【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种苯磺酸米洛巴林中间体非对映异构体的检测方法。
技术介绍
1、化合物2-((1r,5s,6s)-3-乙基-6-(硝基甲基)双环[3.2.0]庚-3-烯-6-基)乙酸叔丁酯(a)，是合成中枢神经止疼药苯磺酸米洛巴林(mirogabalin)重要的手性中间体，其在合成工艺过程中会产生非对映异构体2-((1r,5s,6r)-3-乙基-6-(硝基甲基)双环[3.2.0]庚-3-烯-6-基)乙酸叔丁酯(b)，如不能使用良好的技术手段对其进行控制，会增大后续苯磺酸米洛巴林的合成与分析难度，降低终产品质量和纯度。
2、
3、因此，开发出一种能检测出a中非对映异构体杂质b的检测方法至关重要，以实现对该对映异构体的定量检测。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是提供一种苯磺酸米洛巴林中间体非对映异构体的检测方法，提高苯磺酸米洛巴林中间体的质量。该方法具有良好的系统适应性，能够分离化合物a和化合物b。进一步，本专利技术优选的方案具有极低的检测限和定量限，检测范围宽，样品溶液稳定，以及良好的线性、稳定性、可重复性和精准度。
2、本专利技术通过以下方案解决上述技术问题。
3、本专利技术提供了一种化合物a和/或化合物b的检测方法，其包括以下步骤：
4、
5、采用色谱法对待测样品进行检测，所述待测样品包含化合物a和/或化合物b；
6、色谱的检测条件包括：
7、色谱柱为多糖衍生物耐溶剂型手
8、流动相为正己烷和异丙醇的混合溶液；
9、所述正己烷与异丙醇的体积比为(10～3):1。
10、所述检测方法中，所述正己烷与异丙醇的体积比为9:1。
11、所述检测方法中，所述色谱柱可为ymc chiral art cellulose-sc。
12、所述检测方法中，所述色谱柱的填料颗粒度可为2.5～7.5μm，例如5μm。
13、所述检测方法中，所述色谱柱的长度可为100mm～300mm，优选250mm。
14、所述检测方法中，所述的色谱柱的内径可为3mm～5mm，例如4.6mm。
15、所述检测方法中，所述待测样品的纯度不低于90％(如所述待测样品中同时含有化合物b和化合物a时，所述待测样品的纯度不低于90％的含义为化合物b和化合物a在待测样品的总含量为不低于90％)。
16、所述检测方法中，所述待测样品为化合物a和/或化合物b的溶液，所述溶液的溶剂为流动相溶剂；所述溶液的质量浓度可为0～2mg/ml。
17、所述检测方法中，所述待测样品中，所述化合物b与化合物a的摩尔比可为(0～1)：1。
18、所述检测方法中，所述色谱柱的柱温可为25～35℃，优选28～32℃，例如30℃。
19、所述检测方法中，所述的流动相的流速可参考本领域色谱法检测时的常规流速，例如0.8～1.1ml/min，例如1.0ml/min。
20、所述检测方法中，所述色谱法为高效液相色谱法。
21、所述检测方法中，所述色谱法的进样量可参考本领域色谱法检测分析的常规进样量，例如5～50μl，再例如10～20μl。
22、所述检测方法中，所述的检测方法的检测器可为dad和/或uv检测器，例如dad和uv检测器。
23、所述检测器的检测波长为200～400nm，优选为205nm。
24、本专利技术还提供了一种化合物a和/或化合物b的分析方法，其包括以下步骤：
25、
26、采用色谱法对待测样品进行检测，所述待测样品包含化合物a和/或化合物b；
27、色谱的检测条件包括：
28、色谱柱为多糖衍生物耐溶剂型手性色谱柱；
29、流动相为正己烷和异丙醇的混合溶液；
30、所述正己烷与异丙醇的体积比为(10～3):1。
31、所述分析方法中，所述分析的分析条件如前所述。
32、本专利技术中，所述的检测方法可为外标法、自身对照法或面积归一化法。
33、所述的外标法以峰面积计算异构体的含量；所述的自身对照法以中间体的峰面积计算异构体的含量；所述的面积归一化法以供试品溶液色谱图中异构体的峰面积除以异构体和中间体峰面积和计算异构体含量。
34、本专利技术中，术语“外标法”是指用异构体纯品作为对照物质，以对照物质和样品中异构体的响应信号比较进行定量的方法。
35、本专利技术中，术语“自身对照法”是指用自身对照溶液中主成分的响应信号和样品中异构体的响应信号比较定量的方法。
36、本专利技术中，术语“面积归一化法”是指用样品中异构体的响应信号与样品中异构体和中间体的响应信号之和比较定量的方法。
37、在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。
38、本专利技术所用试剂和原料均市售可得。
39、本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术提供的苯磺酸米洛巴林中间体非对映异构体的检测方法可实现对非对映异构体杂质的检测控制，提高了苯磺酸米洛巴林中间体的质量，为后续苯磺酸米洛巴林的合成提供了质量保证。
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1.一种化合物A和/或化合物B的检测方法，其特征在于，其包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述正己烷与异丙醇的体积比为9:1。
3.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为YMC CHIRAL ARTCellulose-SC。
4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法满足如下条件中的一种或多种：
5.如权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法满足如下条件中的一种或多种：
6.如权利要求1-5任一项所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法满足如下条件中的一种或多种：
7.如权利要求6所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法满足如下条件中的一种或多种：
8.如权利要求7所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法满足如下条件中的一种或多种：
9.一种化合物A和/或化合物B的分析方法，其特征在于，其包括以下步骤：
10.如权利要求9所述的分析方法，其特征在于，所述分析的分析条件如权利要求1-8中任一项所述。
【技术特征摘要】
1.一种化合物a和/或化合物b的检测方法，其特征在于，其包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述正己烷与异丙醇的体积比为9:1。
3.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为ymc chiral artcellulose-sc。
4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法满足如下条件中的一种或多种：
5.如权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法满足如下条件中的一种或多种：
【专利技术属性】
技术研发人员：陈晓冬，成语，简勇，刘学军，
申请(专利权)人：上海药坦药物研究开发有限公司，
类型：发明
国别省市：
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