脂置于流化床，将缓释包衣液通过流化床底喷包衣方式喷到载药树脂表面进行包衣，得到缓释载药树脂；乙基纤维素与载药树脂的质量之比为4.8％-5.6％；入口温度为50～70℃，喷液速度0.5～10rpm，维持物料温度38～43℃；
24、(3)混合：将缓释载药树脂、助悬剂和矫味剂混合均匀，得到布瓦西坦缓释干混悬剂。
25、进一步地，所述羟丙甲纤维素与乙基纤维素的质量之比为15％；乙基纤维素与载药树脂的质量之比为5％。
26、有益效果：
27、(1)本专利技术制备的布瓦西坦缓释干混悬剂，具有缓释作用，可降低每日给药次数，并且制备成干混悬剂也能克服片剂不易给药，口服溶液携带不方便，注射剂给药方式麻烦等问题。
28、(2)本专利技术制备的布瓦西坦缓释干混悬剂，能达到24小时缓释本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种布瓦西坦缓释干混悬剂，其特征在于，由缓释载药树脂、助悬剂和矫味剂组成，所述助悬剂占布瓦西坦缓释干混悬剂质量的1％-5％，所述矫味剂占布瓦西坦缓释干混悬剂质量的0.2％-10％；
2.根据权利要求1所述的一种布瓦西坦缓释干混悬剂，其特征在于，所述缓释载药树脂为：通过浸渍法将布瓦西坦药物负载至离子交换树脂上，干燥后，得到载药树脂，再通过缓释包衣液包衣，即得；
3.根据权利要求2所述的一种布瓦西坦缓释干混悬剂，其特征在于，乙基纤维素与载药树脂的质量之比为5％；乙基纤维素溶液中的溶剂为异丙醇与水的混合溶液；
4.根据权利要求3所述的一种布瓦西坦缓释干混悬剂，其特征在于，所述离子交换树脂为阳离子交换树脂，所述离子交换树脂的D90粒径为75μm；所述布瓦西坦的质量与离子交换树脂的质量之比为100g:250g；
5.根据权利要求2所述的一种布瓦西坦缓释干混悬剂，其特征在于，所述离子交换树脂为聚苯乙烯二乙烯苯阳离子交换树脂。
6.根据权利要求1所述的一种布瓦西坦缓释干混悬剂，其特征在于，所述甜味剂选自蔗糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖
7.权利要求1-6任一所述的一种布瓦西坦缓释干混悬剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，布瓦西坦的质量与离子交换树脂的质量为100g:(125-500)g，优选为100g:250g；
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，搅拌时间为4h。
10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述增塑剂为枸橼酸三乙酯；所述抗粘剂为滑石粉；所述羟丙甲纤维素与乙基纤维素的质量之比为15％；乙基纤维素与载药树脂的质量之比为5％。
...【技术特征摘要】
1.一种布瓦西坦缓释干混悬剂，其特征在于，由缓释载药树脂、助悬剂和矫味剂组成，所述助悬剂占布瓦西坦缓释干混悬剂质量的1％-5％，所述矫味剂占布瓦西坦缓释干混悬剂质量的0.2％-10％；
2.根据权利要求1所述的一种布瓦西坦缓释干混悬剂，其特征在于，所述缓释载药树脂为：通过浸渍法将布瓦西坦药物负载至离子交换树脂上，干燥后，得到载药树脂，再通过缓释包衣液包衣，即得；
3.根据权利要求2所述的一种布瓦西坦缓释干混悬剂，其特征在于，乙基纤维素与载药树脂的质量之比为5％；乙基纤维素溶液中的溶剂为异丙醇与水的混合溶液；
4.根据权利要求3所述的一种布瓦西坦缓释干混悬剂，其特征在于，所述离子交换树脂为阳离子交换树脂，所述离子交换树脂的d90粒径为75μm；所述布瓦西坦的质量与离子交换树脂的质量之比为100g:250g；
5.根据权利要求2所述的一种布瓦西坦缓释干混悬剂，其特征在于，所述离子交换树脂为聚苯乙烯二乙烯苯阳离子交换树脂。
【专利技术属性】
技术研发人员：黄丹，郭志荣，彭新兵，刘迎芳，柯兴发，黄阳滨，
申请(专利权)人：湖北广济医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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