【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及二氢小檗碱在抑制破骨细胞分化中的应用。
技术介绍
1、骨代谢的稳定需要破骨细胞（osteoclasts, ocs）介导的骨吸收和成骨细胞（osteoblasts, obs）介导的骨形成作用间的动态平衡和偶联，在健康个体中，二者维持功能平衡，而平衡一旦打破则可能导致骨骼疾病的发生。
2、破骨细胞是体内唯一负责骨吸收的细胞。它可由破骨前体细胞经过激活后分化形成具有功能的成熟的破骨细胞。由于分化成熟的破骨细胞可吸收骨质，其过度激活会造成骨质丢失、骨质疏松，引发骨折疼痛，继发反应性骨增生，甚至残疾。破骨细胞过度活化相关的疾病不少，经典的有绝经后骨质疏松，此外比较重要的还有肿瘤转移骨破坏、炎症相关骨破坏（类风湿性关节炎、脓毒性关节炎、牙周炎等）等。破骨细胞活化相关骨破坏病人数量庞大，仅原发性骨质疏松（主要包含绝经后骨质疏松等）全世界就有上亿病人。
3、破骨细胞过度活化相关骨破坏疾病种类多样，病因也非常多样化，甚至一个疾病都会有多种发病相关因素，而其中一些又属于病因不明确或多元化病因的难治性疾病。但是直接针对破骨细胞，抑制破骨细胞分化形成的药物，可跨越疾病病因，直接改善相关的疾病骨破坏症状，并有效减轻病人骨折、疼痛等相关的痛苦。因此，破骨细胞分化抑制剂近些年成为一类药物，可用于绝经后骨质疏松等多种破骨细胞过度活化相关骨破坏疾病。
4、虽然，目前通过改善激素水平、抗炎等不同途径，治疗上述疾病的多种药物最终能够改善疾病，但是现在临床能够直接针对破骨细胞的破骨细胞抑制剂很少
5、而目前常用的破骨细胞抑制剂是双磷酸盐类（如唑来膦酸）和rankl的抑制剂denosumab（地诺单抗）。这两种破骨细胞抑制剂最初均作为治疗绝经后骨质疏松的药物被批准上市，近年都被批准增加了新的临床适应症-肿瘤转移骨破坏。然而，双磷酸盐类多数需要注射给药、容易引发颌骨坏死等严重不良反应；而针对破骨细胞激活因子rankl的生物抗体制剂地诺单抗，需皮下注射给药，价格更为昂贵。因此，临床需要更多可方便服用、经济有效的破骨细胞抑制剂类药物。
技术实现思路
1、针对上述问题，本专利技术提供二氢小檗碱在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用，二氢小檗碱能够对破骨细胞产生直接的抑制作用，使其可用于制备破骨细胞分化抑制剂，从而治疗骨破坏相关疾病。
2、为了达到上述目的，本专利技术提供了二氢小檗碱在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用，该二氢小檗碱的化学结构如式ⅰ所示：
3、
4、式ⅰ。
5、二氢小檗碱（dhb）来源于小檗科植物显脉小檗berberis phanera schneid，具有抗动脉粥样硬化、抗炎、降血脂和抗肿瘤活性。前期研究中发现其可以抑制人类 ether-a-go-go 相关基因（herg）通道并显着降低 hsp90 表达及其与 herg 的相互作用。而本专利技术人在研究过程中通过细胞实验发现二氢小檗碱能够有效抑制破骨细胞的生成、分化，可用于制备破骨细胞分化抑制剂。
6、在其中一个实施例中，所述破骨细胞分化抑制剂为用于治疗地诺单抗临床适应症的药物。
7、在其中一个实施例中，所述破骨细胞分化抑制剂为用于治疗双磷酸盐临床适应症的药物。
8、在其中一个实施例中，所述破骨细胞分化抑制剂为用于治疗绝经后骨质疏松症的药物。
9、在其中一个实施例中，所述破骨细胞分化抑制剂为用于治疗骨破坏的药物；
10、所述骨破坏包括肿瘤转移导致的骨破坏，类风湿性关节炎导致的骨质破坏，或破骨细胞过度活化导致的骨破坏中的至少1种。
11、本专利技术还提供了一种破骨细胞分化抑制剂，包括药物活性成分以及药学上可接受的辅料，所述药物活性成分包括二氢小檗碱。
12、在其中一个实施例中，所述辅料包括赋形剂，润滑剂，抗氧剂，防腐剂，黏合剂，填充剂，或增稠剂中的至少1种。
13、在其中一个实施例中，所述破骨细胞分化抑制剂为口服剂型、注射剂型或外用剂型。
14、在其中一个实施例中，所述药物活性成分的工作浓度为0.5-2μm。
15、所述工作浓度为上述药物活性成分在使用时能够达到预期效果的浓度，可以理解的，本领域技术人员在配制上述破骨细胞分化抑制剂时，可以配制浓度更高的母液或者储备液，待使用时再稀释，所述母液或者储备液及其浓度均在本专利技术的保护范围之内。
16、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
17、本专利技术的二氢小檗碱在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用，二氢小檗碱能够对破骨细胞产生直接的抑制作用，使其可用于制备破骨细胞分化抑制剂，从而治疗骨破坏相关疾病。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种二氢小檗碱在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用，该二氢小檗碱的化学结构如式Ⅰ所示：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述破骨细胞分化抑制剂为用于治疗地诺单抗临床适应症的药物。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述破骨细胞分化抑制剂为用于治疗双磷酸盐临床适应症的药物。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述破骨细胞分化抑制剂为用于治疗绝经后骨质疏松症的药物。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述破骨细胞分化抑制剂为用于治疗骨破坏的药物；
6.一种破骨细胞分化抑制剂，其特征在于，包括药物活性成分以及药学上可接受的辅料，所述药物活性成分包括二氢小檗碱。
7.根据权利要求6所述的破骨细胞分化抑制剂，其特征在于，所述辅料包括赋形剂，润滑剂，抗氧剂，防腐剂，黏合剂，填充剂，或增稠剂中的至少1种。
8.根据权利要去6所述的破骨细胞分化抑制剂，其特征在于，所述破骨细胞分化抑制剂为口服剂型、注射剂型或外用剂型。
9.根据权利要求6所述的破骨细胞分化抑制剂，其特征
...【技术特征摘要】
1.一种二氢小檗碱在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用，该二氢小檗碱的化学结构如式ⅰ所示：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述破骨细胞分化抑制剂为用于治疗地诺单抗临床适应症的药物。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述破骨细胞分化抑制剂为用于治疗双磷酸盐临床适应症的药物。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述破骨细胞分化抑制剂为用于治疗绝经后骨质疏松症的药物。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述破骨细胞分化抑制剂为用于治疗骨破坏的...
【专利技术属性】
技术研发人员：邹斌华，欧阳江，刘刚，袁丽霞，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。