一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂制造技术

本发明专利技术涉及药物制剂制备技术领域，具体公开了一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，用于改善依来曲普坦的使用性能。氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂的活性成分为氢溴酸依来曲普坦，辅料包括：成膜材料、增塑剂、吸收促进剂和矫味剂。本发明专利技术获得的口溶膜剂制备容易，稳定性好，口感良好且无需通过饮水口服的方式给药，吸收快，作用迅速，对控制偏头痛急性发作尤其有利。对控制偏头痛急性发作尤其有利。

【技术实现步骤摘要】
一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂


[0001]本专利技术涉及药物制剂制备
，具体公开了一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]依来曲普坦英文名eletriptan，氢溴酸依来曲普坦(化学结构如下)，口服片剂以Relpax商品名上市。Relpax用于治疗成人有或没有先兆的偏头痛。
[0003][0004]依来曲普坦在口服给药后吸收良好，在给予健康受试者约1.5小时后出现血浆峰值水平。在中度至重度偏头痛患者中，中位T.max是2.0小时。依来曲普坦的平均绝对生物利用度约为50％。口服药代动力学在临床剂量范围内略大于剂量比例。AUC和C
max
依来曲普坦在口服高脂肪餐后增加约20％至30％。可以与食物一起或不与食物一起服用。
[0005]如何获得一种依来曲普坦的非胃肠道直接给药剂型，以使其起效迅速，避免药物的首过效应，提高生物利用度，减少单剂用药量，从而降低不良反应，并扩大在特殊患者中(儿童、吞咽困难的老年人或术后患者)的应用，成了依来曲普坦人体给药剂型的一个改进方向。因此，申请人考虑一种新的药物吸收方式—口溶膜剂。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于，为解决现有技术中氢溴酸依来曲普坦生物利用度较低，且解决重度头痛患者的顺应性问题。本专利技术提出了一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂及其制备方法，以提高氢溴酸依来曲普坦的溶出速度并提高患者顺应性，同时可以实现口腔黏膜吸收药物，实现胃前吸收，提高药物生物利用度且减小药物毒副作用。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，由以下组分组成：
[0009]氢溴酸依来曲普坦、成膜材料、增塑剂、吸收促进剂和矫味剂。
[0010]优选地，一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，由以下重量份的组分组成：
[0011]氢溴酸依来曲普坦4.5
‑
5份；
[0012]成膜材料18
‑
22份；
[0013]增塑剂0.6份；
[0014]吸收促进剂0.7
‑
0.9份；
[0015]矫味剂0.05
‑
0.15份。
[0016]最佳地，一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，由以下重量份的组分组成：
[0017]氢溴酸依来曲普坦4.85份；
[0018]成膜材料20.8份；
[0019]增塑剂0.6份；
[0020]吸收促进剂0.8份；
[0021]矫味剂0.1份。
[0022]优选地，所述成膜材料选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、虫胶、黄原胶中的至少一种；更优选地，所述成膜材料为羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇；最佳地，所述成膜材料为羟丙基甲基纤维素(E15或E5)和聚乙二醇(优选聚乙二醇400)，二者重量比为20：(0.6
‑
1.0)，最佳比例为20：0.8。
[0023]优选地，所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、丙二醇、聚山梨酯中的至少一种。
[0024]优选地，所述吸收促进剂选自麦芽糊精、依地酸、聚山梨酯、十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素钠中的至少一种。
[0025]优选地，所述矫味剂选自阿斯巴甜、安赛蜜、甘露醇、木糖醇、香精中的至少一种，优选阿斯巴甜。
[0026]优选地，所述膜剂的厚度为40μm～120μm；优选厚度为60μm～90μm，最佳为65μm～75μm。
[0027]本专利技术最佳的一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，由以下重量份的组分组成：
[0028]氢溴酸依来曲普坦4.85份；
[0029]羟丙基甲基纤维素(E15或E5)20份；
[0030]聚乙二醇400 0.8份
[0031]甘油0.6份；
[0032]聚山梨酯80 0.8份；
[0033]阿斯巴甜0.1份。
