一种红外分光光度法定量检测制剂中微晶纤维素的方法技术

本发明专利技术属于聚合物检测领域，具体涉及一种红外分光光度法定量检测制剂中微晶纤维素的方法，所述检测方法利用微晶纤维素红外光谱图中特征峰的吸光度与浓度之间的线性关系，建立标准曲线，以达到定量检测制剂中微晶纤维素含量的目的。该检测方法灵敏度高、专属性强、精密度高、准确性强、操作简便快速，且该方法的适用性广、检测成本低、检测速度快，实现了口服固体制剂中常用辅料微晶纤维素的定量检测，从而有效地指导自制制剂做到与参比制剂处方一致性。效地指导自制制剂做到与参比制剂处方一致性。

【技术实现步骤摘要】
一种红外分光光度法定量检测制剂中微晶纤维素的方法


[0001]本专利技术涉及一种通过红外分光光度法检测制剂中微晶纤维素含量的方法，属于聚合物检测领域。

技术介绍

[0002]微晶纤维素（MCC，Microcrystalline cellulose），主要成分为以β
‑
1,4
‑
葡萄糖苷键结合的直链式多糖类物质，是天然纤维素经稀酸水解至极限聚合度（LODP）的可自由流动的极细微的短棒状或粉末状多孔状颗粒，组成的白色、无臭、无味的结晶粉末。不溶于水、稀酸、有机溶剂和油脂，在稀碱溶液中部分溶解、润涨，在羧甲基化、乙酰化、酯化过程中具有较高的反应性能。结构式如下：
[0003]目前，国内外微晶纤维素的生产均以天然纤维素为原料，主要有棉短绒、稻壳、松针、麻杆、印度竹、橘皮和黄麻等。微晶纤维素的制备主要采用酸水解法，尽管原料各异，产品性质不一，但其主要制备原理和方法是一致的，即采用纤维素纯化处理、酸水解、洗涤、干燥、粉碎等过程。微晶纤维素的粒径及其分布决定于原料结构、酸浓度、温度、时间、水解过程和机械处理程度。
[0004]此外，微晶纤维素的制备还有微生物发酵法，即酶解法。
[0005]微晶纤维素常用作吸附剂、助悬剂、稀释剂、崩解剂。微晶纤维素广泛应用于药物制剂，主要在口服片剂和胶囊中用作稀释剂和粘合剂，不仅可用于湿法制粒也可用于干法直接压片。
[0006]由于微晶纤维素分子之间存在氢键，受压时氢键缔合，故具有高度的可压性，常被用作黏合剂；压制的片剂遇到液体后，水分迅速进入含有微晶纤维素的片剂内部，氢键即刻断裂，所以可作为崩解剂。
[0007]微晶纤维素粉末在水中能形成稳定的分散体系，将其与药物配合可制成奶油状或悬浮状的药液，同时还可用于制作胶囊剂。微晶纤维素在水中经强力搅拌生成凝胶，也可用
于制造膏状和悬浮液类型医药制剂。
[0008]因其在药物制剂中的广泛应用和重要作用，药品研发机构在做仿制药时，通常需要确定其用量，便于制剂处方工艺开发。
[0009]现有的用于定量检测制剂中微晶纤维素的方法中，常用的方法是利用拉曼光谱仪和氧化还原滴定，但拉曼光谱仪为非常用仪器，且价值昂贵，检测成本高；氧化还原滴定方法专属性较差，仅适合单组分定量检测，而制剂组分复杂，对定量检测有干扰，无法实现定量检测目的。
[0010]基于此，本专利技术提供了一种通过红外分光光度法定量检测制剂中辅料微晶纤维素的方法。

技术实现思路

[0011]为了克服现有技术中对于微晶纤维素在混合组分中定量的成本高的难题，本专利技术提供了一种通过常规红外分光光度法定量检测制剂中辅料微晶纤维素的方法，微晶纤维素的红外光谱图在约3330cm
‑1处显示出强谱带，在约1640cm
‑1处显示出对应于表面羟基的拉伸和弯曲模式谱带，在约2902cm
‑1处的峰值属于吡喃环中C
‑
H的不对称拉伸振动，宽吸收峰约1059cm
‑1对应于纤维素的C
‑
O键。
[0012]本法利用微晶纤维素的溶解特性及其红外光谱图中的特征吸收峰，通过一定的样品前处理方法，去除可能干扰特征峰定量检测的其他组分，如：乳糖、可溶性淀粉、糊精、甲基纤维素等糖类、纤维素类辅料。这些辅料中，常用于片剂、胶囊剂等口服固体制剂的辅料多为乳糖、可溶性淀粉、糊精、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、聚维酮K30、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉等。针对上述常用辅料，对其红外光谱图及溶解特性进行研究，具体如下：
[0013]由上表中对各辅料的红外光谱特征峰及溶解特性的对比可知，采用红外分光光度法定量检测微晶纤维素时，可通过对样品进行热水洗的方法去除干扰成分，得到定量检测微晶纤维素方法的良好专属性。
[0014]本专利技术利用微晶纤维素红外光谱中特征峰的吸光度，在一定浓度范围内呈现一定的线性关系，以此作为微晶纤维素的定量基础，建立了测定微晶纤维素含量的红外分光光度法。红外光谱图中，极性较强的基团（如C=O，C
‑
X等）振动，吸收强度较大，常常是红外光谱中最强的吸收带；吸收强度大，则灵敏度高。本法通过样品的特定前处理方法后检测，具有专属性高，灵敏度高，准确度高，操作简便等优点，适合在实际应用中推广使用。
[0015]一种红外分光光度法检测制剂中微晶纤维素含量的方法，包括下述步骤：1.空白背景：以空白溴化钾压片，检测红外光谱，作为空白背景系统扣除。
[0016]2.绘制微晶纤维素浓度和特征峰吸光度的标准曲线：精密称取不同质量的微晶纤维素对照品，分别与溴化钾混合，用玛瑙碾钵碾磨混合均匀后，称取200
±
10mg压片制样，检测红外光谱，记录特征峰（1640
±
5cm
‑1）的吸光度。以浓度为横坐标，特征峰的吸光度为纵坐标，绘制标准曲线。其中，浓度=微晶纤维素对照品称样量(mg)/（微晶纤维素对照品称样量+溴化钾称样量）(mg)，浓度在0.0074~0.0176范围。
[0017]3.样品检测：取供试品适量，精密称定，加入热水，于80℃水浴中以200rpm的速率振荡后，趁热离心，弃去上清液后，在沉淀中再加入热水，剧烈振摇，使沉淀均匀分散于热水中，80℃水浴中以200rpm的速率振荡后，趁热离心，弃去上清液。继续用同法重复清洗沉淀2
~4次（优选3次），取离心后所得沉淀在红光灯下烘干，然后与溴化钾混合，用玛瑙碾钵碾磨混合均匀后，称取200
±
10mg压片制样，检测红外光谱，记录特征峰（1640
±
5cm
‑1）（与步骤2的特征峰为同一波数下的吸收峰）的吸光度。代入步骤2的标准曲线方程得到微晶纤维素的浓度，再根据公式：微晶纤维素含量=浓度
×
溴化钾的加入量/[(1
‑
浓度)
×
供试品称样量]×
100%，计算出供试品中微晶纤维素的含量。
[0018]优选的，步骤3中所述热水是指60℃~100℃的水，最佳为80℃；热水的用量为确保能将可溶于水的干扰成分全部溶解。
[0019]优选的，步骤3中所述80℃水浴振荡的时间为15~30min，最佳为20min。
[0020]优选的，步骤3中所述的离心，转速为5000~10000rpm，最佳为10000rpm。
附图说明
[0021]图1为实施例1中空白溴化钾的红外光谱图；图2为实施例1中空白样品的红外光谱图；图3~7为实施例3中标准曲线样品的红外光谱图；图8为实施例4中加样回收样品1的红外光谱图；图9为实施例4中加样回收样品2的红外光谱图；图10为实施例4中加样回收样品3的红外光谱图；图11为实施例4中加样回收样品4的红外光谱图；图12为实施例4中加样回收样品5的红外光谱图；图13为实施例4中加样回收样品6的红外光谱图；图14为实施例3的标准曲线图；注：图8、10、13中用于定量的特征峰，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种红外分光光度法检测制剂中微晶纤维素含量的方法，包括下述步骤：1）空白背景：以空白溴化钾压片，绘制红外光谱图，作为空白背景系统扣除；2）绘制微晶纤维素浓度和特征峰吸光度的标准曲线：精密称取不同质量的微晶纤维素对照品，分别与溴化钾混合，用玛瑙碾钵碾磨混合均匀后，称取混合物压片制样，检测红外光谱，记录特征峰的吸光度；以浓度为横坐标，特征峰的吸光度为纵坐标，绘制标准曲线；其中，浓度=微晶纤维素对照品称样量/（微晶纤维素对照品称样量+溴化钾称样量），浓度在0.0074~0.0176范围；3）样品检测：精密称取供试品，加入热水，于80℃水浴中振荡后，趁热离心，弃去上清液后，在沉淀中再加入热水，剧烈振摇，使沉淀均匀分散于热水中，80℃水浴中振荡后，趁热离心，弃去上清液；继续用同法重复清洗沉淀2~4次，取离心后所得沉淀在红光灯下烘干，然后与溴化钾混合，用玛瑙碾钵碾磨混合均匀后，称取混合物压片制样，检测红外光谱，记录特征峰的吸光度；代入步骤2的标准曲线方程得到微晶纤维素的浓度，再根据公式：微晶纤维素含量=浓度
×
溴化钾的加入量/[(1
‑
浓度)<...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐先英，张钰，沈凤梅，
申请(专利权)人：湖北广济医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：