[0034]上述配方的氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，制备方法如下：
[0035]将配方量的羟丙基甲基纤维素分散到75
‑
85℃蒸馏水中，搅拌分散溶解，得到无色澄清透明状溶液；待溶液温度降低至室温后，依次向上述溶液中加入配方量的聚乙二醇400、甘油、聚山梨酯80、阿斯巴甜，搅拌溶解；最后将配方量氢溴酸依来曲普坦加入到上述溶液中，搅拌溶解，得到淡黄色澄清透明状溶液；超声除去溶液中气泡，将所得药物溶液均匀涂布到玻璃板槽中，然后放置在烘箱中在50
‑
60℃条件下干燥；待口溶膜完全干燥后，进行分割，使用铝塑袋单独包装，即得到氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂；
[0036]优选地，所述的氢溴酸依来曲普坦粒径为：D
90
≤50um，D
50
≤15um。
[0037]与现有技术相比，本专利技术具有的优点和有益效果是：
[0038]本专利技术通过将氢溴酸依来曲普坦制备成口溶膜剂，提高了患者的顺应性；且有利于促进药物在体内的吸收，提高了药物的生物利用度，同时口腔黏膜吸收药物，实现胃前吸收，大大降低药物的毒副作用。
附图说明
[0039]图1为实施例3的口溶膜剂和普通片剂中氢溴酸依来曲普坦的体外1小时的累积溶出度曲线。
具体实施方式
[0040]下面申请人将结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但不限定本专利技术的保护范围。
[0041]以下实施例中，原料氢溴酸依来曲普坦来自湖北广济药业生物技术研究院有限公司，批号：2021090501；
[0042]使用前采用气流粉碎方法粉碎至D
90
≤50um且D
50
≤15um。
[0043]实施例1
[0044]一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，按200片用量，由以下组份配制而成：
[0045]原辅料名称作用干物质百分比重量(g)氢溴酸依来曲普坦活性成分17.9％4.85羟丙基甲基纤维素E50成膜材料73.7％20聚乙二醇400成膜材料2.9％0.8甘油增塑剂2.2％0.6聚山梨酯80吸收促进剂2.9％0.8阿斯巴甜矫味剂0.4％0.1蒸馏水溶剂工艺中去除80
[0046]将配方量的羟丙基甲基纤维素E50分散到80℃蒸馏水中，搅拌分散溶解，得到无色澄清透明状溶液；待溶液温度降低至室温后，依次向上述溶液中加入配方量的聚乙二醇400、甘油、聚山梨酯80、阿斯巴甜，搅拌溶解；最后将配方量的氢溴酸依来曲普坦加入到上述溶液中，搅拌溶解，得到淡黄色澄清透明状溶液；超声除去溶液中气泡，将所得药物溶液均匀涂布到玻璃板槽中，然后放置在烘箱中在55℃条件下干燥1小时；待口溶膜完全干燥后，按照25mm
×
20mm进行分割，使用铝塑袋单独包装，即得到规格(以依来曲普坦计，下同，不赘述)为20mg/片的氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂。制备的口溶膜剂拉伸度较高，但崩解时限长，不能满足口溶膜剂临床使用要求。
[0047]实施例2
[0048]一种本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，由以下组分组成：氢溴酸依来曲普坦、成膜材料、增塑剂、吸收促进剂和矫味剂。2.一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，由以下重量份的组分组成：氢溴酸依来曲普坦4.5
‑
5份；成膜材料18
‑
22份；增塑剂0.6份；吸收促进剂0.7
‑
0.9份；矫味剂0.05
‑
0.15份。3.一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，由以下重量份的组分组成：氢溴酸依来曲普坦4.85份；成膜材料20.8份；增塑剂0.6份；吸收促进剂0.8份；矫味剂0.1份。4.根据权利要求1
‑
3中任一所述的氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，其特征在于：所述成膜材料选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、虫胶、黄原胶中的至少一种；所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、丙二醇、聚山梨酯中的至少一种；所述吸收促进剂选自麦芽糊精、依地酸、聚山梨酯、十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述矫味剂选自阿斯巴甜、安赛蜜、甘露醇、木糖醇、香精中的至少一种。5.根据权利要求4所述的氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，其特征在于：所述成膜材料为羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇，二者重量比为20：(0.6
‑
1....

【专利技术属性】
技术研发人员：彭新兵，柯兴发，黄阳滨，刘迎芳，艾丽娅，
申请(专利权)人：湖北广济医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：